Furmonertinib kombineret med anlotinib som førstelinjebehandling hos patienter med EGFR-mutationspositiv NSCLC (FOCUS-A)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner har frivilligt deltaget, underskrevet og dateret informeret samtykke;
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 og ≤75 år;
3. Lokalt avanceret eller metastatisk adenokarcinom NSCLC bekræftet af histologi eller cytologi (ifølge 8. udgave af AJCC Staging-systemet), ikke egnet til kirurgi eller strålebehandling;
4. ECOG-score 0-1, og forventet levetid ikke mindre end 12 uger ifølge investigators vurdering;
5. Tumoren huser en af ​​de mest almindelige EGFR-mutationer (19del eller L858R);
6. Ifølge RECIST 1.1 har forsøgspersoner mindst én målbar tumorlæsion ved baseline og havde ikke tidligere modtaget strålebehandling;
7. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling til lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC. Ved tilbagevendende sygdom kan adjuverende terapi eller neoadjuverende terapi accepteres, men recidiv forekommer ≥6 måneder efter behandlingens ophør;
8. Personer med stabile kliniske symptomer på pleural effusion eller ascites efter symptomatisk behandling;
9. For præmenopausale kvinder med fertilitet bør resultatet af serum- eller uringraviditetstest være negativt inden for 7 dage før den første dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke lungeadenokarcinom, herunder lungepladecellekarcinom, eller blandet histologi osv.;
2. Forsøgspersoner forventes at deltage i andre kliniske undersøgelser i denne forsøgsperiode;
3. Billeddiagnostiske beviser viste, at tumoren havde invaderet kritiske blodkar;
4. Forsøgspersoner, der modtager systemisk anti-tumorterapi tidligere anvendt til lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC;
5. Med andre ondartede tumorer på nuværende tidspunkt eller historie med andre ondartede tumorer inden for 5 år;
6. Leptomeningeale metastaser eller metastaser i centralnervesystemet, der kræver akut behandling;
7. Ved begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen overstiger enhver uafklaret toksisk reaktion på tidligere behandling (f.eks. adjuverende kemoterapi) CTCAE Grad 1;
8. Anamnese med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som kræver steroidbehandling, eller med mistænkte kliniske manifestationer af ILD eller højrisikofaktorer;
9. Alvorlig gastrointestinal dysfunktion kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af undersøgelseslægemidlerne;
10. Nylige aktive fordøjelsessygdomme eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation;
11. Tilstedeværelse af blødende konstitution eller aktiv blødning; enhver blødningshændelse ≥CTCAE grad 3, uhelede sår, sår eller frakturer opstod inden for 28 dage før den første dosis;
12. Ethvert af følgende organfunktionskriterier er opfyldt (ingen blod- eller blodprodukttransfusioner, ingen hæmatopoietiske stimulerende faktorer, ingen albumin- eller blodprodukttransfusioner inden for 7 dage før undersøgelse): Absolut værdi af neutrofil (NE)<1,5 × 109/L, blodpladetal (PLT) <90 x 109/L, hæmoglobin (HGB) <90 g/L; Serum total bilirubin (TBIL)>1,5 x ULN, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT)>2,5 x ULN (for levermetastaser eller Gilbert-syndrom, TBIL>3 x ULN og AST og/eller ALT>5 x ULN); Serumkreatinin (SCr)>1,5 × ULN, eller kreatininclearance <60ml/min. (Ifølge Cockcroft og Gault formlen); Urinprotein ≥ ++ eller 24-timers urinprotein > 1,0 g; Internationalt normaliseret forhold (INR)>1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)>1,5 ULN; Fastende blodsukker >10mmol/L;

13. Et af følgende hjertekriterier er opfyldt:

    • I hvile, det gennemsnitlige korrigerede QT-interval (QTc) ved EKG > 470 msek;
    • Alvorligt unormal hjerterytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG;
    • Eventuelle faktorer, der kan øge risikoen for forlænget QTc eller risiko for arytmiske hændelser;
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
    • Ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk≥100 mmHg);
14. Med aktive infektionssygdomme, såsom HBV, HCV og HIV;
15. Kendt eller mistænkt for at være allergisk over for Furmonertinib og Anlotinib og/eller andre komponenter i deres præparater;
16. Graviditet eller amning;
17. Forsøgspersoner, der anses for ude af stand til at deltage i undersøgelsen af ​​andre årsager ifølge investigators vurdering.