Étude de l'innocuité et de l'efficacité de la dapagliflozine + metformine XR par rapport à la metformine XR chez des participantes atteintes d'un cancer du sein avancé HR+, HER2- pendant un traitement par l'alpelisib et le fulvestrant (EPIK-B4)
EPIK-B4 : Une étude de phase II, multicentrique, randomisée, ouverte et contrôlée par traitement actif pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la dapagliflozine + metformine XR par rapport à la metformine XR pendant le traitement par l'alpelisib (BYL719) en association avec le fulvestrant chez les participants atteints de HR+, HER2-, cancer du sein avancé avec une mutation PIK3CA suite à une progression sous/après une thérapie endocrinienne
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étude n'inclura que les participants qui présentent au moins un facteur de risque de base pour le développement d'une hyperglycémie sévère, défini comme :
- Diabète (FPG ≥ 126 mg/dL ou ≥ 7,0 mmol/L et/ou HbA1c ≥ 6,5 %)
- Prédiabète (FPG ≥ 100 mg/dL à < 126 mg/dL ou 5,6 à < 7,0 mmol/L et/ou HbA1c 5,7 à < 6,5 %)
- Obésité (IMC ≥ 30)
- Âge ≥ 75 ans Les participants seront randomisés selon un rapport 1:1 (environ 66 participants dans chaque bras de traitement) pour recevoir l'association dapagliflozine plus metformine XR ou metformine XR seule à partir du cycle 1 jour 1. Pour les deux bras, les participants recevront du fulvestrant à partir du cycle 1 jour 1 et de l'alpelisib à partir du cycle 1 jour 8. La randomisation sera stratifiée selon le statut diabétique au départ, c'est-à-dire normal vs pré-diabétique/diabétique (sur la base de la glycémie à jeun (FPG) et /ou valeurs de laboratoire de l'hémoglobine A1c (HbA1c).
L'étude consistera en une phase de dépistage de 28 jours, une phase de traitement de 12 cycles et une phase post-traitement qui comprend un suivi de l'innocuité et de l'efficacité (le cas échéant).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER+) et/ou positif aux récepteurs de la progestérone (PgR+) par un laboratoire local
- Le participant a une ou plusieurs mutations PIK3CA présentes dans la tumeur avant l'inscription
Le participant a déjà reçu un traitement avec un traitement endocrinien (c.-à-d. létrozole, anastrozole, exémestane, fulvestrant ou SERD oral) et peut être :
- a rechuté avec des preuves documentées de progression pendant le traitement endocrinien (néo) adjuvant ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement endocrinien (néo) adjuvant sans traitement pour la maladie métastatique
- a rechuté avec des preuves documentées de progression plus de 12 mois après la fin de l'hormonothérapie (néo)adjuvante, puis a ensuite progressé avec des preuves documentées de progression pendant ou après une seule ligne d'hormonothérapie pour la maladie métastatique
- cancer du sein avancé nouvellement diagnostiqué, puis rechuté avec des preuves documentées de progression pendant ou après une seule ligne de thérapie endocrinienne.
Remarque : les participantes atteintes d'un cancer du sein avancé et naïf de traitement endocrinien nouvellement diagnostiqué ne seront PAS incluses dans l'étude.
- Les participants peuvent ou non avoir reçu une thérapie CDK4/6i antérieure. Si un traitement antérieur par CDK4/6i a été administré, il se peut que ce soit dans le cadre d'un traitement adjuvant ou métastatique
- S'il s'agit d'une femme, la participante est ménopausée
- Le participant a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
- Le participant a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes
Critère d'exclusion:
- Participant qui a rechuté avec des preuves documentées de progression plus de 12 mois après la fin de l'hormonothérapie (néo)adjuvante sans traitement pour la maladie métastatique
- Le participant avait plus d'une ligne de traitement antérieur dans le cadre métastatique
- - Le participant a déjà reçu un traitement par chimiothérapie (à l'exception de la chimiothérapie néoadjuvante / adjuvante), tout PI3K, Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) ou Protein Kinase B (Akt) inhibiteur
- La participante a un cancer du sein inflammatoire lors du dépistage
- Participants ayant un diagnostic établi de diabète sucré de type I ou participants atteints de diabète sucré de type II nécessitant un traitement antihyperglycémique
- Le participant a des antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant le dépistage ou des antécédents médicaux de pancréatite chronique
- Le participant a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle documentée
- Le participant a des antécédents de réaction cutanée sévère, telle que le syndrome de Steven-Johnson (SJS), l'érythème polymorphe (EM), la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ou la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et syndrome systémique (DRESS)
D'autres critères d'inclusion/exclusion peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Alpélisib + Fulvestrant + Dapagliflozine + Metformine XR
Alpelisib 300 mg administré par voie orale une fois par jour à partir du cycle 1, jour 8 en association avec 500 mg de fulvestrant par voie intramusculaire aux jours 1 et 15 du cycle 1, puis au jour 1 de chaque cycle suivant.
Les participants ont également reçu un traitement combiné de dapagliflozine + metformine XR (sous forme d'un seul comprimé ou de deux comprimés distincts, à la discrétion de l'investigateur) à une dose initiale de 5 mg de dapagliflozine + 500 mg de metformine XR par voie orale une fois par jour, qui pouvait être titrée jusqu'à une dose maximale de 10 mg de dapagliflozine + 2 000 mg de metformine XR une fois par jour.
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Alpelisib (comprimés) administré à raison de 300 mg par voie orale une fois par jour selon un schéma posologique continu commençant le cycle 1 jour 8 dans un cycle de 28 jours.
Fulvestrant (seringue préremplie) 500 mg administré par voie intramusculaire au cycle 1, jours 1 et 15 après randomisation, puis au jour 1 de chaque cycle suivant pendant la phase de traitement randomisée.
Metformine XR (comprimés) administré à une dose initiale de 500 mg par voie orale une fois par jour selon un schéma posologique continu commençant le cycle 1 jour 1 dans un cycle de 28 jours.
Titration de dose de 500 mg une fois par jour à 2000 mg une fois par jour.
Dapagliflozine + metformine XR administrés en une seule combinaison de comprimés à une dose initiale de 5 mg de dapagliflozine + 500 mg de metformine XR par voie orale une fois par jour selon un schéma posologique continu commençant le jour 1 du cycle 1 dans un cycle de 28 jours.
Ajustement de dose de 5 mg de dapagliflozine + 500 mg de metformine XR par voie orale une fois par jour à 10 mg de dapagliflozine + 2000 mg de metformine XR une fois par jour
Dapagliflozine (comprimé) à une dose initiale de 5 mg par voie orale une fois par jour selon un schéma posologique continu commençant le cycle 1 jour 1 dans un cycle de 28 jours.
Ajustement de dose de 5 mg à 10 mg une fois par jour
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Comparateur actif: Alpélisib + Fulvestrant + Metformine XR
Alpelisib 300 mg administré par voie orale une fois par jour à partir du cycle 1, jour 8, en association avec 500 mg de fulvestrant par voie intramusculaire aux jours 1 et 15 du cycle 1, puis au jour 1 de chaque cycle suivant.
Les participants ont également reçu 500 mg de metformine XR par voie orale une fois par jour, qui pouvait être titrée jusqu'à une dose maximale de 2 000 mg une fois par jour.
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Alpelisib (comprimés) administré à raison de 300 mg par voie orale une fois par jour selon un schéma posologique continu commençant le cycle 1 jour 8 dans un cycle de 28 jours.
Fulvestrant (seringue préremplie) 500 mg administré par voie intramusculaire au cycle 1, jours 1 et 15 après randomisation, puis au jour 1 de chaque cycle suivant pendant la phase de traitement randomisée.
Metformine XR (comprimés) administré à une dose initiale de 500 mg par voie orale une fois par jour selon un schéma posologique continu commençant le cycle 1 jour 1 dans un cycle de 28 jours.
Titration de dose de 500 mg une fois par jour à 2000 mg une fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une hyperglycémie de grade ≥ 3 au cours des huit premières semaines de traitement par Alpelisib Plus Fulvestrant
Délai: Du cycle 1 jour 8 au cycle 3 jour 8 (huit premières semaines de traitement par alpelisib). Cycle = 28 jours.
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Nombre de participants présentant une hyperglycémie sévère au cours des huit premières semaines de traitement par alpelisib plus fulvestrant.
L'hyperglycémie sévère (grade ≥ 3) est définie comme toute valeur de glucose en laboratoire > 250 milligrammes (mg)/décilitre (dL) (> 13,9 millimole (mmol)/litre (L))
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Du cycle 1 jour 8 au cycle 3 jour 8 (huit premières semaines de traitement par alpelisib). Cycle = 28 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP) basée sur l'évaluation d'un enquêteur local
Délai: De la date de randomisation à la date de la première progression documentée ou du premier décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à une durée maximale de 7,4 mois.
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée ou du premier décès, quelle qu'en soit la cause. La SSP a été évaluée via une évaluation par un enquêteur local selon RECIST 1.1. Si un sujet n'avait pas d'événement, la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. La distribution de la SSP utilisait la méthode de Kaplan-Meier, et la médiane de Kaplan-Meier ainsi que les intervalles de confiance à 95 % des médianes ont été présentés. |
De la date de randomisation à la date de la première progression documentée ou du premier décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à une durée maximale de 7,4 mois.
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Taux de réponse global (ORR) avec réponse confirmée basée sur l'évaluation de l'enquêteur local selon RECIST 1.1.
Délai: Jusqu'à 7,4 mois
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L'ORR avec réponse confirmée a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète confirmée (RC) ou de réponse partielle confirmée (PR) sur la base de l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1. CR : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires et de toutes les lésions non cibles. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques attribués comme lésions cibles et tous les ganglions lymphatiques attribués comme lésions non cibles doivent avoir une réduction de l'axe court à < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. |
Jusqu'à 7,4 mois
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Taux de bénéfice clinique (CBR) avec réponse confirmée basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1
Délai: Jusqu'à 7,4 mois
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Le taux de bénéfice clinique avec réponse confirmée a été défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale de RC confirmée ou de RP confirmée ou de maladie stable (SD) ou de maladie non RC/maladie non évolutive (MP) durant plus de 24 semaines sur la base des données locales. évaluation de l'investigateur selon RECIST 1.1. CR : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires et de toutes les lésions non cibles. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques attribués comme lésions cibles et tous les ganglions lymphatiques attribués comme lésions non cibles doivent avoir une réduction de l'axe court à < 10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD : Ni un retrait suffisant pour qualifier de PR ou de CR, ni une augmentation des lésions qui pourraient qualifier de maladie évolutive. |
Jusqu'à 7,4 mois
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Nombre de participants avec des modifications de dose
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, évaluée jusqu'à 7,4 mois
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Nombre de participants avec interruptions de dose et réductions de dose
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, évaluée jusqu'à 7,4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Antagonistes des œstrogènes
- Antagonistes des récepteurs aux œstrogènes
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Fulvestrant
- Dapagliflozine
- Metformine
Autres numéros d'identification d'étude
- CBYL719C2202
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