GNR-038 与 Berinert® 在遗传性血管性水肿患者中的疗效和安全性
2022年1月21日 更新者：AO GENERIUM
一项评估 GNR-038 与 Berinert® 缓解遗传性血管性水肿患者急性发作疗效和安全性的安慰剂对照随机试验
这是一项安慰剂对照随机试验，旨在评估 GNR-038 与 Berinert® 相比在遗传性血管性水肿患者中的疗效和安全性
研究概览
地位
撤销
条件
详细说明
遗传性血管性水肿是一种罕见的、可能危及生命的遗传疾病，与 C1 酯酶抑制剂（C1 抑制剂）的功能活性缺陷或受损有关。
遗传性血管性水肿的主要临床表现是反复发作的各种定位的皮下或粘膜下肿胀。
大多数情况下，疾病的发展是基于 SERPING1 基因的突变。
该病在世界范围内的患病率为1：10 000至1：150 000。
GNR-038 是一种重组 C1 抑制剂 (rhC1INH)，是血浆 C1 抑制剂的完整结构和功能类似物。
I 期研究结果显示了 GNR-038 令人信服的安全性和耐受性证据。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、115522
- National Research Center - Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia
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Moscow、俄罗斯联邦、123182
- Moscow City Clinical Hospital 52
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Moscow、俄罗斯联邦、630099
- Federal State Budgetary Scientific Institution Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology
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Rostov-on-Don、俄罗斯联邦、344022
- Rostov State Medical University
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Stavropol'、俄罗斯联邦、355000
- LLC "Scientific Medical Center of General Therapy and Pharmacology"
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 签署知情同意书时年满 18 岁的男性和女性。
- 在与研究相关的任何程序开始之前，患者签署的书面知情同意书的可用性。
HAE的确诊：
- C4 水平 < 正常实验室值范围下限的 50% 且符合以下几点之一：
- C1INH 水平 < 正常实验室值范围下限的 50%，或
- C1INH水平在正常值范围内，而C1INH功能活性水平低于正常值范围下限的50%。
- 水肿定位于腹腔、面部（嘴唇、眼睑、皮下组织）、四肢、躯干或外生殖器区域。
- 在筛选前的 3 个月内连续 2 个月发生≥4 次需要治疗或造成严重功能障碍的 HAE 发作，并正确记录在病历中。
- 患者同意坚持可靠的避孕方法。
排除标准
- C1q 水平偏离正常限度以下。
- B 细胞淋巴组织增生性疾病既往史或纳入临床试验时。
- 存在抗 C1INH 自身抗体。
- 对 C1INH 药物成分或其他血液成分的过敏反应。
- 肾小球滤过率≤59 ml/min/1.73 m2，通过 CKD-EPI 肌酐方程式 (2009) 计算（见附录）。
- 外周血白细胞浓度>20*109/L。
- 药物成瘾、溶剂滥用、酒精中毒既往病史或入组时。
- 筛选前最后90天内参加过C1-酯酶抑制剂药物、输血及其成分的临床试验。
- 在筛选前的最后 30（三十）天内参加任何其他研究药物的临床试验。
- HIV 和乙型和丙型肝炎的阳性实验室结果。
- 怀孕和哺乳。
- 筛选期开始前不到 6 个月与血栓形成相关的疾病和病症（心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、深静脉和浅静脉血栓形成以及肺栓塞），以及动脉或静脉血栓形成的风险增加研究医生的意见。
根据研究医生的意见，在参与研究时会危及患者安全的伴随疾病和病症，或者如果该疾病/病症在研究期间恶化将影响安全数据分析的伴随疾病和病症，包括：
- 精神疾病;
- 药物治疗无法控制的免疫和内分泌系统疾病（包括失代偿性糖尿病和甲状腺疾病）；
- 需要化疗的血液病；
- 既往病史中的癌症或癌症，已治愈的基底细胞癌除外；
- 失代偿性肝病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：研究阶段 1：GNR-038，50 МЕ/ kg
重组C1酯酶抑制剂
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在水肿发作后不到 5 小时内单次静脉输注 GNR-038，50 МЕ/kg。
其他名称：
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实验性的：研究阶段 1：GNR-038，100 МЕ/ kg
重组C1酯酶抑制剂
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在水肿发作后不到 5 小时内单次静脉输注 GNR-038，100 МЕ/kg。
其他名称：
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实验性的：研究阶段 1：Berinert®，20 МЕ/ kg
人 C1 酯酶抑制剂
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在水肿发作后不到 5 小时内单次静脉输注 Berinert®，20 МЕ/kg。
其他名称：
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实验性的：研究阶段 1：安慰剂
安慰剂
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水肿发作后 5 小时内单次静脉输注安慰剂。
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实验性的：研究阶段 2：选定剂量的 GNR-038
重组C1酯酶抑制剂
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在水肿发作后不到 5 小时内单次静脉输注 GNR-038。
其他名称：
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实验性的：研究阶段 2：Berinert®，20 МЕ/ kg
人 C1 酯酶抑制剂
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在水肿发作后不到 5 小时内单次静脉输注 Berinert®，20 МЕ/kg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给药结束后 24 小时内至急性 HAE 发作症状缓解的时间。
大体时间：24小时
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在视觉模拟量表 (VAS) 上症状强度从初始水平持续降低 20 毫米将被视为 HAE 症状的缓解。
0 毫米是没有症状，100 毫米是最大可能的症状强度
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24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究药物给药结束后 24 小时内急性 HAE 发作症状完全消退的时间。
大体时间：24小时
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持续没有症状 - 在视觉模拟量表 (VAS) 上为 0（零）mm。
0 毫米是没有症状，100 毫米是最大可能的症状强度
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24小时
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完成研究药物给药后，出现急性 HAE 发作症状的最低表现时间。
大体时间：24小时
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在视觉模拟量表 (VAS) 上，症状强度持续降低低于 20（二十）毫米。
0 毫米是没有症状，100 毫米是最大可能的症状强度
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24小时
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在研究药物给药结束后 1 小时和 4（四）小时后达到症状缓解的 HAE 恶化发作的比例。
大体时间：1小时; 4个小时。
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1小时; 4个小时。
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在研究药物给药后 24（二十四）小时内，HAE 当前定位的复发率或不同定位的新急性发作的发生率。
大体时间：24小时
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24小时
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需要额外给予紧急药物（人 C1 酯酶抑制剂或艾替班特）的发作率。
大体时间：24小时
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24小时
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对研究药物管理没有治疗反应的发作率
大体时间：4个小时; 24小时
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给药后4（四）小时内HAE症状未缓解，本病灶HAE复发或给药后24（二十四）小时内另一病灶新发急性发作给药，需要在给药后24（二十四）小时内使用能够减弱HAE症状的药物（见不推荐用于治疗的药物）。
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4个小时; 24小时
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研究药物给药后 24（二十四）小时内急性 HAE 发作症状的强度。
大体时间：24小时
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HAE 强度将通过视觉模拟量表 (VAS) 测量。
0 毫米是没有症状，100 毫米是最大可能的症状强度
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24小时
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不良事件的频率。
大体时间：14天
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14天
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抗药物抗体形成的频率。
大体时间：7 和 14 天
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7 和 14 天
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抗药物抗体中和活性的水平。
大体时间：7 和 14 天
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具有中和活性的抗药物抗体的实验室测量。
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7 和 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年12月1日
初级完成 (预期的)
2023年5月31日
研究完成 (预期的)
2023年5月31日
研究注册日期
首次提交
2021年5月18日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月21日
首次发布 (实际的)
2021年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月21日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CIR-HAE-II-III
- #210, April 16, 2 (其他标识符：Ministry of Health of Russian Federation)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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