A Dapagliflozin + Metformin XR és a Metformin XR biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata HR+, HER2-, előrehaladott emlőrákos betegeknél Alpelisib és Fulvestrant kezelés alatt (EPIK-B4)
EPIK-B4: II. fázisú, többközpontú, randomizált, nyílt, aktív-kontrollos vizsgálat a Dapagliflozin + Metformin XR és a Metformin XR biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az Alpelisib (BYL719) és a fulvesztrant kombinációs kezelés során a HR+ kezelésben résztvevők körében, HER2-, előrehaladott emlőrák PIK3CA mutációval az endokrin alapú terápia előrehaladását követően/után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatban csak olyan résztvevők vesznek részt, akiknél legalább egy kiindulási kockázati tényező áll fenn a súlyos hiperglikémia kialakulásában, az alábbiak szerint:
- Cukorbetegség (FPG ≥ 126 mg/dl vagy ≥ 7,0 mmol/L és/vagy HbA1c ≥ 6,5%)
- Prediabétesz (FPG ≥ 100 mg/dl és < 126 mg/dl vagy 5,6 és < 7,0 mmol/l és/vagy HbA1c 5,7 és < 6,5% között)
- Elhízás (BMI ≥ 30)
- Életkor ≥ 75 év A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják (körülbelül 66 résztvevő mindegyik kezelési karban), hogy a dapagliflozin és a metformin XR kombinációját vagy önmagában a metformin XR kombinációját kapják, az 1. ciklus 1. napjától kezdve. Mindkét karon a résztvevők fulvesztrantot kapnak az 1. ciklus 1. napjától kezdődően, és alpelisibet kapnak az 1. ciklus 8. napjától kezdődően. A randomizálást a kiindulási diabéteszes állapot alapján rétegzik, azaz a normál vagy a prediabéteszes/diabéteszes (éhomi plazma glükóz (FPG) és /vagy hemoglobin A1c (HbA1c) laboratóriumi értékei).
A vizsgálat egy 28 napos szűrési szakaszból, egy 12 ciklusos kezelési szakaszból és egy utókezelési szakaszból áll, amely magában foglalja a biztonságosság és a hatásosság nyomon követését (ha van).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevő szövettani és/vagy citológiailag megerősített ösztrogénreceptor-pozitív (ER+) és/vagy progeszteronreceptor-pozitív (PgR+) emlőrákot diagnosztizált a helyi laboratóriumban
- A résztvevő PIK3CA mutációval rendelkezik a daganatban a beiratkozás előtt
A résztvevő endokrin alapú kezelésben részesült (pl. letrozol, anasztrozol, exemesztán, fulvesztrant vagy orális SERD), és lehetnek:
- kiújult a progresszió dokumentált bizonyítékával (neo) adjuváns endokrin alapú terápia alatt vagy a (neo)adjuváns endokrin alapú terápia befejezését követő 12 hónapon belül metasztatikus betegség kezelés nélkül
- kiújult a progresszió dokumentált bizonyítékaival több mint 12 hónappal a (neo)adjuváns endokrin alapú terápia befejezése után, majd ezt követően a progresszió dokumentált bizonyítékával előrehaladott az áttétes betegség csak egy endokrin alapú terápia során vagy után
- újonnan diagnosztizált előrehaladott emlőrák, majd kiújult a progresszió dokumentált bizonyítékával, miközben csak egy endokrin alapú terápia során vagy azt követően.
Megjegyzés: Az újonnan diagnosztizált, endokrin kezeléssel korábban nem kezelt, előrehaladott emlőrákban résztvevők NEM vesznek részt a vizsgálatban.
- A résztvevők kaphattak előzetes CDK4/6i terápiát, de nem is. Ha korábbi CDK4/6i terápiát alkalmaztak, az adjuváns vagy metasztatikus környezetben történhetett.
- Ha nő, akkor a résztvevő posztmenopauzás
- A résztvevő East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
- A résztvevő megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik
Kizárási kritériumok:
- Résztvevő, aki a (neo)adjuváns endokrin terápia befejezése után több mint 12 hónapon belül kiújult a progresszió dokumentált bizonyítékával, metasztatikus betegség kezelés nélkül
- A résztvevőnek több mint 1 sora volt korábban kezelésben metasztatikus környezetben
- A résztvevő előzetesen kapott kemoterápiás kezelést (kivéve a neoadjuváns/adjuváns kemoterápiát), bármilyen PI3K-t, Rapamycin emlős célpontját (mTOR) vagy Protein Kinase B (Akt) gátlót.
- A résztvevőnek gyulladásos emlőrákja van a szűréskor
- Azok a résztvevők, akiknél I-es típusú diabetes mellitus diagnosztizált, vagy II-es típusú diabetes mellitusban szenvedők, akiknél antihiperglikémiás kezelésre van szükség
- A résztvevőnél a kórelőzményben akut hasnyálmirigy-gyulladás szerepel a szűrést követő 1 éven belül, vagy a kórelőzményében krónikus hasnyálmirigy-gyulladás szerepel
- A résztvevő jelenleg tüdőgyulladást/intersticiális tüdőbetegséget dokumentált
- A résztvevőnek kórtörténetében súlyos bőrreakciók fordultak elő, mint például Steven-Johnson szindróma (SJS), erythema multiforme (EM), toxikus epidermális nekrolízis (TEN) vagy gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás szindrómával (DRESS)
Más felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alpelisib + Fulvestrant + Dapagliflozin + Metformin XR
300 mg Alpeliszib orálisan, naponta egyszer, az 1. ciklus 8. napjától kezdődően, 500 mg fulvesztranttal kombinálva intramuszkulárisan az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd minden következő ciklus 1. napján.
A résztvevők dapagliflozin+metformin XR kombinációs kezelést is kaptak (egy tablettaként vagy két különálló tabletta formájában, a vizsgáló döntése szerint) 5 mg dapagliflozin + 500 mg metformin XR kezdő adagban, szájon át naponta egyszer, amely titrálható a maximális adag 10 mg dapagliflozin + 2000 mg metformin XR naponta egyszer.
|
Alpeliszib (tabletták) 300 mg-os adagban szájon át naponta egyszer, folyamatos adagolási rend szerint, az 1. ciklus 8. napjától kezdve egy 28 napos ciklusban.
500 mg fulvesztrant (előretöltött fecskendő) intramuszkulárisan beadva az 1. ciklus 1. és 15. napján a randomizálást követően, majd minden egyes következő ciklus 1. napján a randomizált kezelési fázisban.
Metformin XR (tabletták) 500 mg-os kezdő adagban szájon át naponta egyszer, folyamatos adagolási rend szerint, az 1. ciklus 1. napjától kezdődően, 28 napos ciklusban.
A dózis titrálása napi egyszeri 500 mg-ról napi egyszeri 2000 mg-ra.
Dapagliflozin + metformin XR egyetlen tabletta kombinációban, 5 mg dapagliflozin + 500 mg metformin XR kezdő adagban, szájon át naponta egyszer, folyamatos adagolási rend szerint, az 1. ciklus 1. napjától kezdve, 28 napos ciklusban.
A dózistitrálás 5 mg dapagliflozin + 500 mg metformin XR szájon át naponta egyszer 10 mg dapagliflozin + 2000 mg metformin XR naponta egyszer
Dapagliflozin (tabletta) 5 mg-os kezdő adag szájon át naponta egyszer, folyamatos adagolási rend szerint, az 1. ciklustól kezdődően, 1. napon egy 28 napos ciklusban.
A dózis titrálása 5 mg-ról 10 mg-ra naponta egyszer
|
|
Aktív összehasonlító: Alpelisib + Fulvestrant + Metformin XR
300 mg Alpeliszib orálisan, naponta egyszer, az 1. ciklustól kezdődően a 8. napon, 500 mg fulvesztranttal kombinálva intramuszkulárisan az 1. ciklus 1. és 15. napján, majd minden következő ciklus 1. napján.
A résztvevők naponta egyszer szájon át 500 mg metformin XR-t is kaptak, amelyet napi egyszeri maximális 2000 mg-os adagra lehetett titrálni.
|
Alpeliszib (tabletták) 300 mg-os adagban szájon át naponta egyszer, folyamatos adagolási rend szerint, az 1. ciklus 8. napjától kezdve egy 28 napos ciklusban.
500 mg fulvesztrant (előretöltött fecskendő) intramuszkulárisan beadva az 1. ciklus 1. és 15. napján a randomizálást követően, majd minden egyes következő ciklus 1. napján a randomizált kezelési fázisban.
Metformin XR (tabletták) 500 mg-os kezdő adagban szájon át naponta egyszer, folyamatos adagolási rend szerint, az 1. ciklus 1. napjától kezdődően, 28 napos ciklusban.
A dózis titrálása napi egyszeri 500 mg-ról napi egyszeri 2000 mg-ra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Alpelisib Plus Fulvestrant kezelés első nyolc hetében ≥ 3 hiperglikémiás betegek száma
Időkeret: Az 1. ciklustól a 8. napig a 3. ciklus 8. napjáig (alpeliszib-kezelés első nyolc hete). Ciklus = 28 nap.
|
Súlyos hiperglikémiában szenvedők száma az alpeliszib és fulvesztrant kezelés első nyolc hetében.
Súlyos hiperglikémia (3. fokozat) minden olyan glükóz laboratóriumi értékként definiálható, amely > 250 milligramm (mg)/ deciliter (dL) (> 13,9 millimol (mmol)/liter (L))
|
Az 1. ciklustól a 8. napig a 3. ciklus 8. napjáig (alpeliszib-kezelés első nyolc hete). Ciklus = 28 nap.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a helyi nyomozói értékelés alapján
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 7,4 hónapig tart.
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a véletlen besorolás dátumától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontjáig eltelt időt. A PFS-t helyi vizsgálói értékeléssel értékelték a RECIST 1.1 szerint. Ha az alanynak nem volt eseménye, a PFS-t az utolsó megfelelő tumorértékelés időpontjában cenzúrázták. A PFS eloszlást Kaplan-Meier módszerrel végeztük, és a mediánok Kaplan-Meier mediánját és 95%-os konfidencia intervallumát mutattuk be. |
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 7,4 hónapig tart.
|
|
Általános válaszarány (ORR) a helyi nyomozói értékelésen alapuló megerősített válasszal, a RECIST szerint 1.1.
Időkeret: Akár 7,4 hónapig
|
A megerősített válaszú ORR-t a helyi vizsgáló RECIST 1.1 szerinti értékelése alapján a megerősített teljes válasz (CR) vagy megerősített részleges válasz (PR) legjobb általános válaszával rendelkező résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg. CR: Minden nem csomóponti céllézió és minden nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók és a nem céllézióként kijelölt nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: Az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. |
Akár 7,4 hónapig
|
|
Klinikai haszonráta (CBR) a helyi vizsgálói értékelésen alapuló megerősített válasz mellett, a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Akár 7,4 hónapig
|
A megerősített válaszreakcióval járó klinikai előnyarányt azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a legjobb általános válasz igazolt CR-re vagy igazolt PR-re vagy stabil betegségre (SD) vagy nem CR/nem progresszív betegségre (PD) 24 hétnél tovább tart a helyi adatok alapján. a vizsgáló értékelése a RECIST szerint 1.1. CR: Minden nem csomóponti céllézió és minden nem céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók és a nem céllézióként kijelölt nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. PR: Az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. SD: Sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem a léziók számának növekedése, amely alkalmas lenne progresszív betegségre. |
Akár 7,4 hónapig
|
|
A dózismódosítással résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, 7,4 hónapig értékelve
|
Az adag megszakításával és a dózis csökkentésével résztvevők száma
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, 7,4 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Hormonantagonisták
- Ösztrogén antagonisták
- Ösztrogénreceptor antagonisták
- Nátrium-glükóz transzporter 2 inhibitorok
- Fulvestrant
- Dapagliflozin
- Metformin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CBYL719C2202
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .