Furmonertinib combinado con anlotinib como tratamiento de primera línea en pacientes con CPNM con mutación positiva de EGFR (FOCUS-A)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos han participado voluntariamente, firmado y fechado el consentimiento informado;
2. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 y ≤75 años;
3. NSCLC de adenocarcinoma localmente avanzado o metastásico confirmado por histología o citología (según la 8.ª edición del sistema de estadificación del AJCC), no apto para cirugía o radioterapia;
4. puntuación ECOG 0-1, y esperanza de vida no inferior a 12 semanas según la evaluación del investigador;
5. El tumor alberga una de las mutaciones de EGFR más comunes (19del o L858R);
6. Según RECIST 1.1, los sujetos tienen al menos una lesión tumoral medible al inicio del estudio y no han recibido radioterapia anteriormente;
7. Sin tratamiento antitumoral sistémico previo para NSCLC localmente avanzado o metastásico. Para la enfermedad recurrente, se puede aceptar la terapia adyuvante o la terapia neoadyuvante, pero la recurrencia ocurre ≥ 6 meses después de suspender el tratamiento;
8. Sujetos con síntomas clínicos estables de derrame pleural o ascitis después del tratamiento sintomático;
9. Para mujeres premenopáusicas con fertilidad, el resultado de la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.

Criterio de exclusión:

1. No adenocarcinoma de pulmón, incluido el carcinoma escamoso de pulmón, o histología mixta, etc.;
2. Se espera que los sujetos participen en otros estudios clínicos durante este período de prueba;
3. La evidencia de imágenes mostró que el tumor había invadido vasos sanguíneos críticos;
4. Sujetos que reciben terapia antitumoral sistémica utilizada previamente para NSCLC metastásico o localmente avanzado;
5. Con otros tumores malignos en la actualidad o antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años;
6. Metástasis leptomeníngeas o metástasis del sistema nervioso central que requieren tratamiento de emergencia;
7. Al comienzo del tratamiento del estudio, cualquier reacción tóxica no resuelta al tratamiento previo (p. ej., quimioterapia adyuvante) excede el Grado 1 de CTCAE;
8. Antecedentes de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides, o con sospecha de manifestaciones clínicas de ILD o factores de alto riesgo;
9. La disfunción gastrointestinal grave puede afectar la ingesta, el transporte o la absorción de los fármacos del estudio;
10. Enfermedades digestivas activas recientes u otras condiciones que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal;
11. Presencia de constitución hemorrágica o sangrado activo; cualquier evento hemorrágico ≥CTCAE grado 3, heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas ocurridas dentro de los 28 días previos a la primera dosis;
12. Se cumple cualquiera de los siguientes criterios de función orgánica (sin transfusiones de sangre o productos sanguíneos, sin factores estimulantes hematopoyéticos, sin transfusiones de albúmina o productos sanguíneos en los 7 días previos al examen): valor absoluto de neutrófilos (NE) <1,5 × 109/L, recuento de plaquetas (PLT) <90 × 109/L, hemoglobina (HGB) <90 g/L; Bilirrubina sérica total (TBIL) >1,5 × ULN, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT)>2,5 × ULN (para metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert, TBIL>3 × ULN y AST y/o ALT>5 × ULN); Creatinina sérica (Crs) > 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina < 60 ml/min. (Según la fórmula de Cockcroft y Gault); Proteína urinaria ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas >1,0 g; Razón internacional normalizada (INR)> 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT)> 1,5 LSN; Glucemia en ayunas >10mmol/L;

13. Se cumple cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

    • En reposo, el intervalo QT medio corregido (QTc) por ECG > 470 mseg;
    • Seriamente anormal del ritmo cardíaco, la conducción o la morfología del ECG en reposo;
    • Cualquier factor que pueda aumentar el riesgo de QTc prolongado o el riesgo de eventos arrítmicos;
    • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
    • Hipertensión incontrolable (presión arterial sistólica≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica≥100 mmHg);
14. Con enfermedades infecciosas activas, como HBV, HCV y HIV;
15. Se sabe o se sospecha que es alérgico a Furmonertinib y Anlotinib y/u otros componentes de sus preparados;
16. Embarazo o lactancia;
17. Sujetos que no se consideren elegibles para el estudio por otras razones según la evaluación del investigador.