Исследование безопасности и эффективности дапаглифлозина + метформина XR по сравнению с метформином XR у участников с HR+, HER2-, распространенным раком молочной железы на фоне лечения алпелисибом и фулвестрантом (EPIK-B4)
EPIK-B4: Многоцентровое, рандомизированное, открытое, активно контролируемое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности комбинации дапаглифлозин + метформин XR по сравнению с метформином XR во время лечения алпелисибом (BYL719) в комбинации с фулвестрантом у участников с HR+, HER2-, распространенный рак молочной железы с мутацией PIK3CA после прогрессирования на/после эндокринной терапии
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В исследование будут включены только участники, у которых есть хотя бы один исходный фактор риска развития тяжелой гипергликемии, определяемый как:
- Диабет (ГПН ≥ 126 мг/дл или ≥ 7,0 ммоль/л и/или HbA1c ≥ 6,5%)
- Преддиабет (ГПН ≥ 100 мг/дл до < 126 мг/дл или от 5,6 до < 7,0 ммоль/л и/или HbA1c от 5,7 до < 6,5%)
- Ожирение (ИМТ ≥ 30)
- Возраст ≥ 75 лет Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 (примерно 66 участников в каждой группе лечения) для получения комбинации дапаглифлозина плюс метформин XR или только метформина XR, начиная с 1-го дня цикла. В обеих группах участники будут получать фулвестрант, начиная с 1-го дня цикла 1, и алпелисиб, начиная с 8-го дня цикла 1. Рандомизация будет стратифицирована по диабетическому статусу на исходном уровне, т. /или лабораторные значения гемоглобина A1c (HbA1c).
Исследование будет состоять из 28-дневной фазы скрининга, фазы лечения из 12 циклов и фазы после лечения, которая включает последующее наблюдение за безопасностью и эффективностью (если применимо).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участник имеет гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена (ER+) и/или положительным рецептором прогестерона (PgR+) в местной лаборатории.
- Участник имеет мутацию (мутации) PIK3CA, присутствующую в опухоли до регистрации.
Участник ранее проходил курс эндокринного лечения (т. летрозол, анастрозол, экземестан, фулвестрант или пероральный SERD) и могут быть:
- рецидив с документально подтвержденным прогрессированием во время (нео)адъювантной эндокринной терапии или в течение 12 месяцев после завершения (нео)адъювантной эндокринной терапии без лечения метастатического заболевания
- рецидив с документально подтвержденным прогрессированием более чем через 12 месяцев после завершения (нео) адъювантной эндокринной терапии, а затем прогрессирование с документально подтвержденным прогрессированием во время или после только одной линии эндокринной терапии по поводу метастатического заболевания
- недавно диагностированный распространенный рак молочной железы, а затем рецидив с документально подтвержденными признаками прогрессирования во время или после только одной линии эндокринной терапии.
Примечание. Участники с недавно диагностированным эндокринным раком молочной железы, ранее не получавшим лечения, НЕ будут включены в исследование.
- Участники могли получать или не получать предшествующую терапию CDK4/6i. Если ранее применялась терапия CDK4/6i, она могла быть адъювантной или метастатической.
- Если женщина, то участница в постменопаузе
- Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- У участника адекватная функция костного мозга и органов
Критерий исключения:
- Участник, у которого возник рецидив с документально подтвержденным прогрессированием более чем через 12 месяцев после завершения (нео) адъювантной эндокринной терапии без лечения метастатического заболевания.
- У участника было более 1 линии предшествующего лечения в условиях метастазирования.
- Участник ранее проходил курс химиотерапии (за исключением неоадъювантной/адъювантной химиотерапии), любого PI3K, ингибитора рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR) или ингибитора протеинкиназы B (Akt).
- У участницы обнаружен воспалительный рак молочной железы при скрининге
- Участники с установленным диагнозом сахарного диабета I типа или участники с сахарным диабетом II типа, нуждающиеся в антигипергликемической терапии
- У участника в анамнезе острый панкреатит в течение 1 года после скрининга или хронический панкреатит в анамнезе.
- У участника в настоящее время задокументирован пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
- У участника в анамнезе были тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивена-Джонсона (ССД), мультиформная эритема (МЭ), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или лекарственная реакция с эозинофилией и системным синдромом (ДРЕСС).
Могут применяться другие критерии включения/исключения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Алпелисиб + Фулвестрант + Дапаглифлозин + Метформин XR
Алпелисиб в дозе 300 мг перорально один раз в день, начиная с 1-го цикла, 8-го дня, в сочетании с фулвестрантом в дозе 500 мг внутримышечно в 1-м и 15-м днях 1-го цикла, а затем в 1-й день каждого последующего цикла.
Участники также получали комбинированное лечение дапаглифлозин + метформин XR (в виде одной таблетки или двух отдельных таблеток, по усмотрению исследователя) в начальной дозе 5 мг дапаглифлозина + 500 мг метформина XR перорально один раз в день, которую можно было титровать до максимальная доза — 10 мг дапаглифлозина + 2000 мг метформина XR один раз в день.
|
Алпелисиб (таблетки) вводят в дозе 300 мг перорально один раз в день по схеме непрерывного дозирования, начиная с 8-го дня цикла 1 из 28-дневного цикла.
Фулвестрант (предварительно заполненный шприц) 500 мг вводят внутримышечно в 1-м цикле в 1-й и 15-й дни после рандомизации, а затем в 1-й день каждого последующего цикла во время фазы рандомизированного лечения.
Метформин XR (таблетки) вводят в начальной дозе 500 мг перорально один раз в день по схеме непрерывного дозирования, начиная с цикла 1. День 1 в 28-дневном цикле.
Титрование дозы от 500 мг 1 раз в сутки до 2000 мг 1 раз в сутки.
Дапаглифлозин + метформин XR вводят в виде комбинации из одной таблетки в начальной дозе 5 мг дапаглифлозина + 500 мг метформина XR перорально один раз в день по схеме непрерывного дозирования, начиная с цикла 1, дня 1 в 28-дневном цикле.
Подбор дозы от 5 мг дапаглифлозина + 500 мг метформина XR перорально один раз в день до 10 мг дапаглифлозина + 2000 мг метформина XR один раз в день
Дапаглифлозин (таблетки) в начальной дозе 5 мг перорально один раз в день по схеме непрерывного дозирования, начиная с 1-го цикла 1-го дня 28-дневного цикла.
Титрование дозы от 5 мг до 10 мг 1 раз в сутки.
|
|
Активный компаратор: Алпелисиб + Фулвестрант + Метформин XR
Алпелисиб в дозе 300 мг назначался перорально один раз в день, начиная с 1-го цикла, 8-го дня, в сочетании с фулвестрантом 500 мг внутримышечно в 1-м и 15-м днях 1-го цикла, а затем в 1-й день каждого последующего цикла.
Участники также получали метформин XR в дозе 500 мг перорально один раз в день, которую можно было титровать до максимальной дозы 2000 мг один раз в день.
|
Алпелисиб (таблетки) вводят в дозе 300 мг перорально один раз в день по схеме непрерывного дозирования, начиная с 8-го дня цикла 1 из 28-дневного цикла.
Фулвестрант (предварительно заполненный шприц) 500 мг вводят внутримышечно в 1-м цикле в 1-й и 15-й дни после рандомизации, а затем в 1-й день каждого последующего цикла во время фазы рандомизированного лечения.
Метформин XR (таблетки) вводят в начальной дозе 500 мг перорально один раз в день по схеме непрерывного дозирования, начиная с цикла 1. День 1 в 28-дневном цикле.
Титрование дозы от 500 мг 1 раз в сутки до 2000 мг 1 раз в сутки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников со степенью гипергликемии ≥ 3 в течение первых восьми недель лечения алпелисибом плюс фулвестрантом
Временное ограничение: С 1-го 8-го дня цикла по 3-й день 8-го цикла (первые восемь недель лечения алпелисибом). Цикл = 28 дней.
|
Число участников с тяжелой гипергликемией в течение первых восьми недель лечения алпелисибом и фулвестрантом.
Тяжелая гипергликемия (степень ≥ 3) определяется как любое лабораторное значение глюкозы > 250 миллиграмм (мг)/децилитр (дл) (> 13,9 миллимоль (ммоль)/литр (л))
|
С 1-го 8-го дня цикла по 3-й день 8-го цикла (первые восемь недель лечения алпелисибом). Цикл = 28 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) на основе оценки местного исследователя
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, максимальная продолжительность составляет 7,4 месяца.
|
ВБП определялась как время от даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. ВБП оценивалась местным исследователем в соответствии с RECIST 1.1. Если у субъекта не было события, PFS цензурировали на дату последней адекватной оценки опухоли. Для распределения PFS использовался метод Каплана-Мейера, были представлены медиана Каплана-Мейера и 95% доверительные интервалы медиан. |
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, максимальная продолжительность составляет 7,4 месяца.
|
|
Общая частота ответа (ЧОО) с подтвержденным ответом на основе оценки местного исследователя согласно RECIST 1.1.
Временное ограничение: До 7,4 месяцев
|
ЧОО с подтвержденным ответом определялась как процент участников с лучшим общим ответом: подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) на основе оценки местного исследователя в соответствии с RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых целевых поражений и всех нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, и все лимфатические узлы, отнесенные к нецелевым поражениям, должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм. PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. |
До 7,4 месяцев
|
|
Уровень клинической пользы (CBR) при подтвержденном ответе на основании оценки местного исследователя согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: До 7,4 месяцев
|
Уровень клинической пользы с подтвержденным ответом определялся как процент участников с лучшим общим ответом в виде подтвержденного полного выздоровления или подтвержденного частичного выздоровления или стабильного заболевания (SD) или отсутствия полного выздоровления/непрогрессирующего заболевания (PD), продолжающегося более 24 недель, на основе местных данных. оценка исследователя согласно RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых целевых поражений и всех нецелевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, и все лимфатические узлы, отнесенные к нецелевым поражениям, должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм. PR: Уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. SD: Ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на PR или CR, ни увеличения поражений, которое соответствовало бы прогрессированию заболевания. |
До 7,4 месяцев
|
|
Количество участников с модификациями дозы
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лекарства до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарства, по оценке до 7,4 месяцев.
|
Число участников, прервавших дозу и сокративших дозу
|
От первой дозы исследуемого лекарства до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарства, по оценке до 7,4 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты эстрогена
- Антагонисты рецепторов эстрогена
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Фулвестрант
- Дапаглифлозин
- Метформин
Другие идентификационные номера исследования
- CBYL719C2202
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .