Furmonertinib in Kombination mit Anlotinib als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit EGFR-Mutation-positivem NSCLC (FOCUS-A)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden haben freiwillig teilgenommen, unterzeichnet und datiert Einverständniserklärung;
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren;
3. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom NSCLC, bestätigt durch Histologie oder Zytologie (gemäß der 8. Ausgabe des AJCC Staging-Systems), nicht geeignet für Operation oder Strahlentherapie;
4. ECOG-Score 0-1 und Lebenserwartung nicht weniger als 12 Wochen nach Einschätzung des Prüfarztes;
5. Der Tumor trägt eine der häufigsten EGFR-Mutationen (19del oder L858R);
6. Gemäß RECIST 1.1 haben die Probanden zu Studienbeginn mindestens eine messbare Tumorläsion und hatten zuvor keine Strahlentherapie erhalten;
7. Keine vorherige systemische Antitumortherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC. Bei rezidivierender Erkrankung kann eine adjuvante Therapie oder neoadjuvante Therapie akzeptiert werden, aber ein Rezidiv tritt ≥ 6 Monate nach Beendigung der Behandlung auf;
8. Patienten mit stabilen klinischen Symptomen eines Pleuraergusses oder Aszites nach symptomatischer Behandlung;
9. Bei prämenopausalen Frauen mit Fruchtbarkeit sollte das Ergebnis des Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis negativ sein.

Ausschlusskriterien:

1. Kein Lungenadenokarzinom, einschließlich Plattenepithelkarzinom der Lunge, oder gemischte Histologie usw.;
2. Von den Probanden wird erwartet, dass sie während dieser Versuchsperiode an anderen klinischen Studien teilnehmen;
3. Bildgebende Beweise zeigten, dass der Tumor in kritische Blutgefäße eingedrungen war;
4. - Patienten, die zuvor eine systemische Antitumortherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC erhalten haben;
5. Mit anderen bösartigen Tumoren zur Zeit oder Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb von 5 Jahren;
6. Leptomeningeale Metastasen oder Metastasen des Zentralnervensystems, die eine Notfallbehandlung erfordern;
7. Zu Beginn der Studienbehandlung übersteigt jede ungelöste toxische Reaktion auf eine vorherige Behandlung (z. B. adjuvante Chemotherapie) den CTCAE-Grad 1;
8. Vorgeschichte von ILD, medikamenteninduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder mit vermuteten klinischen Manifestationen von ILD oder hohen Risikofaktoren;
9. Eine schwere gastrointestinale Dysfunktion kann die Einnahme, den Transport oder die Resorption der Studienmedikamente beeinträchtigen;
10. Kürzliche aktive Verdauungskrankheiten oder andere Zustände, die Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen verursachen können;
11. Vorhandensein einer blutenden Konstitution oder aktiver Blutung; jedes Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 3, nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen trat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis auf;
12. Eines der folgenden Organfunktionskriterien ist erfüllt (keine Blut- oder Blutprodukttransfusionen, keine blutbildenden Faktoren, keine Albumin- oder Blutprodukttransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung): Absolutwert der Neutrophilen (NE) < 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl (PLT) < 90 × 109/L, Hämoglobin (HGB) < 90 g/L; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) > 1,5 × ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN (bei Lebermetastasen oder Gilbert-Syndrom, TBIL > 3 × ULN und AST und/oder ALT > 5 × ULN); Serum-Kreatinin (SCr) > 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/min. (Nach der Formel von Cockcroft und Gault); Protein im Urin ≥ ++ oder Protein im 24-Stunden-Urin > 1,0 g; International normalisiertes Verhältnis (INR) > 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 ULN; Nüchternblutzucker >10mmol/L；

13. Eines der folgenden Herzkriterien ist erfüllt:

    • In Ruhe, mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) per EKG > 470 ms；
    • Schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, Überleitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs;
    • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen können;
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
    • Unkontrollierbarer Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
14. Bei aktiven Infektionskrankheiten wie HBV, HCV und HIV;
15. Bekannte oder vermutete Allergie gegen Furmonertinib und Anlotinib und/oder andere Bestandteile ihrer Zubereitungen;
16. Schwangerschaft oder Stillzeit;
17. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes aus anderen Gründen als nicht für die Studie geeignet angesehen werden.