Furmonertinibe combinado com anlotinibe como tratamento de primeira linha em pacientes com NSCLC positivo para mutação EGFR (FOCUS-A)

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos participaram voluntariamente, assinaram e dataram o consentimento informado;
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 e ≤75 anos;
3. Adenocarcinoma localmente avançado ou metastático NSCLC confirmado por histologia ou citologia (de acordo com a 8ª edição do sistema de estadiamento AJCC), não adequado para cirurgia ou radioterapia;
4. pontuação ECOG 0-1 e expectativa de vida não inferior a 12 semanas de acordo com a avaliação do investigador;
5. O tumor abriga uma das mutações EGFR mais comuns (19del ou L858R);
6. De acordo com o RECIST 1.1, os indivíduos têm pelo menos uma lesão tumoral mensurável no início do estudo e não receberam radioterapia anteriormente;
7. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para NSCLC localmente avançado ou metastático. Para doença recorrente, terapia adjuvante ou terapia neoadjuvante pode ser aceita, mas a recorrência ocorre ≥6 meses após a interrupção do tratamento;
8. Indivíduos com sintomas clínicos estáveis ​​de derrame pleural ou ascite após tratamento sintomático;
9. Para mulheres na pré-menopausa com fertilidade, o resultado do teste de gravidez sérico ou urinário deve ser negativo até 7 dias antes da primeira dose.

Critério de exclusão:

1. Não adenocarcinoma do pulmão, incluindo carcinoma escamoso do pulmão, ou histologia mista, etc;
2. Espera-se que os indivíduos participem de outros estudos clínicos durante este período experimental;
3. Evidências de imagem mostraram que o tumor havia invadido vasos sanguíneos críticos;
4. Indivíduos que receberam terapia antitumoral sistêmica usada anteriormente para NSCLC localmente avançado ou metastático;
5. Com outros tumores malignos no presente ou história de outros tumores malignos em 5 anos;
6. Metástases leptomeníngeas ou metástases do sistema nervoso central que requerem tratamento de emergência;
7. No início do tratamento do estudo, qualquer reação tóxica não resolvida ao tratamento anterior (por exemplo, quimioterapia adjuvante) excede CTCAE Grau 1;
8. História de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides ou com suspeita de manifestações clínicas de DPI ou fatores de alto risco;
9. Disfunção gastrointestinal grave pode afetar a ingestão, transporte ou absorção dos medicamentos do estudo;
10. Doenças digestivas ativas recentes ou outras condições que possam causar sangramento ou perfuração gastrointestinal;
11. Presença de constituição hemorrágica ou sangramento ativo; qualquer evento hemorrágico ≥CTCAE grau 3, feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas ocorridas até 28 dias antes da primeira dose;
12. Qualquer um dos seguintes critérios de função de órgão é atendido (sem transfusões de sangue ou hemoderivados, sem fatores estimulantes hematopoiéticos, sem transfusões de albumina ou hemoderivados dentro de 7 dias antes do exame): Valor absoluto de neutrófilos (NE) <1,5 × 109/L, contagem de plaquetas (PLT) <90 × 109/L, hemoglobina (HGB) <90 g/L; Bilirrubina total sérica (TBIL)>1,5 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT)>2,5 × LSN (para metástases hepáticas ou Síndrome de Gilbert, TBIL>3 × LSN e AST e/ou ALT>5 × LSN); Creatinina sérica (SCr)>1,5 × LSN, ou depuração de creatinina <60ml/min. (De acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault); Proteína urinária ≥ ++, ou proteína urinária de 24 horas >1,0g; Razão normalizada internacional（INR）>1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)>1,5 LSN; Glicemia em jejum >10mmol/L;

13. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos é atendido:

    • Em repouso, a média do intervalo QT corrigido (QTc) por ECG > 470 mseg;
    • Gravemente anormal do ritmo cardíaco, condução ou morfologia do ECG em repouso;
    • Quaisquer fatores que possam aumentar o risco de QTc prolongado ou risco de eventos arrítmicos;
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
    • hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica≥100 mmHg);
14. Com doenças de infecção ativa, como HBV, HCV e HIV;
15. Conhecido ou suspeito de ser alérgico a Furmonertinib e Anlotinib e/ou outros componentes de suas preparações;
16. Gravidez ou lactação;
17. Indivíduos considerados inelegíveis para o estudo por outros motivos, de acordo com a avaliação do investigador.