Studie av säkerhet och effekt av Dapagliflozin + Metformin XR kontra Metformin XR hos deltagare med HR+, HER2-, avancerad bröstcancer under behandling med Alpelisib och Fulvestrant (EPIK-B4)
EPIK-B4: En fas II, multicenter, randomiserad, öppen, aktivt kontrollerad studie för att bedöma säkerheten och effekten av Dapagliflozin + Metformin XR kontra Metformin XR under behandling med Alpelisib (BYL719) i kombination med Fulvestrant hos deltagare med HR+, HER2-, avancerad bröstcancer med en PIK3CA-mutation efter progression på/efter endokrin-baserad terapi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien kommer endast att inkludera deltagare som har minst en baslinjeriskfaktor för utveckling av svår hyperglykemi, definierad som:
- Diabetes (FPG ≥ 126 mg/dL eller ≥ 7,0 mmol/L och/eller HbA1c ≥ 6,5 %)
- Pre-diabetes (FPG ≥ 100 mg/dL till < 126 mg/dL eller 5,6 till < 7,0 mmol/L och/eller HbA1c 5,7 till < 6,5 %)
- Fetma (BMI ≥ 30)
- Ålder ≥ 75 år Deltagarna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 (ungefär 66 deltagare i varje behandlingsarm) för att få kombinationen av dapagliflozin plus metformin XR eller enbart metformin XR med början på cykel 1 dag 1. För båda armarna kommer deltagarna att få fulvestrant från cykel 1 dag 1 och alpelisib från cykel 1 dag 8. Randomisering kommer att stratifieras efter diabetesstatus vid baslinjen, d.v.s. normal jämfört med prediabetiker/diabetiker (baserat på fastande plasmaglukos (FPG) och /eller hemoglobin A1c (HbA1c) laboratorievärden).
Studien kommer att bestå av en 28-dagars screeningfas, en 12-cykelbehandlingsfas och en efterbehandlingsfas som inkluderar säkerhets- och effektuppföljning (om tillämpligt).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av östrogenreceptorpositiv (ER+) och/eller progesteronreceptorpositiv (PgR+) bröstcancer av lokalt laboratorium
- Deltagaren har en eller flera PIK3CA-mutationer närvarande i tumören före inskrivningen
Deltagaren har tidigare behandling med en endokrin-baserad behandling (dvs. letrozol, anastrozol, exemestan, fulvestrant eller oral SERD) och kan vara:
- återfall med dokumenterade bevis på progression under (neo) adjuvant endokrinbaserad behandling eller inom 12 månader efter avslutad (neo)adjuvant endokrin terapi utan behandling för metastaserande sjukdom
- återfall med dokumenterade tecken på progression mer än 12 månader efter avslutad (neo)adjuvant endokrin terapi och sedan utvecklats med dokumenterade bevis på progression under eller efter endast en linje av endokrin baserad terapi för metastaserande sjukdom
- nydiagnostiserad avancerad bröstcancer, sedan återfall med dokumenterade bevis på progression under eller efter endast en linje av endokrin-baserad terapi.
Obs: Deltagare med nydiagnostiserad endokrin-baserad behandling naiv avancerad bröstcancer kommer INTE att inkluderas i studien.
- Deltagarna kan ha fått tidigare CDK4/6i-behandling eller inte. Om tidigare CDK4/6i-behandling har administrerats, kan det ha varit i adjuvant eller metastaserande miljö
- Om hon är kvinna är deltagaren postmenopausal
- Deltagare har prestationsstatus 0 eller 1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Deltagaren har tillräcklig benmärgs- och organfunktion
Exklusions kriterier:
- Deltagare som fick återfall med dokumenterade tecken på progression mer än 12 månader efter avslutad (neo)adjuvant endokrin behandling utan behandling för metastaserande sjukdom
- Deltagaren hade mer än 1 rad av tidigare behandling i den metastatiska miljön
- Deltagaren har tidigare fått behandling med kemoterapi (förutom neoadjuvant/adjuvant kemoterapi), valfri PI3K, Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) eller Protein Kinase B (Akt)-hämmare
- Deltagaren har inflammatorisk bröstcancer vid screening
- Deltagare med en fastställd diagnos av diabetes mellitus typ I eller deltagare med typ II diabetes mellitus som behöver antihyperglykemisk behandling
- Deltagaren har en historia av akut pankreatit inom 1 år efter screening eller en tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit
- Deltagare har för närvarande dokumenterat pneumonit/interstitiell lungsjukdom
- Deltagaren har en historia av svår kutan reaktion, såsom Steven-Johnsons syndrom (SJS), erythema multiforme (EM), toxisk epidermal nekrolys (TEN) eller läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiskt syndrom (DRESS)
Andra inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alpelisib + Fulvestrant + Dapagliflozin + Metformin XR
Alpelisib 300 mg administrerat oralt en gång dagligen med start vid cykel 1 dag 8 i kombination med fulvestrant 500 mg intramuskulärt vid cykel 1 dag 1 och 15 och sedan på dag 1 i varje efterföljande cykel.
Deltagarna fick också en kombinationsbehandling av dapagliflozin+metformin XR (som en enstaka tablett eller som två separata tabletter, enligt utredarens bedömning) med en startdos på 5 mg dapagliflozin + 500 mg metformin XR oralt en gång dagligen som kunde titreras till en maximal dos på 10 mg dapagliflozin + 2000 mg metformin XR en gång dagligen.
|
Alpelisib (tabletter) administreras i 300 mg oralt en gång dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema som börjar på cykel 1 dag 8 i en 28 dagars cykel.
Fulvestrant (förfylld spruta) 500 mg administrerad intramuskulärt vid cykel 1 dag 1 och 15 efter randomisering och sedan på dag 1 i varje efterföljande cykel under den randomiserade behandlingsfasen.
Metformin XR (tabletter) administreras i en startdos på 500 mg oralt en gång dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema som börjar på cykel 1 dag 1 i en 28 dagars cykel.
Dostitrering från 500 mg en gång om dagen till 2000 mg en gång om dagen.
Dapagliflozin + metformin XR administreras som en enstaka tablettkombination med en startdos på 5 mg dapagliflozin + 500 mg metformin XR oralt en gång dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema som börjar på cykel 1 dag 1 i en 28 dagars cykel.
Dostitrering från 5 mg dapagliflozin + 500 mg metformin XR oralt en gång dagligen till 10 mg dapagliflozin + 2000 mg metformin XR en gång dagligen
Dapagliflozin (tablett) i en startdos på 5 mg oralt en gång dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema som börjar på cykel 1 dag 1 i en 28 dagars cykel.
Dostitrering från 5 mg till 10 mg en gång dagligen
|
|
Aktiv komparator: Alpelisib + Fulvestrant + Metformin XR
Alpelisib 300 mg administrerat oralt en gång dagligen med början vid cykel 1 Dag 8 i kombination med fulvestrant 500 mg intramuskulärt vid cykel 1 dag 1 och 15 och sedan på dag 1 i varje efterföljande cykel.
Deltagarna fick också metformin XR 500 mg oralt en gång dagligen som kunde titreras till en maximal dos på 2000 mg en gång dagligen.
|
Alpelisib (tabletter) administreras i 300 mg oralt en gång dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema som börjar på cykel 1 dag 8 i en 28 dagars cykel.
Fulvestrant (förfylld spruta) 500 mg administrerad intramuskulärt vid cykel 1 dag 1 och 15 efter randomisering och sedan på dag 1 i varje efterföljande cykel under den randomiserade behandlingsfasen.
Metformin XR (tabletter) administreras i en startdos på 500 mg oralt en gång dagligen enligt ett kontinuerligt doseringsschema som börjar på cykel 1 dag 1 i en 28 dagars cykel.
Dostitrering från 500 mg en gång om dagen till 2000 mg en gång om dagen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med hyperglykemi grad ≥ 3 under de första åtta veckorna av Alpelisib Plus Fulvestrant-behandling
Tidsram: Från cykel 1 dag 8 till cykel 3 dag 8 (första åtta veckorna av behandling med alpelisib). Cykel = 28 dagar.
|
Antal deltagare med svår hyperglykemi under de första åtta veckorna av alpelisib plus fulvestrantbehandling.
Allvarlig hyperglykemi (grad ≥ 3) definieras som alla laboratorievärden för glukos > 250 milligram (mg)/ deciliter (dL) (> 13,9 millimol (mmol)/ liter (L))
|
Från cykel 1 dag 8 till cykel 3 dag 8 (första åtta veckorna av behandling med alpelisib). Cykel = 28 dagar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) Baserat på lokal utredares bedömning
Tidsram: Från datumet för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till en maximal varaktighet på 7,4 månader
|
PFS definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak. PFS bedömdes via en lokal utredares bedömning enligt RECIST 1.1. Om en försöksperson inte hade en händelse censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. PFS-fördelningen använde Kaplan-Meier-metoden och Kaplan-Meier median och 95 % konfidensintervall för medianerna presenterades. |
Från datumet för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till en maximal varaktighet på 7,4 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) med bekräftat svar baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST 1.1.
Tidsram: Upp till 7,4 månader
|
ORR med bekräftat svar definierades som andelen deltagare med bästa totala svar av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST 1.1. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador och alla icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador och alla lymfkörtlar som tilldelas som icke-målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. |
Upp till 7,4 månader
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) med bekräftat svar baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 7,4 månader
|
Klinisk nytta med bekräftat svar definierades som andelen deltagare med bästa totala svar av bekräftad CR eller bekräftad PR eller stabil sjukdom (SD) eller icke-CR/icke-progressiv sjukdom (PD) som varar mer än 24 veckor baserat på lokal utredarens bedömning enligt RECIST 1.1. CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador och alla icke-målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador och alla lymfkörtlar som tilldelas som icke-målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens. SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera sig för progressiv sjukdom. |
Upp till 7,4 månader
|
|
Antal deltagare med dosändringar
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, bedömd upp till 7,4 månader
|
Antal deltagare med dosavbrott och dosreduktioner
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, bedömd upp till 7,4 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Hormonantagonister
- Östrogenantagonister
- Östrogenreceptorantagonister
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- Fulvestrant
- Dapagliflozin
- Metformin
Andra studie-ID-nummer
- CBYL719C2202
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .