Tutkimus Dapagliflotsiini + Metformiini XR:n turvallisuudesta ja tehosta metformiini XR:ään verrattuna potilailla, joilla on HR+, HER2-, pitkälle edennyt rintasyöpä alpelisib- ja fulvestranttihoidon aikana (EPIK-B4)
EPIK-B4: Vaihe II, monikeskus, satunnaistettu, avoin, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus dapagliflotsiini + metformiini XR:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi verrattuna metformiini XR:ään alpelisibihoidon (BYL719) ja fulvestrantin yhdistelmän aikana HR+:a saaneilla potilailla, HER2-, pitkälle edennyt rintasyöpä, jossa on PIK3CA-mutaatio etenemisen jälkeen endokriiniseen terapiaan tai sen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen osallistuu vain osallistujia, joilla on vähintään yksi lähtötason riskitekijä vakavan hyperglykemian kehittymiselle, joka määritellään seuraavasti:
- Diabetes (FPG ≥ 126 mg/dl tai ≥ 7,0 mmol/L ja/tai HbA1c ≥ 6,5 %)
- Esidiabetes (FPG ≥ 100 mg/dl - < 126 mg/dl tai 5,6 - < 7,0 mmol/l ja/tai HbA1c 5,7 - < 6,5 %)
- Liikalihavuus (BMI ≥ 30)
- Ikä ≥ 75 vuotta Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 (noin 66 osallistujaa kussakin hoitohaarassa) saamaan dapagliflotsiinin ja metformiini XR:n yhdistelmää tai pelkkää metformiini XR:ää syklin 1 päivästä 1 alkaen. Molemmissa käsissä osallistujat saavat fulvestranttia syklin 1 päivästä 1 alkaen ja alpelisibia syklin 1 päivästä 8 alkaen. Satunnaistaminen ositetaan perustason diabeettisen tilan mukaan, eli normaali vs prediabeettinen/diabeettinen (perustuu paastoplasman glukoosiin (FPG) ja /tai hemoglobiini A1c (HbA1c) laboratorioarvot).
Tutkimus koostuu 28 päivää kestävästä seulontavaiheesta, 12 syklin hoitovaiheesta ja hoidon jälkeisestä vaiheesta, joka sisältää turvallisuuden ja tehon seurannan (tarvittaessa).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kuala Lumpur, Malesia, 59100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu estrogeenireseptoripositiivinen (ER+) ja/tai progesteronireseptoripositiivinen (PgR+) rintasyöpädiagnoosi paikallisessa laboratoriossa
- Osallistujalla on PIK3CA-mutaatio(t) kasvaimessa ennen ilmoittautumista
Osallistujalla on aikaisempi hoito endokriiniseen hoitoon (esim. letrotsoli, anastrotsoli, eksemestaani, fulvestrantti tai suun kautta otettava SERD) ja voivat olla:
- uusiutui dokumentoitujen todisteiden kanssa etenemisestä (neo)adjuvantti endokriinisen hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä (neo)adjuvantti endokriinisen hoidon päättymisestä ilman metastaattisen sairauden hoitoa
- uusiutui dokumentoidun etenemisen todistein yli 12 kuukauden kuluttua (neo)adjuvantti-endokriinisen hoidon päättymisestä ja sen jälkeen eteni dokumentoidulla etenemisnäytöllä metastaattisen sairauden yhden endokriinisen hoidon aikana tai sen jälkeen
- äskettäin diagnosoitu pitkälle edennyt rintasyöpä, jonka jälkeen se uusiutui dokumentoidun etenemisen kanssa, kun rintasyöpä oli käytössä tai sen jälkeen vain yhden hormonitoimintaan perustuvan hoidon aikana.
Huomautus: Osallistujia, joilla on äskettäin diagnosoitu endokriiniseen hoitoon saamaton pitkälle edennyt rintasyöpä, EI oteta mukaan tutkimukseen.
- Osallistujat ovat saaneet tai eivät ole saaneet aikaisempaa CDK4/6i-hoitoa. Jos aiempaa CDK4/6i-hoitoa annettiin, se on saattanut olla adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa
- Jos nainen, niin osallistuja on postmenopausaalisella
- Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso 0 tai 1
- Osallistujalla on riittävä luuydin ja elinten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja, joka uusiutui ja jolla on dokumentoituja todisteita etenemisestä yli 12 kuukauden kuluttua (neo)adjuvantti endokriinisen hoidon päättymisestä ilman metastaattisen taudin hoitoa
- Osallistujalla oli enemmän kuin yksi aikaisempi hoitolinja metastaattisissa olosuhteissa
- Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa kemoterapialla (paitsi neoadjuvantti/adjuvanttikemoterapialla), millä tahansa PI3K:lla, nisäkäskohde Rapamysiinillä (mTOR) tai proteiinikinaasi B:n (Akt) estäjillä
- Osallistujalla on tulehduksellinen rintasyöpä seulonnassa
- Osallistujat, joilla on todettu diagnoosi tyypin I diabetes mellitus tai osallistujat, joilla on tyypin II diabetes, jotka tarvitsevat antihyperglykeemistä hoitoa
- Osallistujalla on ollut akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä seulonnasta tai krooninen haimatulehdus
- Osallistujalla on tällä hetkellä dokumentoitu keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
- Osallistujalla on ollut vakavia ihoreaktioita, kuten Steven-Johnsonin oireyhtymä (SJS), erythema multiforme (EM), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) tai lääkereaktio eosinofilian ja systeemisen oireyhtymän kanssa (DRESS)
Muita sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alpelisibi + fulvestrantti + dapagliflotsiini + metformiini XR
Alpelisibi 300 mg suun kautta kerran vuorokaudessa alkaen syklistä 1 päivästä 8 yhdessä fulvestrantin kanssa 500 mg lihakseen syklin 1 päivinä 1 ja 15 ja sitten jokaisen seuraavan syklin päivänä 1.
Osallistujat saivat myös yhdistelmähoitona dapagliflotsiini + metformiini XR (yhdeksi tabletiksi tai kahtena erillisenä tablettina tutkijan harkinnan mukaan) aloitusannoksella 5 mg dapagliflotsiini + 500 mg metformiini XR suun kautta kerran päivässä, joka voitiin titrata enimmäisannos 10 mg dapagliflotsiinia + 2 000 mg metformiini XR kerran vuorokaudessa.
|
Alpelisibi (tabletit) annettuna 300 mg suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvan annostelun mukaisesti alkaen syklin 1 päivästä 8 28 päivän jaksossa.
Fulvestrantti (esitäytetty ruisku) 500 mg lihakseen annettuna syklin 1 aikana 1. ja 15. päivänä satunnaistamisen jälkeen ja sitten jokaisen seuraavan syklin päivänä 1 satunnaistetun hoitovaiheen aikana.
Metformin XR (tabletit) annettuna aloitusannoksena 500 mg suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvan annostelun mukaisesti alkaen syklistä 1, päivä 1 28 päivän jaksossa.
Annostitraus 500 mg:sta kerran vuorokaudessa 2000 mg:aan kerran päivässä.
Dapagliflotsiini + metformiini XR annettuna yhden tabletin yhdistelmänä aloitusannoksena 5 mg dapagliflotsiini + 500 mg metformiini XR suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvalla annosteluohjelmalla alkaen syklistä 1 päivästä 1 28 päivän syklissä.
Annoksen titraus 5 mg dapagliflotsiini + 500 mg metformiini XR suun kautta kerran vuorokaudessa 10 mg dapagliflotsiini + 2000 mg metformiini XR kerran vuorokaudessa
Dapagliflotsiini (tabletti) aloitusannoksena 5 mg suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvalla annosteluohjelmalla alkaen syklistä 1, päivä 1 28 päivän syklissä.
Annostitrataan 5 mg:sta 10 mg:aan kerran päivässä
|
|
Active Comparator: Alpelisibi + fulvestrantti + metformiini XR
Alpelisibi 300 mg suun kautta kerran vuorokaudessa alkaen syklistä 1 8. päivästä yhdessä 500 mg fulvestrantin kanssa lihakseen syklin 1 1. päivänä 1. ja 15. päivänä ja sitten jokaisen seuraavan syklin päivänä 1.
Osallistujat saivat myös metformiini XR 500 mg suun kautta kerran vuorokaudessa, joka voitiin titrata enintään 2000 mg:n annokseen kerran päivässä.
|
Alpelisibi (tabletit) annettuna 300 mg suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvan annostelun mukaisesti alkaen syklin 1 päivästä 8 28 päivän jaksossa.
Fulvestrantti (esitäytetty ruisku) 500 mg lihakseen annettuna syklin 1 aikana 1. ja 15. päivänä satunnaistamisen jälkeen ja sitten jokaisen seuraavan syklin päivänä 1 satunnaistetun hoitovaiheen aikana.
Metformin XR (tabletit) annettuna aloitusannoksena 500 mg suun kautta kerran vuorokaudessa jatkuvan annostelun mukaisesti alkaen syklistä 1, päivä 1 28 päivän jaksossa.
Annostitraus 500 mg:sta kerran vuorokaudessa 2000 mg:aan kerran päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joiden hyperglykemiaaste on ≥ 3 Alpelisib Plus Fulvestrant -hoidon ensimmäisen kahdeksan viikon aikana
Aikaikkuna: Syklin 1 päivästä 8 päivään sykliin 3 päivään 8 (alpelisibihoidon ensimmäiset kahdeksan viikkoa). Jakso = 28 päivää.
|
Osallistujien määrä, joilla oli vaikea hyperglykemia alpelisibi- ja fulvestranttihoidon ensimmäisten kahdeksan viikon aikana.
Vaikea hyperglykemia (aste ≥ 3) määritellään laboratorioglukoosiarvoiksi > 250 milligrammaa (mg)/desilitra (dL) (> 13,9 millimoolia (mmol)/litra (L))
|
Syklin 1 päivästä 8 päivään sykliin 3 päivään 8 (alpelisibihoidon ensimmäiset kahdeksan viikkoa). Jakso = 28 päivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS) perustuu paikallisen tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 7,4 kuukauden ajan
|
PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. PFS arvioitiin paikallisen tutkijan arvioinnilla RECIST 1.1:n mukaisesti. Jos koehenkilöllä ei ollut tapahtumaa, PFS sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. PFS-jakauma käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää ja mediaanien Kaplan-Meier-mediaani ja 95 %:n luottamusvälit esitettiin. |
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 7,4 kuukauden ajan
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR) vahvistetuilla vasteilla, jotka perustuvat paikallisen tutkijan arvioon RECISTin mukaisesti 1.1.
Aikaikkuna: Jopa 7,4 kuukautta
|
ORR vahvistetulla vasteella määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste eli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR) perustuen paikallisen tutkijan arvioon RECIST 1.1:n mukaisesti. CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden ja kaikkien ei-kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdeleesioiksi, ja kaikkien muiden kuin kohdevaurioiksi määritettyjen imusolmukkeiden lyhyen akselin on oltava pienempi kuin 10 mm. PR: Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. |
Jopa 7,4 kuukautta
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) vahvistetulla vasteella, joka perustuu paikallisen tutkijan arvioon RECIST 1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 7,4 kuukautta
|
Kliininen hyötysuhde vahvistetun vasteen kanssa määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli paras kokonaisvaste varmistetun CR:n tai vahvistetun PR:n tai stabiilin sairauden (SD) tai ei-CR/ei-progressiivisen sairauden (PD) osalta, joka kesti yli 24 viikkoa paikallisten perusteella. tutkijan arviointi RECIST:n mukaan 1.1. CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden ja kaikkien ei-kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdeleesioiksi, ja kaikkien muiden kuin kohdevaurioiksi määritettyjen imusolmukkeiden lyhyen akselin on oltava pienempi kuin 10 mm. PR: Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. SD: Ei riittävää kutistumista PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntymistä, joka oikeuttaisi etenevään sairauteen. |
Jopa 7,4 kuukautta
|
|
Annosmuutoksia tehneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, arvioituna 7,4 kuukauteen asti
|
Osanottajien lukumäärä, joilla on annoksen keskeytys ja annosta pienennetty
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, arvioituna 7,4 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Fulvestrantti
- Dapagliflotsiini
- Metformiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CBYL719C2202
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .