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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Dapagliflozin + Metformina XR rispetto a Metformina XR in partecipanti con carcinoma mammario avanzato HR+, HER2-, durante il trattamento con Alpelisib e Fulvestrant (EPIK-B4)

7 ottobre 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-B4: uno studio di fase II, multicentrico, randomizzato, in aperto, con controllo attivo per valutare la sicurezza e l'efficacia di dapagliflozin + metformina XR rispetto a metformina XR durante il trattamento con Alpelisib (BYL719) in combinazione con Fulvestrant in partecipanti con HR+, HER2-, carcinoma mammario avanzato con mutazione PIK3CA in seguito a progressione durante/dopo terapia endocrina

Questo è uno studio di fase II, multicentrico, randomizzato, in aperto, con controllo attivo progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di dapagliflozin più metformina a rilascio prolungato (XR) rispetto a metformina XR durante il trattamento con alpelisib più fulvestrant nei partecipanti con Carcinoma mammario avanzato HR-positivo, HER2-negativo con una mutazione PIK3CA in seguito a progressione durante o dopo terapia a base endocrina.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio includerà solo i partecipanti che hanno almeno un fattore di rischio di base per lo sviluppo di iperglicemia grave, definito come:

  • Diabete (FPG ≥ 126 mg/dL o ≥ 7,0 mmol/L e/o HbA1c ≥ 6,5%)
  • Pre-diabete (FPG da ≥ 100 mg/dL a < 126 mg/dL o da 5,6 a < 7,0 mmol/L e/o HbA1c da 5,7 a < 6,5%)
  • Obesità (IMC ≥ 30)
  • Età ≥ 75 anni I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 (circa 66 partecipanti in ciascun braccio di trattamento) per ricevere la combinazione di dapagliflozin più metformina XR o metformina XR da sola a partire dal giorno 1 del ciclo 1. Per entrambi i bracci i partecipanti riceveranno fulvestrant a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1 e alpelisib a partire dal Giorno 8 del Ciclo 1. La randomizzazione sarà stratificata in base allo stato diabetico al basale, vale a dire normale vs pre-diabetico/diabetico (basato sulla glicemia plasmatica a digiuno (FPG) e /o valori di laboratorio dell'emoglobina A1c (HbA1c).

Lo studio consisterà in una fase di screening di 28 giorni, una fase di trattamento di 12 cicli e una fase post-trattamento che include il follow-up di sicurezza ed efficacia (se applicabile).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il partecipante ha una diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER+) e/o positivo al recettore del progesterone (PgR+) dal laboratorio locale
  • - Il partecipante ha una o più mutazioni PIK3CA presenti nel tumore prima dell'arruolamento

  • - Il partecipante è stato trattato in precedenza con un trattamento a base endocrina (ad es. letrozolo, anastrozolo, exemestane, fulvestrant o SERD orale) e possono essere:

    • recidivato con evidenza documentata di progressione durante la terapia endocrina (neo)adiuvante o entro 12 mesi dal completamento della terapia endocrina (neo)adiuvante senza trattamento per la malattia metastatica
    • recidivato con evidenza documentata di progressione a più di 12 mesi dal completamento della terapia (neo)adiuvante a base endocrina e successivamente progredito con evidenza documentata di progressione durante o dopo una sola linea di terapia a base endocrina per la malattia metastatica
    • carcinoma mammario avanzato di nuova diagnosi, poi recidivato con evidenza documentata di progressione durante o dopo una sola linea di terapia a base endocrina.

Nota: i partecipanti con carcinoma mammario avanzato naïve al trattamento a base endocrina di nuova diagnosi NON saranno inclusi nello studio.

  • I partecipanti possono o meno aver ricevuto una precedente terapia CDK4/6i. Se è stata somministrata una precedente terapia CDK4/6i, potrebbe essere stata nel setting adiuvante o metastatico
  • Se femmina, allora il partecipante è in postmenopausa
  • - Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • - Il partecipante ha un midollo osseo e una funzione organica adeguati

Criteri di esclusione:

  • Partecipante che ha avuto una recidiva con evidenza documentata di progressione più di 12 mesi dal completamento della terapia endocrina (neo)adiuvante senza alcun trattamento per la malattia metastatica
  • Il partecipante aveva più di 1 linea di trattamento precedente nel contesto metastatico
  • - Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento con chemioterapia (ad eccezione della chemioterapia neoadiuvante/adiuvante), qualsiasi inibitore di PI3K, bersaglio della rapamicina dei mammiferi (mTOR) o inibitore della proteina chinasi B (Akt)
  • Il partecipante ha un cancro al seno infiammatorio allo screening
  • - Partecipanti con una diagnosi accertata di diabete mellito di tipo I o partecipanti con diabete mellito di tipo II che richiedono una terapia anti-iperglicemica
  • - Il partecipante ha una storia di pancreatite acuta entro 1 anno dallo screening o una storia medica pregressa di pancreatite cronica
  • Il partecipante ha attualmente documentato polmonite/malattia polmonare interstiziale
  • - Il partecipante ha una storia di grave reazione cutanea, come la sindrome di Steven-Johnson (SJS), l'eritema multiforme (EM), la necrolisi epidermica tossica (TEN) o la reazione da farmaco con eosinofilia e sindrome sistemica (DRESS)

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Alpelisib + Fulvestrant + Dapagliflozin + Metformina XR
Alpelisib 300 mg somministrato per via orale una volta al giorno a partire dal Giorno 8 del Ciclo 1 in combinazione con fulvestrant 500 mg per via intramuscolare al Giorno 1 e 15 del Ciclo 1 e poi al Giorno 1 di ogni ciclo successivo. I partecipanti hanno ricevuto anche un trattamento combinato di dapagliflozin+metformina XR (come compressa singola o come due compresse separate, a discrezione dello sperimentatore) alla dose iniziale di 5 mg di dapagliflozin + 500 mg di metformina XR per via orale una volta al giorno che poteva essere titolata a una dose massima di 10 mg di dapagliflozin + 2.000 mg di metformina XR una volta al giorno.
Droga: Alpelisib
Alpelisib (compresse) somministrato a 300 mg per via orale una volta al giorno con un programma di dosaggio continuo a partire dal giorno 8 del ciclo 1 in un ciclo di 28 giorni.
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant (siringa preriempita) 500 mg somministrato per via intramuscolare al Ciclo 1 Giorno 1 e 15 dopo la randomizzazione e poi al Giorno 1 di ogni ciclo successivo durante la fase di trattamento randomizzato.
Droga: Metformina XR
Metformina XR (compresse) somministrata a una dose iniziale di 500 mg per via orale una volta al giorno con un programma di dosaggio continuo a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1 in un ciclo di 28 giorni. Titolazione della dose da 500 mg una volta al giorno a 2000 mg una volta al giorno.
Droga: Dapagliflozin + metformina XR
Dapagliflozin + metformina XR somministrato come combinazione di una singola compressa a una dose iniziale di 5 mg di dapagliflozin + 500 mg di metformina XR per via orale una volta al giorno secondo un programma di dosaggio continuo a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1 in un ciclo di 28 giorni. Titolazione della dose da 5 mg di dapagliflozin + 500 mg di metformina XR per via orale una volta al giorno a 10 mg di dapagliflozin + 2000 mg di metformina XR una volta al giorno
Droga: Dapagliflozin
Dapagliflozin (compressa) alla dose iniziale di 5 mg per via orale una volta al giorno con un programma di dosaggio continuo a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1 in un ciclo di 28 giorni. Titolazione della dose da 5 mg a 10 mg una volta al giorno
Comparatore attivo: Alpelisib + Fulvestrant + Metformina XR
Alpelisib 300 mg somministrato per via orale una volta al giorno a partire dal Giorno 8 del Ciclo 1 in combinazione con fulvestrant 500 mg per via intramuscolare al Giorno 1 e 15 del Ciclo 1 e poi al Giorno 1 di ogni ciclo successivo. I partecipanti hanno ricevuto anche metformina XR 500 mg per via orale una volta al giorno, che poteva essere titolata fino a una dose massima di 2.000 mg una volta al giorno.
Droga: Alpelisib
Alpelisib (compresse) somministrato a 300 mg per via orale una volta al giorno con un programma di dosaggio continuo a partire dal giorno 8 del ciclo 1 in un ciclo di 28 giorni.
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant (siringa preriempita) 500 mg somministrato per via intramuscolare al Ciclo 1 Giorno 1 e 15 dopo la randomizzazione e poi al Giorno 1 di ogni ciclo successivo durante la fase di trattamento randomizzato.
Droga: Metformina XR
Metformina XR (compresse) somministrata a una dose iniziale di 500 mg per via orale una volta al giorno con un programma di dosaggio continuo a partire dal Giorno 1 del Ciclo 1 in un ciclo di 28 giorni. Titolazione della dose da 500 mg una volta al giorno a 2000 mg una volta al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con iperglicemia di grado ≥ 3 nelle prime otto settimane di trattamento con Alpelisib Plus Fulvestrant
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 Giorno 8 al Ciclo 3 Giorno 8 (prime otto settimane di trattamento con alpelisib). Ciclo = 28 giorni.
Numero di partecipanti con iperglicemia grave nelle prime otto settimane di trattamento con alpelisib più fulvestrant. L'iperglicemia grave (grado ≥ 3) è definita come qualsiasi valore di laboratorio del glucosio > 250 milligrammi (mg)/ decilitro (dL) (> 13,9 millimoli (mmol)/litro (L))
Dal Ciclo 1 Giorno 8 al Ciclo 3 Giorno 8 (prime otto settimane di trattamento con alpelisib). Ciclo = 28 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione dello sperimentatore locale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino ad una durata massima di 7,4 mesi

La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o decesso per qualsiasi causa. La PFS è stata valutata tramite una valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST 1.1. Se un soggetto non presentava un evento, la PFS veniva censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.

La distribuzione della PFS è stata effettuata utilizzando il metodo Kaplan-Meier e sono stati presentati la mediana di Kaplan-Meier e gli intervalli di confidenza delle mediane al 95%.
Dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino ad una durata massima di 7,4 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) con risposta confermata in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST 1.1.
Lasso di tempo: Fino a 7,4 mesi

L'ORR con risposta confermata è stata definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR) basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST 1.1.

CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e di tutte le lesioni non target. Inoltre, tutti i linfonodi patologici assegnati come lesioni target e tutti i linfonodi assegnati come lesioni non target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.

PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Fino a 7,4 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR) con risposta confermata in base alla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 7,4 mesi

Il tasso di beneficio clinico con risposta confermata è stato definito come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR confermata o PR confermata o malattia stabile (SD) o malattia Non-CR/non progressiva (PD) di durata superiore a 24 settimane sulla base dei dati locali Valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1.

CR: scomparsa di tutte le lesioni target non nodali e di tutte le lesioni non target. Inoltre, tutti i linfonodi patologici assegnati come lesioni target e tutti i linfonodi assegnati come lesioni non target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm.

PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.

SD: né una contrazione sufficiente da qualificarsi per PR o CR, né un aumento delle lesioni che possa qualificare la malattia progressiva.
Fino a 7,4 mesi
Numero di partecipanti con modifiche della dose
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, valutata fino a 7,4 mesi
Numero di partecipanti con interruzioni della dose e riduzioni della dose
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, valutata fino a 7,4 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 aprile 2022

Completamento primario (Effettivo)

10 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

10 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

24 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CBYL719C2202

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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