在接受 Alpelisib 和氟维司群治疗的 HR+、HER2-、晚期乳腺癌参与者中，达格列净 + 二甲双胍 XR 与二甲双胍 XR 的安全性和有效性研究 (EPIK-B4)
EPIK-B4：一项 II 期、多中心、随机、开放标签、主动对照研究，以评估在 HR+ 参与者中使用 Alpelisib (BYL719) 联合氟维司群治疗期间达格列净 + 二甲双胍 XR 与二甲双胍 XR 的安全性和有效性， HER2-，晚期乳腺癌伴 PIK3CA 突变在内分泌治疗中/之后进展
研究概览
详细说明
该研究将仅包括具有至少一个严重高血糖发展基线风险因素的参与者，定义为：
- 糖尿病（FPG ≥ 126 mg/dL 或 ≥ 7.0 mmol/L 和/或 HbA1c ≥ 6.5%）
- 糖尿病前期（FPG ≥ 100 mg/dL 至 < 126 mg/dL 或 5.6 至 < 7.0 mmol/L 和/或 HbA1c 5.7 至 < 6.5%）
- 肥胖（BMI ≥ 30）
- 年龄 ≥ 75 岁 参与者将以 1:1 的比例随机分配（每个治疗组约 66 名参与者），从第 1 周期第 1 天开始接受达格列净加二甲双胍 XR 的组合或单独接受二甲双胍 XR。 双臂参与者将从第 1 周期第 1 天开始接受氟维司群，从第 1 周期第 8 天开始接受 alpelisib。随机分组将根据基线时的糖尿病状态进行分层，即正常与糖尿病前期/糖尿病（基于空腹血糖 (FPG) 和/ 或血红蛋白 A1c (HbA1c) 实验室值）。
该研究将包括一个为期 28 天的筛选阶段、一个 12 个周期的治疗阶段和一个包括安全性和有效性随访（如果适用）的治疗后阶段。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 参加者在当地实验室进行了组织学和/或细胞学确诊为雌激素受体阳性 (ER+) 和/或孕激素受体阳性 (PgR+) 乳腺癌
- 参与者在入组前肿瘤中存在 PIK3CA 突变
参与者之前接受过基于内分泌的治疗（即 来曲唑、阿那曲唑、依西美坦、氟维司群或口服 SERD）并且可能是：
- 在接受（新）基于内分泌的辅助治疗期间或在完成（新）基于内分泌的辅助治疗后 12 个月内复发并有进展的记录证据且未治疗转移性疾病
- 在完成（新）基于内分泌的辅助治疗后超过 12 个月复发并有进展的记录证据，然后在转移性疾病的仅一种基于内分泌的治疗期间或之后进展并有进展的记录证据
- 新诊断的晚期乳腺癌，然后在仅接受一种基于内分泌的治疗期间或之后复发并有进展的记录证据。
注意：新诊断为内分泌治疗初治晚期乳腺癌的参与者将不包括在本研究中。
- 参与者之前可能接受过或未接受过 CDK4/6i 治疗。 如果之前进行过 CDK4/6i 治疗，它可能处于辅助或转移环境中
- 如果是女性，则参与者已绝经
- 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 参与者有足够的骨髓和器官功能
排除标准：
- 在完成（新）辅助内分泌治疗且未治疗转移性疾病后 12 个月以上复发并有进展证据的参与者
- 参与者在转移环境中接受过 1 线以上的既往治疗
- 参与者之前接受过化疗（新辅助/辅助化疗除外）、任何 PI3K、哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 或蛋白激酶 B (Akt) 抑制剂治疗
- 参与者在筛选时患有炎性乳腺癌
- 确诊为 I 型糖尿病的参与者或患有需要降糖治疗的 II 型糖尿病参与者
- 参与者在筛选后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史
- 参与者目前有肺炎/间质性肺病的记录
- 参与者有严重皮肤反应史，如史蒂文-约翰逊综合征 (SJS)、多形性红斑 (EM)、中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 或药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身综合征 (DRESS)
其他纳入/排除标准可能适用
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Alpelisib + 氟维司群 + 达格列净 + 二甲双胍 XR
Alpelisib 300mg 从第 1 周期第 8 天开始每天口服一次，与氟维司群 500mg 联合在第 1 周期第 1 天和第 15 天肌内注射，然后在每个后续周期的第 1 天肌内注射。
参与者还接受了达格列净 + 二甲双胍 XR 的联合治疗（作为单片剂或作为两片单独的片剂，由研究者自行决定），起始剂量为 5 mg 达格列净 + 500 mg 二甲双胍 XR，每天口服一次，可以滴定至最大剂量为 10 mg 达格列净 + 2000 mg 二甲双胍 XR，每日一次。
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Alpelisib（片剂）以 300mg 的剂量每天口服一次，连续给药方案从第 1 个周期的第 8 天开始，以 28 天为周期。
氟维司群（预装注射器）500mg 在第 1 周期随机分组后的第 1 天和第 15 天肌内给药，然后在随机治疗阶段的每个后续周期的第 1 天肌内给药。
二甲双胍 XR（片剂）以 500mg 的起始剂量每天口服一次，按照连续给药方案从第 1 周期的第 1 天开始在 28 天的周期中给药。
剂量从 500 mg 每天一次增加到 2000 mg 每天一次。
Dapagliflozin + 二甲双胍 XR 作为单片组合给药，起始剂量为 5 mg dapagliflozin + 500 mg 二甲双胍 XR，每天口服一次，连续给药时间表从周期 1 的第 1 天开始，为期 28 天。
剂量从 5 mg dapagliflozin + 500 mg 二甲双胍 XR 口服每日一次至 10 mg dapagliflozin + 2000 mg 二甲双胍 XR 每日一次
Dapagliflozin（片剂），起始剂量为 5mg，每天口服一次，连续给药方案从第 1 个周期的第 1 天开始，为期 28 天。
每天一次从 5 mg 到 10 mg 的剂量滴定
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有源比较器：Alpelisib + 氟维司群 + 二甲双胍 XR
Alpelisib 300mg 从第 1 周期第 8 天开始每天口服一次，与氟维司群 500mg 联合在第 1 周期第 1 天和第 15 天肌内注射，然后在每个后续周期的第 1 天肌内注射。
参与者还每天口服一次二甲双胍 XR 500 毫克，可以滴定至每天一次的最大剂量 2000 毫克。
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Alpelisib（片剂）以 300mg 的剂量每天口服一次，连续给药方案从第 1 个周期的第 8 天开始，以 28 天为周期。
氟维司群（预装注射器）500mg 在第 1 周期随机分组后的第 1 天和第 15 天肌内给药，然后在随机治疗阶段的每个后续周期的第 1 天肌内给药。
二甲双胍 XR（片剂）以 500mg 的起始剂量每天口服一次，按照连续给药方案从第 1 周期的第 1 天开始在 28 天的周期中给药。
剂量从 500 mg 每天一次增加到 2000 mg 每天一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Alpelisib 加氟维司群治疗前八周内高血糖等级 ≥ 3 的参与者人数
大体时间：从第 1 周期第 8 天到第 3 周期第 8 天（alpelisib 治疗的前八周）。周期=28天。
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在 alpelisib 加氟维司群治疗的前八周内出现严重高血糖的参与者人数。
严重高血糖（等级≥3）定义为任何葡萄糖实验室值> 250毫克（mg）/分升（dL）（> 13.9毫摩尔（mmol）/升（L））
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从第 1 周期第 8 天到第 3 周期第 8 天（alpelisib 治疗的前八周）。周期=28天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于当地研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日到首次记录到因任何原因导致的进展或死亡之日（以先到者为准），评估最长持续时间为 7.4 个月
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PFS 定义为从随机分组日期到首次记录进展或因任何原因死亡的日期的时间。 PFS 通过当地研究者根据 RECIST 1.1 进行评估。 如果受试者没有发生事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。 PFS分布采用Kaplan-Meier方法，并给出了Kaplan-Meier中位数和中位数的95%置信区间。 |
从随机分组之日到首次记录到因任何原因导致的进展或死亡之日（以先到者为准），评估最长持续时间为 7.4 个月
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根据 RECIST 1.1，根据当地研究者评估确定的总体缓解率 (ORR)。
大体时间：长达 7.4 个月
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确认缓解的 ORR 定义为根据当地研究者根据 RECIST 1.1 进行的评估，确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 中具有最佳总体缓解的参与者的百分比。 CR：所有非淋巴结目标病灶和所有非目标病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理淋巴结和指定为非目标病灶的所有淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。 |
长达 7.4 个月
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根据 RECIST 1.1 的当地研究者评估得出的具有确认缓解的临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 7.4 个月
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确认缓解的临床获益率定义为根据当地情况，获得确认 CR 或确认 PR 或疾病稳定 (SD) 或非 CR/非进展性疾病 (PD) 持续超过 24 周的最佳总体缓解的参与者的百分比研究者根据 RECIST 1.1 进行评估。 CR：所有非淋巴结目标病灶和所有非目标病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理淋巴结和指定为非目标病灶的所有淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。 SD：既没有足够的收缩来达到 PR 或 CR 的条件，也没有达到进展性疾病的病灶增加的条件。 |
长达 7.4 个月
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剂量调整的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天，评估长达 7.4 个月
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剂量中断和剂量减少的参与者人数
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天，评估长达 7.4 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CBYL719C2202
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计划共享个人参与者数据 (IPD)？
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该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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