Werkzaamheid en veiligheid van GNR-038 versus Berinert® bij patiënten met erfelijk angio-oedeem

Inclusiecriteria

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Beschikbaarheid van schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt voorafgaand aan de start van eventuele procedures met betrekking tot het onderzoek.

3. Bevestigde diagnose van HAE:

   • C4-niveau <50% van de ondergrens van het bereik van normale laboratoriumwaarden en een van de onderstaande punten:
   • het C1INH-gehalte <50% van de ondergrens van het bereik van normale laboratoriumwaarden, OF
   • het niveau van C1INH binnen normale waarden, terwijl het niveau van functionele activiteit van C1INH lager is dan 50% van de ondergrens van het bereik van normale waarden.
4. Lokalisatie van het oedeem in de buikholte, in het gezicht (lippen, oogleden, onderhuids weefsel), ledematen, romp of in het gebied van de uitwendige geslachtsorganen in de anamnese.
5. ≥4 HAE-aanvallen waarvoor behandeling nodig was of die significante functionele beperkingen veroorzaakten gedurende 2 opeenvolgende maanden in de periode van 3 maanden voorafgaand aan de screening, correct gedocumenteerd in de medische dossiers.
6. Toestemming van de patiënt om zich te houden aan betrouwbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria

1. Afwijking van het C1q-niveau onder de normale limiet.
2. B-cel lymfoproliferatieve ziekten in de anamnese of op het moment van opname in klinische proef.
3. De aanwezigheid van anti-C1INH auto-antilichamen.
4. Allergische reacties op de componenten van C1INH-geneesmiddelen of andere bloedcomponenten.
5. Glomerulaire filtratiesnelheid ≤59 ml/min/1,73 m2, berekend met de formule CKD-EPI Creatinine Equation (2009) (zie bijlage).
6. De concentratie van perifere bloedleukocyten >20*109/L.
7. Drugsverslaving, misbruik van oplosmiddelen, alcoholisme in de anamnese of op het moment van opname.
8. Deelname aan klinische onderzoeken met C1-esteraseremmers, bloedtransfusie en zijn componenten gedurende de laatste 90 dagen voorafgaand aan de screening.
9. Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen de laatste 30 (dertig) dagen voorafgaand aan de screening.
10. Positieve laboratoriumuitslagen voor hiv en hepatitis B en C.
11. Zwangerschap en borstvoeding.
12. Ziekten en aandoeningen geassocieerd met trombose (myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanvallen, diepe en oppervlakkige veneuze trombose en longembolie) minder dan 6 maanden voor aanvang van de screeningsperiode, evenals een verhoogd risico op arteriële of veneuze trombose volgens de mening van de studiearts.

13. Gelijktijdige ziekten en aandoeningen die volgens de mening van de onderzoeksarts de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen bij deelname aan het onderzoek, of die de analyse van veiligheidsgegevens beïnvloeden als deze ziekte/aandoening tijdens het onderzoek verergert, waaronder:

    • Geestesziekte;
    • Ziekten van het immuunsysteem en het endocriene systeem die niet onder controle worden gehouden door medicamenteuze therapie (waaronder gedecompenseerde diabetes mellitus en schildklieraandoeningen);
    • Hematologische ziekten die chemotherapie vereisen;
    • Kanker of kanker in de medische voorgeschiedenis, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom;
    • Gedecompenseerde leverziekten.