Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Dapagliflozine + Metformine XR versus Metformine XR bij deelnemers met HR+, HER2-, borstkanker in een gevorderd stadium tijdens de behandeling met Alpelisib en Fulvestrant (EPIK-B4)
EPIK-B4: een multicenter, gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde fase II-studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van dapagliflozine + metformine XR versus metformine XR tijdens behandeling met Alpelisib (BYL719) in combinatie met fulvestrant bij deelnemers met HR+, HER2-, borstkanker in een gevorderd stadium met een PIK3CA-mutatie na progressie op/na endocriene therapie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De studie omvat alleen deelnemers die ten minste één basisrisicofactor hebben voor de ontwikkeling van ernstige hyperglykemie, gedefinieerd als:
- Diabetes (FPG ≥ 126 mg/dl of ≥ 7,0 mmol/l en/of HbA1c ≥ 6,5%)
- Pre-diabetes (FPG ≥ 100 mg/dL tot < 126 mg/dL of 5,6 tot < 7,0 mmol/L en/of HbA1c 5,7 tot < 6,5%)
- Obesitas (BMI ≥ 30)
- Leeftijd ≥ 75 jaar Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 (ongeveer 66 deelnemers in elke behandelingsarm) om de combinatie van dapagliflozine plus metformine XR of alleen metformine XR te ontvangen vanaf dag 1 van cyclus 1. Voor beide groepen krijgen de deelnemers fulvestrant vanaf cyclus 1 op dag 1 en alpelisib vanaf cyclus 1 op dag 8. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van diabetesstatus bij baseline, d.w.z. normaal versus prediabetisch/diabetisch (gebaseerd op nuchtere plasmaglucose (FPG) en /of hemoglobine A1c (HbA1c) laboratoriumwaarden).
De studie zal bestaan uit een screeningfase van 28 dagen, een behandelingsfase van 12 cycli en een postbehandelingsfase, inclusief follow-up op het gebied van veiligheid en werkzaamheid (indien van toepassing).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van oestrogeenreceptorpositieve (ER+) en/of progesteronreceptorpositieve (PgR+) borstkanker door lokaal laboratorium
- Deelnemer heeft voorafgaand aan inschrijving een PIK3CA-mutatie(s) in de tumor
Deelnemer is eerder behandeld met een endocriene behandeling (d.w.z. letrozol, anastrozol, exemestaan, fulvestrant of orale SERD) en kunnen zijn:
- recidiverend met gedocumenteerd bewijs van progressie tijdens (neo)adjuvante hormoontherapie of binnen 12 maanden na voltooiing van (neo)adjuvante hormoontherapie zonder behandeling voor gemetastaseerde ziekte
- recidiverend met gedocumenteerd bewijs van progressie meer dan 12 maanden na voltooiing van (neo)adjuvante endocriene therapie en vervolgens progressie met gedocumenteerd bewijs van progressie tijdens of na slechts één lijn van endocriene therapie voor gemetastaseerde ziekte
- pas gediagnosticeerde borstkanker in een gevorderd stadium, daarna teruggevallen met gedocumenteerd bewijs van progressie tijdens of na slechts één lijn van endocriene therapie.
Opmerking: deelnemers met nieuw gediagnosticeerde endocriene behandelingsnaïeve geavanceerde borstkanker zullen NIET in het onderzoek worden opgenomen.
- Deelnemers kunnen al dan niet eerder CDK4/6i-therapie hebben gekregen. Als eerdere behandeling met CDK4/6i is toegediend, kan dit in de adjuvante of metastatische setting zijn geweest
- Als het een vrouw is, is de deelnemer postmenopauzaal
- Deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
- Deelnemer heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer die terugviel met gedocumenteerd bewijs van progressie meer dan 12 maanden na voltooiing van (neo)adjuvante endocriene therapie zonder behandeling voor gemetastaseerde ziekte
- Deelnemer had meer dan 1 regel eerdere behandeling in de gemetastaseerde setting
- Deelnemer is eerder behandeld met chemotherapie (behalve neoadjuvante/adjuvante chemotherapie), elke PI3K, Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) of Protein Kinase B (Akt)-remmer
- Deelnemer heeft bij screening inflammatoire borstkanker
- Deelnemers met een vastgestelde diagnose diabetes mellitus type I of deelnemers met diabetes mellitus type II die antihyperglycemische therapie nodig hebben
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na screening of een medische voorgeschiedenis van chronische pancreatitis
- Deelnemer heeft momenteel gedocumenteerde pneumonitis/interstitiële longziekte
- Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige huidreacties, zoals Steven-Johnson-syndroom (SJS), erythema multiforme (EM), toxische epidermale necrolyse (TEN) of geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemisch syndroom (DRESS)
Er kunnen andere in-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Alpelisib + Fulvestrant + Dapagliflozine + Metformine XR
Alpelisib 300 mg eenmaal daags oraal toegediend vanaf cyclus 1 dag 8 in combinatie met fulvestrant 500 mg intramusculair op cyclus 1 dag 1 en 15 en vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus.
Deelnemers kregen ook een combinatiebehandeling van dapagliflozine+metformine XR (als een enkele tablet of als twee afzonderlijke tabletten, naar goeddunken van de onderzoeker) met een startdosis van 5 mg dapagliflozine + 500 mg metformine XR oraal eenmaal daags, die kon worden getitreerd naar een maximale dosis van 10 mg dapagliflozine + 2000 mg metformine XR eenmaal daags.
|
Alpelisib (tabletten) eenmaal daags oraal toegediend in een dosering van 300 mg volgens een continu doseringsschema dat begint op cyclus 1 dag 8 in een cyclus van 28 dagen.
Fulvestrant (voorgevulde spuit) 500 mg intramusculair toegediend op cyclus 1 dag 1 en 15 na randomisatie en vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus tijdens de gerandomiseerde behandelingsfase.
Metformine XR (tabletten) toegediend in een startdosis van 500 mg oraal eenmaal daags volgens een continu doseringsschema beginnend op cyclus 1 dag 1 in een cyclus van 28 dagen.
Dosistitratie van 500 mg eenmaal daags tot 2000 mg eenmaal daags.
Dapagliflozine + metformine XR toegediend als een enkele tabletcombinatie met een startdosis van 5 mg dapagliflozine + 500 mg metformine XR oraal eenmaal daags volgens een continu doseringsschema beginnend op cyclus 1 dag 1 in een cyclus van 28 dagen.
Dosistitratie van 5 mg dapagliflozine + 500 mg metformine XR eenmaal daags oraal tot 10 mg dapagliflozine + 2000 mg metformine XR eenmaal daags
Dapagliflozine (tablet) met een startdosis van 5 mg oraal eenmaal daags volgens een continu doseringsschema beginnend op cyclus 1 dag 1 in een cyclus van 28 dagen.
Dosistitratie van 5 mg tot 10 mg eenmaal daags
|
|
Actieve vergelijker: Alpelisib + Fulvestrant + Metformine XR
Alpelisib 300 mg eenmaal daags oraal toegediend vanaf cyclus 1, dag 8, in combinatie met fulvestrant 500 mg intramusculair op cyclus 1, dag 1 en 15, en vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus.
Deelnemers kregen ook eenmaal daags 500 mg metformine XR oraal, wat kon worden getitreerd tot een maximale dosis van 2000 mg eenmaal daags.
|
Alpelisib (tabletten) eenmaal daags oraal toegediend in een dosering van 300 mg volgens een continu doseringsschema dat begint op cyclus 1 dag 8 in een cyclus van 28 dagen.
Fulvestrant (voorgevulde spuit) 500 mg intramusculair toegediend op cyclus 1 dag 1 en 15 na randomisatie en vervolgens op dag 1 van elke volgende cyclus tijdens de gerandomiseerde behandelingsfase.
Metformine XR (tabletten) toegediend in een startdosis van 500 mg oraal eenmaal daags volgens een continu doseringsschema beginnend op cyclus 1 dag 1 in een cyclus van 28 dagen.
Dosistitratie van 500 mg eenmaal daags tot 2000 mg eenmaal daags.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met hyperglykemie graad ≥ 3 tijdens de eerste acht weken van de behandeling met Alpelisib plus Fulvestrant
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 8 tot cyclus 3 dag 8 (eerste acht weken van de behandeling met alpelisib). Cyclus = 28 dagen.
|
Aantal deelnemers met ernstige hyperglykemie gedurende de eerste acht weken van behandeling met alpelisib plus fulvestrant.
Ernstige hyperglykemie (graad ≥ 3) wordt gedefinieerd als alle glucoselaboratoriumwaarden > 250 milligram (mg)/deciliter (dl) (> 13,9 millimol (mmol)/liter (l))
|
Van cyclus 1 dag 8 tot cyclus 3 dag 8 (eerste acht weken van de behandeling met alpelisib). Cyclus = 28 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op beoordeling door lokale onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot een maximale duur van 7,4 maanden
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De PFS werd beoordeeld via een beoordeling door een lokale onderzoeker volgens RECIST 1.1. Als bij een proefpersoon geen gebeurtenis plaatsvond, werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. Voor de PFS-verdeling werd gebruik gemaakt van de Kaplan-Meier-methode, en de Kaplan-Meier-mediaan en de 95%-betrouwbaarheidsintervallen van de mediaan werden gepresenteerd. |
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot een maximale duur van 7,4 maanden
|
|
Totaal responspercentage (ORR) met bevestigde respons op basis van beoordeling door lokale onderzoeker volgens RECIST 1.1.
Tijdsspanne: Tot 7,4 maanden
|
ORR met bevestigde respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) op basis van de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST 1.1. CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies en alle niet-doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies en alle lymfeklieren die zijn toegewezen als niet-doellaesies een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm. PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen. |
Tot 7,4 maanden
|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR) met bevestigde respons op basis van beoordeling door lokale onderzoeker volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot 7,4 maanden
|
Het percentage klinische voordelen met bevestigde respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van bevestigde CR of bevestigde PR of stabiele ziekte (SD) of niet-CR/niet-progressieve ziekte (PD) die langer dan 24 weken aanhield, gebaseerd op lokale beoordeling van de onderzoeker volgens RECIST 1.1. CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies en alle niet-doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies en alle lymfeklieren die zijn toegewezen als niet-doellaesies een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm. PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijndiameters wordt genomen. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor progressieve ziekte. |
Tot 7,4 maanden
|
|
Aantal deelnemers met dosisaanpassingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie, beoordeeld tot 7,4 maanden
|
Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen en dosisverlagingen
|
Vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie, beoordeeld tot 7,4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Hormoon antagonisten
- Oestrogeen antagonisten
- Oestrogeenreceptorantagonisten
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Fulvestrant
- Dapagliflozine
- Metformine
Andere studie-ID-nummers
- CBYL719C2202
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .