Furmonertinibi yhdistettynä anlotinibiin ensilinjan hoitona potilailla, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen NSCLC (FOCUS-A)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavat ovat osallistuneet vapaaehtoisesti, allekirjoittaneet ja päivätty tietoon perustuva suostumus;
2. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joiden ikä on ≥18 ja ≤75 vuotta vanha;
3. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen adenokarsinooma NSCLC, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla (AJCC:n staging-järjestelmän 8. painoksen mukaan), ei sovellu leikkaukseen tai sädehoitoon;
4. ECOG-pisteet 0-1 ja elinajanodote vähintään 12 viikkoa tutkijan arvion mukaan;
5. Kasvain sisältää yhden yleisimmistä EGFR-mutaatioista (19del tai L858R);
6. RECIST 1.1:n mukaan koehenkilöillä on lähtötilanteessa vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio, eivätkä he olleet saaneet sädehoitoa aikaisemmin;
7. Ei aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoitoon. Toistuvan sairauden yhteydessä voidaan hyväksyä adjuvanttihoito tai neoadjuvanttihoito, mutta uusiutuminen tapahtuu ≥ 6 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta.
8. Potilaat, joilla on vakaita kliinisiä pleuraeffuusion tai askitesin oireita oireenmukaisen hoidon jälkeen;
9. Premenopausaalisilla naisilla, joilla on hedelmällisyys, seerumin tai virtsan raskaustestin tuloksen tulee olla negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei keuhkojen adenokarsinooma, mukaan lukien keuhkojen levyepiteelikarsinooma, tai sekoitettu histologia jne.
2. Koehenkilöiden odotetaan osallistuvan muihin kliinisiin tutkimuksiin tämän koejakson aikana;
3. Kuvaustodisteet osoittivat, että kasvain oli tunkeutunut kriittisiin verisuoniin;
4. Potilaat, jotka saavat systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, jota on aiemmin käytetty paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoitoon;
5. Muita pahanlaatuisia kasvaimia tällä hetkellä tai muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä;
6. Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat kiireellistä hoitoa;
7. Tutkimushoidon alussa mikä tahansa ratkaisematon toksinen reaktio aikaisempaan hoitoon (esim. adjuvanttikemoterapiaan) ylittää CTCAE-asteen 1;
8. Aiempi ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa, tai jos epäillään ILD:n kliinisiä oireita tai suuria riskitekijöitä;
9. Vakava maha-suolikanavan toimintahäiriö voi vaikuttaa tutkimuslääkkeiden saantiin, kuljettamiseen tai imeytymiseen;
10. Viimeaikaiset aktiiviset ruoansulatuskanavan sairaudet tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
11. Verenvuoto tai aktiivinen verenvuoto; kaikki verenvuototapahtumat ≥CTCAE-aste 3, parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat ilmenivät 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
12. Mikä tahansa seuraavista elinten toiminnan kriteereistä täyttyy (ei veren tai verituotteiden siirtoja, ei hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, ei albumiinia tai verivalmistetta 7 päivän aikana ennen tutkimusta): Neutrofiilien (NE) absoluuttinen arvo <1,5 × 109/l, verihiutaleiden (PLT) määrä < 90 × 109/l, hemoglobiini (HGB) < 90 g/l; Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 × ULN (maksametastaaseille tai Gilbertin oireyhtymälle, TBIL > 3 × ULN ja AST ja/tai ALT > 5 × ULN); Seerumin kreatiniini (SCr) > 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min. (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan); Virtsan proteiini ≥ ++ tai 24 tunnin virtsan proteiini> 1,0 g; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 ULN; Paastoverensokeri > 10 mmol/l；

13. Jokin seuraavista sydämen kriteereistä täyttyy:

    • Lepotilassa keskimääräinen EKG:lla korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms；
    • Vakavasti poikkeava sydämen rytmi, johtuminen tai lepo-EKG:n morfologia;
    • Kaikki tekijät, jotka voivat lisätä pidentyneen QTc:n tai rytmihäiriöiden riskiä;
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
    • Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
14. Aktiiviset infektiotaudit, kuten HBV, HCV ja HIV;
15. Tiedetään tai epäillään olevan allerginen furmonertinibille ja anlotinibille ja/tai muille niiden valmisteen aineosille;
16. Raskaus tai imetys;
17. Koehenkilöt, jotka katsotaan tutkijan arvion mukaan tutkimukseen kelpaamattomiksi muista syistä.