- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04898309
Skuteczność i bezpieczeństwo GNR-038 w porównaniu z Berinert® u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym
21 stycznia 2022 zaktualizowane przez: AO GENERIUM
Kontrolowana placebo randomizowana próba oceniająca skuteczność i bezpieczeństwo GNR-038 w porównaniu z Berinert® w łagodzeniu ostrych napadów u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym
Jest to randomizowane badanie kontrolowane placebo oceniające skuteczność i bezpieczeństwo GNR-038 w porównaniu z Berinert® u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym
Przegląd badań
Status
Wycofane
Szczegółowy opis
Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy jest rzadką, potencjalnie zagrażającą życiu, uwarunkowaną genetycznie chorobą związaną z niedoborem lub upośledzeniem czynnościowej aktywności inhibitora C1-esterazy (C1-inhibitor).
Głównym objawem klinicznym dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego jest nawracający obrzęk podskórny lub podśluzówkowy o różnej lokalizacji.
Najczęściej rozwój choroby opiera się na mutacji w genie SERPING1.
Częstość występowania choroby na świecie waha się od 1:10 000 do 1:150 000.
GNR-038 jest rekombinowanym inhibitorem C1 (rhC1INH), który jest kompletnym strukturalnym i funkcjonalnym analogiem osoczowego inhibitora C1.
Wyniki badań fazy I wykazały przekonujące dowody bezpieczeństwa i tolerancji GNR-038.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 115522
- National Research Center - Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 123182
- Moscow City Clinical Hospital 52
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 630099
- Federal State Budgetary Scientific Institution Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology
-
Rostov-on-Don, Federacja Rosyjska, 344022
- Rostov State Medical University
-
Stavropol', Federacja Rosyjska, 355000
- LLC "Scientific Medical Center of General Therapy and Pharmacology"
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia
- Mężczyźni i kobiety, którzy ukończyli 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
- Dostępność pisemnej świadomej zgody podpisanej przez pacjenta przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
Potwierdzone rozpoznanie HAE:
- poziom C4 <50% dolnej granicy normy laboratoryjnej i jeden z poniższych punktów:
- poziom C1INH <50% dolnej granicy zakresu prawidłowych wartości laboratoryjnych, LUB
- poziom C1INH w granicach normy, natomiast poziom aktywności funkcjonalnej C1INH poniżej 50% dolnej granicy zakresu wartości prawidłowych.
- Lokalizacja obrzęku w jamie brzusznej, w okolicy twarzy (wargi, powieki, tkanka podskórna), kończyn, tułowia lub w okolicy zewnętrznych narządów płciowych w wywiadzie.
- ≥4 napady HAE wymagające leczenia lub powodujące znaczne upośledzenie czynnościowe przez 2 kolejne miesiące w okresie 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, odpowiednio udokumentowane w dokumentacji medycznej.
- Zgoda pacjentki na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia
- Odchylenie poziomu C1q poniżej normy.
- Choroby limfoproliferacyjne komórek B w wywiadzie lub w momencie włączenia do badania klinicznego.
- Obecność autoprzeciwciał anty-C1INH.
- Reakcje alergiczne na składniki leków C1INH lub inne składniki krwi.
- Szybkość filtracji kłębuszkowej ≤59 ml/min/1,73 m2, obliczone według wzoru CKD-EPI Creatinine Equation (2009) (patrz Aneks).
- Stężenie leukocytów krwi obwodowej >20*109/L.
- Uzależnienie od narkotyków, nadużywanie rozpuszczalników, alkoholizm w wywiadzie lub w momencie włączenia.
- Udział w badaniach klinicznych leków będących inhibitorami C1-esterazy, transfuzja krwi i jej składników w ciągu ostatnich 90 dni przed skriningiem.
- Udział w badaniach klinicznych innych leków eksperymentalnych w ciągu ostatnich 30 (trzydziestu) dni przed badaniem przesiewowym.
- Pozytywne wyniki laboratoryjne w kierunku HIV i wirusowego zapalenia wątroby typu B i C.
- Ciąża i laktacja.
- Choroby i stany związane z zakrzepicą (zawał mięśnia sercowego, przemijające napady niedokrwienne, zakrzepica żył głębokich i powierzchownych, zatorowość płucna) w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem okresu przesiewowego, a także zwiększone ryzyko zakrzepicy tętniczej lub żylnej zgodnie z przestudiuj opinię lekarza.
Współistniejące choroby i stany, które w opinii lekarza prowadzącego badanie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta podczas udziału w badaniu lub które wpłyną na analizę danych dotyczących bezpieczeństwa, jeśli ta choroba/stan ulegnie pogorszeniu w trakcie badania, w tym:
- Choroba umysłowa;
- Choroby układu odpornościowego i hormonalnego, które nie są kontrolowane przez farmakoterapię (w tym niewyrównana cukrzyca i choroby tarczycy);
- Choroby hematologiczne wymagające chemioterapii;
- Rak lub rak w przeszłości, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego;
- Niewyrównane choroby wątroby.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Etap badań 1: GNR-038, 50 МЕ/kg
Rekombinowany inhibitor esterazy C1
|
Pojedyncza infuzja dożylna GNR-038, 50 μM/kg mniej niż 5 godzin po wystąpieniu obrzęku.
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Etap badań 1: GNR-038, 100 МЕ/kg
Rekombinowany inhibitor esterazy C1
|
Pojedyncza infuzja dożylna GNR-038, 100 μM/kg mniej niż 5 godzin po wystąpieniu obrzęku.
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Etap badania 1: Berinert®, 20 МЕ/kg
Inhibitor ludzkiej esterazy C1
|
Pojedynczy wlew dożylny Berinert®, 20 μM/kg mniej niż 5 godzin po wystąpieniu obrzęku.
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Etap badania 1: Placebo
Placebo
|
Pojedyncza infuzja dożylna placebo w czasie krótszym niż 5 godzin od wystąpienia obrzęku.
|
Eksperymentalny: Etap badania 2: GNR-038 w wybranej dawce
Rekombinowany inhibitor esterazy C1
|
Pojedyncza infuzja dożylna GNR-038 w mniej niż 5 godzin po wystąpieniu obrzęku.
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Etap badania 2: Berinert®, 20 МЕ/kg
Inhibitor ludzkiej esterazy C1
|
Pojedynczy wlew dożylny Berinert®, 20 μM/kg mniej niż 5 godzin po wystąpieniu obrzęku.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Czas do ustąpienia objawów wystąpienia ostrego napadu HAE w ciągu 24 godzin od zakończenia podawania leku.
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Utrzymujące się zmniejszenie nasilenia objawów o 20 mm od poziomu początkowego w wizualnej skali analogowej (VAS) będzie uważane za ustąpienie objawów HAE.
0 mm to brak objawów, 100 mm to maksymalne możliwe nasilenie objawów
|
24 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Czas do całkowitego ustąpienia objawów ostrego napadu HAE w ciągu 24 godzin po zakończeniu podawania badanego leku.
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Trwały brak objawów - 0 (zero) mm w wizualnej skali analogowej (VAS).
0 mm to brak objawów, 100 mm to maksymalne możliwe nasilenie objawów
|
24 godziny
|
Czas do minimalnego wystąpienia objawów ostrego ataku HAE po zakończeniu podawania badanego leku.
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Trwała redukcja nasilenia objawów poniżej 20 (dwudziestu) mm w wizualnej skali analogowej (VAS).
0 mm to brak objawów, 100 mm to maksymalne możliwe nasilenie objawów
|
24 godziny
|
Odsetek epizodów zaostrzenia HAE, w przypadku których osiągnięto złagodzenie objawów po 1 godzinie i 4 (czterech) godzinach po zakończeniu podawania badanego leku.
Ramy czasowe: 1 godzina; 4 godziny.
|
1 godzina; 4 godziny.
|
|
Częstość napadów z nawrotem aktualnej lokalizacji HAE lub z wystąpieniem nowego ostrego napadu o innej lokalizacji w ciągu 24 (dwudziestu czterech) godzin po podaniu badanego leku.
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
Częstość ataków, które wymagały dodatkowego podania leków ratunkowych (ludzki inhibitor C1-esterazy lub ikatybant).
Ramy czasowe: 24 godziny
|
24 godziny
|
|
Częstość ataków, które nie reagowały terapeutycznie na podawanie badanego leku
Ramy czasowe: 4 godziny; 24 godziny
|
brak ustąpienia objawów HAE w ciągu 4 (czterech) godzin po podaniu leku, wystąpienie nawrotu HAE o aktualnej lokalizacji lub wystąpienie nowego ostrego napadu o innej lokalizacji w ciągu 24 (dwudziestu czterech) godzin po podanie leku, konieczność zastosowania leków, które mogą osłabić objawy HAE (patrz leki, których nie zaleca się w leczeniu), w ciągu 24 (dwudziestu czterech) godzin po podaniu leku.
|
4 godziny; 24 godziny
|
Intensywność objawów ostrego ataku HAE w ciągu 24 (dwudziestu czterech) godzin po podaniu badanego leku.
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Intensywność HAE będzie mierzona za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS).
0 mm to brak objawów, 100 mm to maksymalne możliwe nasilenie objawów
|
24 godziny
|
Częstość zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
Częstotliwość tworzenia się przeciwciał przeciwlekowych.
Ramy czasowe: 7 i 14 dni
|
7 i 14 dni
|
|
Poziom aktywności neutralizującej przeciwciała przeciwlekowe.
Ramy czasowe: 7 i 14 dni
|
Laboratoryjny pomiar przeciwciała przeciwlekowego o działaniu neutralizującym.
|
7 i 14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
31 maja 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
31 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 maja 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 maja 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 maja 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 lutego 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 stycznia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Nadwrażliwość
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Mutacja
- HAE
- Fizjologiczne skutki leków
- Choroba genetyczna
- Czynniki immunologiczne
- Obrzęk naczynioruchowy
- Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy
- Środki immunosupresyjne
- Obrzęk
- GNR-038
- Inhibitor C1
- Gen SERPING1
- Niedobór C1-INH
- Uzupełnij środki inaktywujące
- Obrzęk naczynioruchowy, dziedziczny
- Uzupełnij białko inhibitora C1
- Uzupełnij białka inaktywatora C1
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby skórne
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby skóry, naczyniowe
- Nadwrażliwość
- Pokrzywka
- Dziedziczne choroby niedoboru dopełniacza
- Pierwotne niedobory odporności
- Obrzęk naczynioruchowy
- Obrzęk naczynioruchowy, dziedziczny
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Uzupełnij środki inaktywujące
- Uzupełnij białko inhibitora C1
- Uzupełnij białka inaktywatora C1
- Uzupełnij C1s
Inne numery identyfikacyjne badania
- CIR-HAE-II-III
- #210, April 16, 2 (Inny identyfikator: Ministry of Health of Russian Federation)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na GNR-038, 50 МЕ/kg
-
AO GENERIUMZakończonyDziedziczny obrzęk naczynioruchowyFederacja Rosyjska
-
AO GENERIUMRekrutacyjnyChoroby metaboliczne | Mukopolisacharydoza typu IIFederacja Rosyjska
-
Crucell Holland BVNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Zakończony
-
Crucell Holland BVNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Zakończony
-
MedImmune LLCZakończonyPrzewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak nieziarniczyStany Zjednoczone, Polska
-
Siemens Molecular ImagingZakończony
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Zakończony
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyZakończony
-
BTG International Inc.Zakończony
-
Daiichi Sankyo, Inc.Zakończony