Фурмонертиниб в сочетании с анлотинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с НМРЛ с положительной мутацией EGFR (FOCUS-A)

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно приняли участие, подписали информированное согласие и датировали его;
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤75 лет;
3. Местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома НМРЛ, подтвержденная гистологически или цитологически (согласно 8-му изданию системы стадирования AJCC), не подходящая для хирургического вмешательства или лучевой терапии;
4. 0-1 балл по шкале ECOG и ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель по оценке исследователя;
5. Опухоль содержит одну из наиболее распространенных мутаций EGFR (19del или L858R);
6. Согласно RECIST 1.1, субъекты имеют по крайней мере одно поддающееся измерению опухолевое поражение на исходном уровне и ранее не получали лучевую терапию;
7. Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии местно-распространенного или метастатического НМРЛ. При рецидиве заболевания может быть принята адъювантная терапия или неоадъювантная терапия, но рецидив возникает через ≥6 месяцев после прекращения лечения;
8. Субъекты со стабильными клиническими симптомами плеврального выпота или асцита после симптоматического лечения;
9. Для женщин в пременопаузе с фертильностью результат теста на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение 7 дней до первой дозы.

Критерий исключения:

1. Не аденокарцинома легкого, включая плоскоклеточный рак легкого или смешанную гистологию и т. д.;
2. Ожидается, что субъекты примут участие в других клинических исследованиях в течение этого испытательного периода;
3. Данные визуализации показали, что опухоль проникла в важные кровеносные сосуды;
4. Субъекты, получающие системную противоопухолевую терапию, ранее применявшуюся для местно-распространенного или метастатического НМРЛ;
5. с другими злокачественными опухолями в настоящее время или другими злокачественными опухолями в анамнезе в течение 5 лет;
6. лептоменингеальные метастазы или метастазы в центральную нервную систему, требующие экстренного лечения;
7. В начале исследуемого лечения любая неразрешившаяся токсическая реакция на предшествующее лечение (например, адъювантную химиотерапию) превышала CTCAE Grade 1;
8. История ИЗЛ, лекарственно-индуцированной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или с подозрением на клинические проявления ИЗЛ или факторов высокого риска;
9. Тяжелая желудочно-кишечная дисфункция может повлиять на прием, транспортировку или всасывание исследуемых препаратов;
10. Недавние активные заболевания органов пищеварения или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию;
11. Наличие кровоточащей конституции или активного кровотечения; любое кровотечение ≥CTCAE степени 3, незаживающие раны, язвы или переломы произошли в течение 28 дней до первой дозы;
12. Соблюдается любой из следующих критериев функции органов (отсутствие переливаний крови или продуктов крови, отсутствие гемопоэтических стимулирующих факторов, отсутствие переливаний альбумина или продуктов крови в течение 7 дней до исследования): абсолютное значение нейтрофилов (NE) <1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (PLT) <90 × 109/л, гемоглобин (HGB) <90 г/л; Общий билирубин сыворотки (TBIL)>1,5 × ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ)>2,5 × ВГН (для метастазов в печень или синдрома Жильбера, ТБИЛ>3 × ВГН и АСТ и/или АЛТ>5 × ВГН); Креатинин сыворотки (СКр)>1,5 × ВГН или клиренс креатинина <60 мл/мин. (по формуле Кокрофта и Голта); Белок в моче ≥ ++ или белок в суточной моче > 1,0 г; Международное нормализованное отношение (МНО)> 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)> 1,5 ВГН; Глюкоза крови натощак >10 ммоль/л;

13. Соблюдается любой из следующих сердечных критериев:

    • В покое средний скорректированный интервал QT (QTc) по ЭКГ > 470 мс；
    • Серьезные нарушения сердечного ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое;
    • Любые факторы, которые могут увеличить риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий;
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);
14. При активных инфекционных заболеваниях, таких как ВГВ, ВГС и ВИЧ;
15. Наличие или подозрение на аллергию на фурмонертиниб и анлотиниб и/или другие компоненты их препаратов;
16. Беременность или лактация;
17. Субъекты, которые считаются непригодными для участия в исследовании по другим причинам в соответствии с оценкой исследователя.