Furmonertinib associé à l'anlotinib comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un CPNPC à mutation EGFR-positive (FOCUS-A)

Critère d'intégration:

1. Les sujets ont volontairement participé, signé et daté le consentement éclairé ;
2. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
3. Adénocarcinome localement avancé ou métastatique NSCLC confirmé par histologie ou cytologie (selon la 8ème édition du système de stadification AJCC), non adapté à la chirurgie ou à la radiothérapie ;
4. Score ECOG 0-1 et espérance de vie d'au moins 12 semaines selon l'évaluation de l'investigateur ;
5. La tumeur abrite l'une des mutations les plus courantes de l'EGFR (19del ou L858R) ;
6. Selon RECIST 1.1, les sujets ont au moins une lésion tumorale mesurable au départ et n'avaient pas reçu de radiothérapie auparavant ;
7. Aucun traitement antitumoral systémique antérieur pour le CPNPC localement avancé ou métastatique. En cas de récidive de la maladie, un traitement adjuvant ou néoadjuvant peut être accepté, mais la récidive survient ≥ 6 mois après l'arrêt du traitement ;
8. Sujets présentant des symptômes cliniques stables d'épanchement pleural ou d'ascite après un traitement symptomatique ;
9. Pour les femmes préménopausées fertiles, le résultat du test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif dans les 7 jours précédant la première dose.

Critère d'exclusion:

1. Pas d'adénocarcinome pulmonaire, y compris carcinome épidermoïde pulmonaire, ou histologie mixte, etc. ;
2. Les sujets devraient participer à d'autres études cliniques au cours de cette période d'essai ;
3. Les preuves d'imagerie ont montré que la tumeur avait envahi les vaisseaux sanguins critiques ;
4. Sujets qui reçoivent un traitement anti-tumoral systémique utilisé auparavant pour le NSCLC localement avancé ou métastatique ;
5. Avec d'autres tumeurs malignes à l'heure actuelle ou des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans ;
6. métastases leptoméningées ou métastases du système nerveux central nécessitant un traitement d'urgence ;
7. Au début du traitement à l'étude, toute réaction toxique non résolue à un traitement antérieur (par exemple, une chimiothérapie adjuvante) dépasse le grade CTCAE 1 ;
8. Antécédents de PID, de PID d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou avec suspicion de manifestations cliniques de PID ou de facteurs de risque élevés ;
9. Un dysfonctionnement gastro-intestinal sévère peut affecter la prise, le transport ou l'absorption des médicaments à l'étude ;
10. Maladies digestives actives récentes ou autres affections susceptibles de provoquer une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale ;
11. Présence d'une constitution hémorragique ou d'un saignement actif ; tout événement hémorragique ≥ CTCAE grade 3, plaies non cicatrisées, ulcères ou fractures survenus dans les 28 jours précédant la première dose ;
12. L'un des critères de fonction organique suivants est rempli (pas de transfusions de sang ou de produits sanguins, pas de facteurs stimulants hématopoïétiques, pas de transfusions d'albumine ou de produits sanguins dans les 7 jours précédant l'examen) : valeur absolue des neutrophiles (NE) < 1,5 × 109/L, numération plaquettaire (PLT)<90 × 109/L, hémoglobine (HGB)<90 g/L ; Bilirubine totale sérique (TBIL)> 1,5 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN (pour les métastases hépatiques ou le syndrome de Gilbert, TBIL > 3 × LSN, et AST et/ou ALT > 5 × LSN) ; Créatinine sérique (SCr) > 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine < 60 ml/min. (Selon la formule de Cockcroft et Gault); Protéine urinaire ≥ ++, ou protéine urinaire de 24 heures> 1,0 g ; Rapport normalisé international (INR) > 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 1,5 LSN ; Glycémie à jeun > 10 mmol/L；

13. L'un des critères cardiaques suivants est rempli：

    • Au repos, l'intervalle QT moyen corrigé (QTc) par ECG > 470 msec；
    • Gravement anormal du rythme cardiaque, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos ;
    • Tout facteur susceptible d'augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques ;
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
    • Hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique≥150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique≥100 mmHg);
14. Avec des maladies infectieuses actives, telles que le VHB, le VHC et le VIH ;
15. Connu ou suspecté d'être allergique au Furmonertinib et à l'Anlotinib et/ou à d'autres composants de leurs préparations ;
16. Grossesse ou allaitement;
17. Sujets considérés comme inéligibles à l'étude pour d'autres raisons selon l'évaluation de l'investigateur.