Furmonertinib kombinerat med anlotinib som förstahandsbehandling hos patienter med EGFR-mutationspositiv NSCLC (FOCUS-A)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner har frivilligt deltagit, undertecknat och daterat informerat samtycke;
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 och ≤75 år;
3. Lokalt avancerat eller metastaserande adenokarcinom NSCLC bekräftat av histologi eller cytologi (enligt den 8:e upplagan av AJCC Staging-systemet), inte lämplig för kirurgi eller strålbehandling;
4. ECOG-poäng 0-1 och förväntad livslängd inte mindre än 12 veckor enligt utredarens bedömning;
5. Tumören har en av de vanligaste EGFR-mutationerna (19del eller L858R);
6. Enligt RECIST 1.1 har försökspersonerna minst en mätbar tumörskada vid baslinjen och hade inte fått strålbehandling tidigare;
7. Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling för lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC. För återkommande sjukdom kan adjuvant terapi eller neoadjuvant terapi accepteras, men återfall inträffar ≥6 månader efter avslutad behandling;
8. Patienter med stabila kliniska symtom på pleurautgjutning eller ascites efter symtomatisk behandling;
9. För premenopausala kvinnor med fertilitet bör resultatet av serum- eller uringraviditetstest vara negativt inom 7 dagar före den första dosen.

Exklusions kriterier:

1. Inte lungadenokarcinom, inklusive skivepitelcancer i lungor, eller blandad histologi, etc;
2. Försökspersoner förväntas delta i andra kliniska studier under denna försöksperiod;
3. Avbildningsbevis visade att tumören hade invaderat kritiska blodkärl;
4. Försökspersoner som får systemisk antitumörterapi som tidigare använts för lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC;
5. Med andra maligna tumörer för närvarande eller historia av andra maligna tumörer inom 5 år;
6. Leptomeningeala metastaser eller metastaser i centrala nervsystemet som kräver akut behandling;
7. I början av studiebehandlingen överstiger alla olösta toxiska reaktioner på tidigare behandling (t.ex. adjuvant kemoterapi) CTCAE Grad 1;
8. Historik med ILD, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling, eller med misstänkta kliniska manifestationer av ILD eller högriskfaktorer;
9. Allvarlig gastrointestinal dysfunktion kan påverka intag, transport eller absorption av studieläkemedlen;
10. Aktuella aktiva matsmältningssjukdomar eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinala blödningar eller perforering;
11. Förekomst av blödande konstitution eller aktiv blödning; någon blödningshändelse ≥CTCAE grad 3, oläkta sår, sår eller frakturer inträffade inom 28 dagar före den första dosen;
12. Något av följande organfunktionskriterier är uppfyllda (inga blod- eller blodprodukttransfusioner, inga hematopoetiska stimulerande faktorer, inga albumin- eller blodprodukttransfusioner inom 7 dagar före undersökning): Absolut värde för neutrofil (NE)<1,5 × 109/L, trombocytantal (PLT) <90 × 109/L, hemoglobin (HGB) <90 g/L; Totalt serumbilirubin (TBIL)>1,5 × ULN, aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT)>2,5 × ULN (för levermetastaser eller Gilberts syndrom, TBIL>3 × ULN och ASAT och/eller ALT>5 × ULN); Serumkreatinin (SCr)>1,5 × ULN, eller kreatininclearance <60ml/min. (Enligt Cockcroft och Gault-formeln); Urinprotein ≥ ++, eller 24-timmars urinprotein >1,0 g; Internationellt normaliserat förhållande (INR)>1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)>1,5 ULN; Fastande blodsocker >10mmol/L；

13. Något av följande hjärtkriterier är uppfyllt:

    • I vila, det genomsnittliga korrigerade QT-intervallet (QTc) med EKG > 470 msek;
    • Allvarligt onormal hjärtrytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG;
    • Alla faktorer som kan öka risken för förlängd QTc eller risk för arytmiska händelser;
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
    • Okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck≥150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck≥100 mmHg);
14. Med aktiva infektionssjukdomar, såsom HBV, HCV och HIV;
15. Känd eller misstänkt för att vara allergisk mot Furmonertinib och Anlotinib och/eller andra komponenter i deras preparat;
16. Graviditet eller amning;
17. Försökspersoner som enligt utredarens bedömning av andra skäl inte anses lämpliga för studien.