Furmonertinib gecombineerd met anlotinib als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met EGFR-mutatiepositieve NSCLC (FOCUS-A)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen hebben vrijwillig deelgenomen, ondertekend en gedateerd geïnformeerde toestemming;
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 en ≤75 jaar oud;
3. Lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom NSCLC bevestigd door histologie of cytologie (volgens de 8e editie van het AJCC Staging-systeem), niet geschikt voor chirurgie of radiotherapie;
4. ECOG-score 0-1, en levensverwachting niet minder dan 12 weken volgens de beoordeling van de onderzoeker;
5. De tumor herbergt een van de meest voorkomende EGFR-mutaties (19del of L858R);
6. Volgens RECIST 1.1 hebben proefpersonen ten minste één meetbare tumorlaesie bij baseline en hadden ze niet eerder radiotherapie gekregen;
7. Geen eerdere systemische antitumortherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC. Voor recidiverende ziekte kan adjuvante therapie of neoadjuvante therapie worden geaccepteerd, maar recidief treedt op ≥6 maanden na stopzetting van de behandeling;
8. Proefpersonen met stabiele klinische symptomen van pleurale effusie of ascites na symptomatische behandeling;
9. Voor premenopauzale vrouwen met vruchtbaarheid moet het resultaat van een serum- of urinezwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de eerste dosis negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Geen longadenocarcinoom, inclusief longplaveiselcarcinoom, of gemengde histologie, enz.;
2. Van proefpersonen wordt verwacht dat ze tijdens deze proefperiode deelnemen aan andere klinische onderzoeken;
3. Beeldvormingsbewijs toonde aan dat de tumor kritieke bloedvaten was binnengedrongen;
4. Proefpersonen die eerder systemische antitumortherapie kregen die werd gebruikt voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC;
5. Met andere kwaadaardige tumoren op dit moment of geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar;
6. Leptomeningeale metastasen of metastasen van het centrale zenuwstelsel die een spoedbehandeling vereisen;
7. Aan het begin van de studiebehandeling overschrijdt elke onopgeloste toxische reactie op eerdere behandeling (bijv. adjuvante chemotherapie) CTCAE-graad 1;
8. Voorgeschiedenis van ILD, geneesmiddelgeïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis die behandeling met steroïden vereist, of met vermoedelijke klinische manifestaties van ILD of hoge risicofactoren;
9. Ernstige gastro-intestinale disfunctie kan de inname, het transport of de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen beïnvloeden;
10. Recente actieve spijsverteringsziekten of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken;
11. Aanwezigheid van bloedende constitutie of actieve bloeding; elke bloeding ≥CTCAE graad 3, niet-genezende wonden, zweren of breuken die optraden binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
12. Aan een van de volgende orgaanfunctiecriteria wordt voldaan (geen bloed- of bloedproducttransfusies, geen hematopoëtische stimulerende factoren, geen albumine- of bloedproducttransfusies binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek): Absolute waarde van neutrofielen (NE) <1,5 × 109/L, aantal bloedplaatjes (PLT)<90 × 109/L, hemoglobine (HGB)<90 g/L; Serum totaal bilirubine (TBIL)>1,5 × ULN, aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT)>2,5 × ULN (voor levermetastasen of syndroom van Gilbert, TBIL>3 × ULN, en AST en/of ALT>5 × ULN); Serumcreatinine (SCr)>1,5 × ULN, of creatinineklaring <60ml/min. (Volgens de formule van Cockcroft en Gault); Urine-eiwit ≥ ++, of 24-uurs urine-eiwit> 1,0 g; Internationale genormaliseerde ratio (INR)> 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)> 1,5 ULN; Nuchtere bloedglucose >10 mmol/L;

13. Aan een van de volgende cardiale criteria wordt voldaan:

    • In rust, het gemiddelde gecorrigeerde QT-interval (QTc) door ECG > 470 msec;
    • Ernstig abnormaal hartritme, geleiding of morfologie van rust-ECG;
    • Alle factoren die het risico op verlengde QTc of het risico op aritmische gebeurtenissen kunnen verhogen;
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
    • Onbeheersbare hypertensie (systolische bloeddruk≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk≥100 mmHg);
14. Bij actieve infectieziekten, zoals HBV, HCV en HIV;
15. Bekend of vermoed allergisch te zijn voor furmonertinib en anlotinib en/of andere bestanddelen van hun preparaten;
16. Zwangerschap of borstvoeding;
17. Proefpersonen die volgens de beoordeling van de onderzoeker om andere redenen niet in aanmerking komen voor het onderzoek.