Furmonertinib kombinert med anlotinib som førstelinjebehandling hos pasienter med EGFR-mutasjonspositiv NSCLC (FOCUS-A)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner har frivillig deltatt, signert og datert informert samtykke;
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 og ≤75 år;
3. Lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi (i henhold til 8. utgave av AJCC Staging-systemet), ikke egnet for kirurgi eller strålebehandling;
4. ECOG-score 0-1, og forventet levealder ikke mindre enn 12 uker i henhold til etterforskerens vurdering;
5. Svulsten har en av de vanligste EGFR-mutasjonene (19del eller L858R);
6. I følge RECIST 1.1 har forsøkspersoner minst én målbar tumorlesjon ved baseline, og hadde ikke mottatt strålebehandling tidligere;
7. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC. Ved tilbakevendende sykdom kan adjuvant terapi eller neoadjuvant terapi aksepteres, men tilbakefall forekommer ≥6 måneder etter avsluttet behandling;
8. Personer med stabile kliniske symptomer på pleural effusjon eller ascites etter symptomatisk behandling;
9. For premenopausale kvinner med fertilitet bør resultatet av serum- eller uringraviditetstest være negativt innen 7 dager før første dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke lungeadenokarsinom, inkludert lunge plateepitelkarsinom, eller blandet histologi, etc;
2. Forsøkspersoner forventes å delta i andre kliniske studier i løpet av denne prøveperioden;
3. Bildebevis viste at svulsten hadde invadert kritiske blodårer;
4. Personer som mottar systemisk antitumorterapi tidligere brukt for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC;
5. Med andre ondartede svulster for tiden eller historie med andre ondartede svulster innen 5 år;
6. Leptomeningeale metastaser eller metastaser i sentralnervesystemet som krever akuttbehandling;
7. Ved begynnelsen av studiebehandlingen overskrider enhver uløst toksisk reaksjon på tidligere behandling (f.eks. adjuvant kjemoterapi) CTCAE grad 1;
8. Anamnese med ILD, legemiddelindusert ILD, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller med mistenkte kliniske manifestasjoner av ILD eller høyrisikofaktorer;
9. Alvorlig gastrointestinal dysfunksjon kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av studiemedikamentene;
10. Nylige aktive fordøyelsessykdommer eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering;
11. Tilstedeværelse av blødende konstitusjon eller aktiv blødning; enhver blødningshendelse ≥CTCAE grad 3, uhelte sår, sår eller brudd oppstod innen 28 dager før første dose;
12. Ethvert av følgende organfunksjonskriterier er oppfylt (ingen blod- eller blodprodukttransfusjoner, ingen hematopoietiske stimulerende faktorer, ingen albumin- eller blodprodukttransfusjoner innen 7 dager før undersøkelsen): Absolutt verdi av nøytrofil (NE)<1,5 × 109/L, antall blodplater (PLT) <90 × 109/L, hemoglobin (HGB) <90 g/L; Serum totalt bilirubin (TBIL)>1,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT)>2,5 × ULN (for levermetastaser eller Gilbert-syndrom, TBIL>3 × ULN, og AST og/eller ALT>5 × ULN); Serumkreatinin (SCr)>1,5 × ULN, eller kreatininclearance <60ml/min. (Ifølge Cockcroft og Gault-formelen); Urinprotein ≥ ++, eller 24-timers urinprotein > 1,0 g; Internasjonalt normalisert forhold (INR)>1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (APTT)>1,5 ULN; Fastende blodsukker >10mmol/L；

13. Noen av følgende hjertekriterier er oppfylt:

    • I hvile, gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) med EKG > 470 msek.
    • Alvorlig unormal hjerterytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG;
    • Eventuelle faktorer som kan øke risikoen for forlenget QTc eller risiko for arytmiske hendelser;
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
    • Ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk≥100 mmHg);
14. Med aktive infeksjonssykdommer, som HBV, HCV og HIV;
15. Kjent eller mistenkt for å være allergisk mot Furmonertinib og Anlotinib og/eller andre komponenter i preparatene deres;
16. Graviditet eller amming;
17. Forsøkspersoner som vurderes ikke kvalifisert for studien av andre grunner etter utrederens vurdering.