Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności dapagliflozyny + metforminy XR w porównaniu z metforminą XR u uczestniczek z HR+, HER2-, zaawansowanym rakiem piersi podczas leczenia alpelisibem i fulwestrantem (EPIK-B4)

7 października 2024 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-B4: Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy II z aktywną kontrolą oceniające bezpieczeństwo i skuteczność dapagliflozyny + metforminy XR w porównaniu z metforminą XR podczas leczenia alpelizybem (BYL719) w skojarzeniu z fulwestrantem u uczestników z HR+, HER2-, zaawansowany rak piersi z mutacją PIK3CA po progresji podczas/po terapii hormonalnej

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy II z aktywną kontrolą, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności połączenia dapagliflozyny i metforminy o przedłużonym uwalnianiu (XR) w porównaniu z metforminą XR podczas leczenia alpelisibem i fulwestrantem u uczestników z HR-dodatni, HER2-ujemny zaawansowany rak piersi z mutacją PIK3CA po progresji podczas lub po leczeniu hormonalnym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie obejmie tylko uczestników, u których występuje co najmniej jeden wyjściowy czynnik ryzyka rozwoju ciężkiej hiperglikemii, zdefiniowany jako:

  • Cukrzyca (FPG ≥ 126 mg/dl lub ≥ 7,0 mmol/l i/lub HbA1c ≥ 6,5%)
  • Stan przedcukrzycowy (FPG ≥ 100 mg/dl do < 126 mg/dl lub 5,6 do < 7,0 mmol/l i/lub HbA1c 5,7 do < 6,5%)
  • Otyłość (BMI ≥ 30)
  • Wiek ≥ 75 lat Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 (około 66 uczestników w każdym ramieniu leczenia) do grupy otrzymującej skojarzenie dapagliflozyny z metforminą XR lub samą metforminą XR, począwszy od 1. dnia cyklu 1. W obu grupach uczestnicy będą otrzymywać fulwestrant począwszy od 1. dnia cyklu 1, a alpelisib począwszy od 8. dnia cyklu 1. Randomizacja będzie stratyfikowana według wyjściowego stanu cukrzycy, tj. normalny vs stan przedcukrzycowy/cukrzyca (na podstawie stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) i /lub wartości laboratoryjne hemoglobiny A1c (HbA1c).

Badanie będzie składać się z 28-dniowej fazy przesiewowej, 12-cyklowej fazy leczenia i fazy po leczeniu, która obejmuje kontrolę bezpieczeństwa i skuteczności (jeśli dotyczy).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Malezja
      • Kuala Lumpur, Malezja, 59100
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik ma histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+) i/lub z dodatnim receptorem progesteronowym (PgR+) przez lokalne laboratorium
  • Uczestnik ma mutację(y) PIK3CA obecną w guzie przed włączeniem

  • Uczestnik przeszedł wcześniej leczenie hormonalne (tj. letrozol, anastrozol, eksemestan, fulwestrant lub doustny SERD) i mogą być:

    • nawrót z udokumentowanymi dowodami progresji podczas (neo)adiuwantowej terapii hormonalnej lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia (neo)adjuwantowej terapii hormonalnej bez leczenia choroby przerzutowej
    • nawrót choroby z udokumentowanymi dowodami progresji w okresie dłuższym niż 12 miesięcy od zakończenia (neo)adiuwantowej terapii hormonalnej, a następnie progresja choroby z udokumentowanymi dowodami progresji w trakcie lub po zakończeniu tylko jednej linii leczenia hormonalnego choroby przerzutowej
    • nowo zdiagnozowany zaawansowany rak piersi, a następnie nawrót z udokumentowanymi dowodami progresji podczas lub po jednej linii terapii hormonalnej.

Uwaga: uczestniczki z nowo zdiagnozowanym zaawansowanym rakiem piersi, wcześniej nieleczonym hormonalnie, NIE zostaną włączone do badania.

  • Uczestnicy mogli otrzymać wcześniej terapię CDK4/6i lub nie. Jeśli wcześniej stosowano terapię CDK4/6i, mogła to być terapia adiuwantowa lub przerzutowa
  • Jeśli kobieta, to uczestnik jest po menopauzie
  • Uczestnik ma status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Uczestnik ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik, u którego doszło do nawrotu z udokumentowanymi dowodami progresji w ciągu ponad 12 miesięcy od zakończenia (neo)adjuwantowej terapii hormonalnej bez leczenia choroby przerzutowej
  • Uczestnik miał więcej niż 1 linię wcześniejszego leczenia z powodu przerzutów
  • Uczestnik otrzymał wcześniej chemioterapię (z wyjątkiem chemioterapii neoadiuwantowej/adiuwantowej), jakikolwiek inhibitor PI3K, ssaków docelowych dla rapamycyny (mTOR) lub kinazy białkowej B (Akt)
  • Uczestniczka ma zapalnego raka piersi podczas badania przesiewowego
  • Uczestnicy z ustalonym rozpoznaniem cukrzycy typu I lub uczestnicy z cukrzycą typu II wymagający leczenia przeciwhiperglikemicznego
  • Uczestnik ma historię ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od badania przesiewowego lub historię medyczną przewlekłego zapalenia trzustki
  • Uczestnik ma aktualnie udokumentowane zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc
  • U uczestnika wystąpiła w przeszłości ciężka reakcja skórna, taka jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS), rumień wielopostaciowy (EM), martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN) lub reakcja polekowa z eozynofilią i zespołem ogólnoustrojowym (DRESS)

Zastosowanie mogą mieć inne kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Alpelisib + Fulwestrant + Dapagliflozyna + Metformina XR
Alpelisib 300 mg podawany doustnie raz na dobę, począwszy od 8. dnia cyklu 1, w skojarzeniu z fulwestrantem 500 mg domięśniowo w 1. i 15. dniu cyklu 1, a następnie w 1. dniu każdego kolejnego cyklu. Uczestnicy otrzymywali także leczenie skojarzone dapagliflozyną i metforminą XR (w postaci pojedynczej tabletki lub dwóch oddzielnych tabletek, według uznania badacza) w dawce początkowej wynoszącej 5 mg dapagliflozyny + 500 mg metforminy XR doustnie raz na dobę, którą można zwiększać do maksymalna dawka 10 mg dapagliflozyny + 2000 mg metforminy XR raz na dobę.
Lek: Alpelizyb
Alpelizyb (tabletki) podawany doustnie w dawce 300 mg raz na dobę zgodnie z ciągłym schematem dawkowania rozpoczynającym się w 8. dniu cyklu 1 w 28-dniowym cyklu.
Lek: Fulwestrant
Fulwestrant (ampułko-strzykawka) 500 mg podawany domięśniowo w cyklu 1. dnia 1. i 15. po randomizacji, a następnie w dniu 1. każdego kolejnego cyklu podczas randomizowanej fazy leczenia.
Lek: Metformina XR
Metformin XR (tabletki) podawany w dawce początkowej 500 mg doustnie raz dziennie w ciągłym schemacie dawkowania rozpoczynającym się w dniu 1 cyklu 1 w cyklu 28-dniowym. Zwiększanie dawki od 500 mg raz na dobę do 2000 mg raz na dobę.
Lek: Dapagliflozyna + metformina XR
Dapagliflozyna + metformina XR podawane jako połączenie jednej tabletki w dawce początkowej 5 mg dapagliflozyny + 500 mg metforminy XR doustnie raz na dobę w ciągłym schemacie dawkowania rozpoczynającym się w dniu 1. cyklu w cyklu 28-dniowym. Zwiększanie dawki od 5 mg dapagliflozyny + 500 mg metforminy XR doustnie raz na dobę do 10 mg dapagliflozyny + 2000 mg metforminy XR raz na dobę
Lek: Dapagliflozyna
Dapagliflozyna (tabletka) w dawce początkowej 5 mg doustnie raz na dobę w ciągłym schemacie dawkowania rozpoczynającym się w dniu 1 cyklu 1 w cyklu 28-dniowym. Zwiększanie dawki od 5 mg do 10 mg raz na dobę
Aktywny komparator: Alpelisib + Fulwestrant + Metformina XR
Alpelisib 300 mg podawany doustnie raz na dobę, począwszy od 1. dnia 8. cyklu, w skojarzeniu z fulwestrantem 500 mg domięśniowo w 1. i 15. dniu cyklu 1, a następnie w 1. dniu każdego kolejnego cyklu. Uczestnicy otrzymywali także metforminę XR doustnie w dawce 500 mg raz na dobę, którą można zwiększać do maksymalnej dawki 2000 mg raz na dobę.
Lek: Alpelizyb
Alpelizyb (tabletki) podawany doustnie w dawce 300 mg raz na dobę zgodnie z ciągłym schematem dawkowania rozpoczynającym się w 8. dniu cyklu 1 w 28-dniowym cyklu.
Lek: Fulwestrant
Fulwestrant (ampułko-strzykawka) 500 mg podawany domięśniowo w cyklu 1. dnia 1. i 15. po randomizacji, a następnie w dniu 1. każdego kolejnego cyklu podczas randomizowanej fazy leczenia.
Lek: Metformina XR
Metformin XR (tabletki) podawany w dawce początkowej 500 mg doustnie raz dziennie w ciągłym schemacie dawkowania rozpoczynającym się w dniu 1 cyklu 1 w cyklu 28-dniowym. Zwiększanie dawki od 500 mg raz na dobę do 2000 mg raz na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z hiperglikemią stopnia ≥ 3 w ciągu pierwszych ośmiu tygodni leczenia fulwestrantem Alpelisib Plus
Ramy czasowe: Od 8. dnia cyklu 1 do 8. dnia cyklu 3 (pierwsze osiem tygodni leczenia alpelisibem). Cykl = 28 dni.
Liczba uczestników, u których w ciągu pierwszych ośmiu tygodni leczenia alpelisibem i fulwestrantem wystąpiła ciężka hiperglikemia. Ciężką hiperglikemię (stopnia ≥ 3) definiuje się jako dowolne laboratoryjne wyniki glukozy > 250 miligramów (mg)/decylitr (dl) (> 13,9 milimola (mmol)/litr (l))
Od 8. dnia cyklu 1 do 8. dnia cyklu 3 (pierwsze osiem tygodni leczenia alpelisibem). Cykl = 28 dni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS) na podstawie oceny lokalnego badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, która przyczyna nastąpi wcześniej, oceniana maksymalnie do 7,4 miesiąca

PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. PFS oceniano na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST 1.1. Jeśli u pacjenta nie wystąpiło zdarzenie, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.

Do rozkładu PFS wykorzystano metodę Kaplana-Meiera, przedstawiono medianę Kaplana-Meiera oraz 95% przedziały ufności median.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, która przyczyna nastąpi wcześniej, oceniana maksymalnie do 7,4 miesiąca
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) z potwierdzoną odpowiedzią na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST 1.1.
Ramy czasowe: Do 7,4 miesiąca

ORR z potwierdzoną odpowiedzią zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub potwierdzonej odpowiedzi częściowej (PR), na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST 1.1.

CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych niewęzłowych i wszystkich zmian niebędących docelowymi. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne przypisane jako zmiany docelowe oraz wszystkie węzły chłonne przypisane jako zmiany niedocelowe muszą mieć redukcję w osi krótkiej do < 10 mm.

PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Do 7,4 miesiąca
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR) przy potwierdzonej odpowiedzi na podstawie oceny lokalnego badacza zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 7,4 miesiąca

Wskaźnik korzyści klinicznej z potwierdzoną odpowiedzią zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci potwierdzonej CR lub potwierdzonej PR lub choroby stabilnej (SD) lub choroby bez CR/choroby niepostępującej (PD) trwającej dłużej niż 24 tygodnie na podstawie lokalnych ocena badacza zgodnie z RECIST 1.1.

CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych niewęzłowych i wszystkich zmian niebędących docelowymi. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne przypisane jako zmiany docelowe oraz wszystkie węzły chłonne przypisane jako zmiany niedocelowe muszą mieć redukcję w osi krótkiej do < 10 mm.

PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.

SD: Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian, który kwalifikowałby się do postępującej choroby.
Do 7,4 miesiąca
Liczba uczestników ze modyfikacjami dawki
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniany do 7,4 miesiąca
Liczba uczestników, którym przerwano dawkowanie i zmniejszono dawkę
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oceniany do 7,4 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CBYL719C2202

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Alpelizyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj