Furmonertinib in combinazione con Anlotinib come trattamento di prima linea nei pazienti con NSCLC positivo alla mutazione dell'EGFR (FOCUS-A)

Criterio di inclusione:

1. I soggetti hanno partecipato volontariamente, firmato e datato il consenso informato;
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 e ≤75 anni;
3. Adenocarcinoma localmente avanzato o metastatico NSCLC confermato da istologia o citologia (secondo l'8a edizione del sistema di stadiazione AJCC), non idoneo per chirurgia o radioterapia;
4. Punteggio ECOG 0-1 e aspettativa di vita non inferiore a 12 settimane secondo la valutazione dello sperimentatore;
5. Il tumore ospita una delle mutazioni EGFR più comuni (19del o L858R);
6. Secondo RECIST 1.1, i soggetti hanno almeno una lesione tumorale misurabile al basale e non hanno ricevuto radioterapia in precedenza;
7. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico. Per la malattia ricorrente, può essere accettata la terapia adiuvante o la terapia neoadiuvante, ma la recidiva si verifica ≥6 mesi dall'interruzione del trattamento;
8. Soggetti con sintomi clinici stabili di versamento pleurico o ascite dopo trattamento sintomatico;
9. Per le donne in premenopausa con fertilità, il risultato del test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro 7 giorni prima della prima dose.

Criteri di esclusione:

1. Non adenocarcinoma polmonare, incluso carcinoma squamoso polmonare o istologia mista, ecc.;
2. I soggetti dovrebbero partecipare ad altri studi clinici durante questo periodo di prova;
3. Le prove di imaging hanno mostrato che il tumore aveva invaso i vasi sanguigni critici;
4. - Soggetti che ricevono una terapia antitumorale sistemica utilizzata in precedenza per NSCLC localmente avanzato o metastatico;
5. Con altri tumori maligni al momento o storia di altri tumori maligni entro 5 anni;
6. Metastasi leptomeningee o metastasi del sistema nervoso centrale che richiedono un trattamento di emergenza;
7. All'inizio del trattamento in studio, qualsiasi reazione tossica irrisolta al trattamento precedente (ad es. chemioterapia adiuvante) supera il grado 1 CTCAE;
8. Storia di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiedono un trattamento con steroidi o con sospette manifestazioni cliniche di ILD o fattori di rischio elevato;
9. Una grave disfunzione gastrointestinale può influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento dei farmaci in studio;
10. Malattie digestive attive recenti o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione;
11. Presenza di costituzione sanguinante o sanguinamento attivo; qualsiasi evento di sanguinamento ≥CTCAE grado 3, ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture verificatesi entro 28 giorni prima della prima dose;
12. È soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri di funzionalità d'organo (nessuna trasfusione di sangue o emoderivati, nessun fattore di stimolazione emopoietica, nessuna trasfusione di albumina o emoderivato nei 7 giorni precedenti l'esame): Valore assoluto di neutrofili (NE) <1,5 × 109/L, conta piastrinica (PLT) <90 × 109/L, emoglobina (HGB)<90 g/L; Bilirubina totale sierica (TBIL)>1,5 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT)>2,5 × ULN (per metastasi epatiche o sindrome di Gilbert, TBIL>3 × ULN e AST e/o ALT>5 × ULN); Creatinina sierica (SCr)>1,5 × ULN o clearance della creatinina<60 ml/min. (Secondo la formula di Cockcroft e Gault); Proteine ​​urinarie ≥ ++, o proteine ​​urinarie delle 24 ore>1,0 g; Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 ULN; Glicemia a digiuno >10mmol/L；

13. È soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

    • A riposo, l'intervallo QT medio corretto (QTc) dall'ECG > 470 msec;
    • Gravemente anormale del ritmo cardiaco, della conduzione o della morfologia dell'ECG a riposo;
    • Eventuali fattori che possono aumentare il rischio di QTc prolungato o il rischio di eventi aritmici;
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
    • Ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg);
14. Con malattie infettive attive, come HBV, HCV e HIV;
15. Allergia nota o sospetta a Furmonertinib e Anlotinib e/o ad altri componenti dei loro preparati;
16. Gravidanza o allattamento;
17. Soggetti che sono considerati non ammissibili allo studio per altri motivi secondo la valutazione dello sperimentatore.