Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed og effekt af Dapagliflozin + Metformin XR versus Metformin XR hos deltagere med HR+, HER2-, avanceret brystkræft under behandling med Alpelisib og Fulvestrant (EPIK-B4)

7. oktober 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-B4: Et fase II, multicenter, randomiseret, åbent, aktivt kontrolleret studie til vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Dapagliflozin + Metformin XR versus Metformin XR under behandling med Alpelisib (BYL719) i kombination med Fulvestrant hos deltagere med HR+, HER2-, avanceret brystkræft med en PIK3CA-mutation efter progression på/efter endokrin-baseret terapi

Dette er et fase II, multicenter, randomiseret, åbent, aktivt kontrolleret forsøg designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​dapagliflozin plus metformin forlænget frigivelse (XR) sammenlignet med metformin XR under behandling med alpelisib plus fulvestrant hos deltagere med HR-positiv, HER2-negativ fremskreden brystkræft med en PIK3CA-mutation efter progression på eller efter endokrin-baseret behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil kun omfatte deltagere, der har mindst én baseline risikofaktor for udvikling af svær hyperglykæmi, defineret som:

  • Diabetes (FPG ≥ 126 mg/dL eller ≥ 7,0 mmol/L og/eller HbA1c ≥ 6,5 %)
  • Præ-diabetes (FPG ≥ 100 mg/dL til < 126 mg/dL eller 5,6 til < 7,0 mmol/L og/eller HbA1c 5,7 til < 6,5 %)
  • Fedme (BMI ≥ 30)
  • Alder ≥ 75 år Deltagerne vil blive randomiseret i et 1:1-forhold (ca. 66 deltagere i hver behandlingsarm) til at modtage kombinationen af ​​dapagliflozin plus metformin XR eller metformin XR alene med start på cyklus 1 dag 1. For begge arme vil deltagerne modtage fulvestrant startende ved cyklus 1 dag 1 og alpelisib startende ved cyklus 1 dag 8. Randomisering vil blive stratificeret efter diabetisk status ved baseline, dvs. normal versus prædiabetisk/diabetisk (baseret på fastende plasmaglukose (FPG) og /eller hæmoglobin A1c (HbA1c) laboratorieværdier).

Undersøgelsen vil bestå af en 28-dages screeningsfase, en 12-cyklus behandlingsfase og en efterbehandlingsfase, som inkluderer sikkerheds- og effektopfølgning (hvis relevant).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af østrogenreceptorpositiv (ER+) og/eller progesteronreceptorpositiv (PgR+) brystkræft af lokalt laboratorium
  • Deltageren har en eller flere PIK3CA-mutationer til stede i tumor før tilmelding

  • Deltageren har forudgående behandling med en endokrin-baseret behandling (dvs. letrozol, anastrozol, exemestan, fulvestrant eller oral SERD) og kan være:

    • tilbagefald med dokumenteret tegn på progression under (neo) adjuverende endokrin-baseret behandling eller inden for 12 måneder efter afslutning af (neo)adjuverende endokrin-baseret behandling uden behandling for metastatisk sygdom
    • tilbagefald med dokumenteret evidens for progression mere end 12 måneder efter afslutning af (neo)adjuverende endokrin-baseret behandling og derefter udviklet med dokumenteret evidens for progression, mens på eller efter kun én linje af endokrin-baseret terapi for metastatisk sygdom
    • nyligt diagnosticeret fremskreden brystkræft, derefter tilbagefald med dokumenteret tegn på progression, mens der kun var på eller efter én linje af endokrin-baseret behandling.

Bemærk: Deltagere med nyligt diagnosticeret endokrin-baseret behandling naiv avanceret brystkræft vil IKKE blive inkluderet i undersøgelsen.

  • Deltagerne kan have modtaget tidligere CDK4/6i-behandling. Hvis tidligere CDK4/6i-behandling blev administreret, kan det have været i adjuverende eller metastatisk indstilling
  • Hvis hun er kvinde, er deltageren postmenopausal
  • Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Deltageren har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Deltager, der fik tilbagefald med dokumenteret tegn på progression mere end 12 måneder efter afslutning af (neo)adjuverende endokrin behandling uden behandling for metastatisk sygdom
  • Deltageren havde mere end 1 linje af tidligere behandling i den metastatiske indstilling
  • Deltageren har modtaget tidligere behandling med kemoterapi (bortset fra neoadjuverende/adjuverende kemoterapi), enhver PI3K, Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) eller Protein Kinase B (Akt) hæmmer
  • Deltageren har inflammatorisk brystkræft ved screening
  • Deltagere med en etableret diagnose diabetes mellitus type I eller deltagere med type II diabetes mellitus, der har behov for antihyperglykæmisk behandling
  • Deltageren har en historie med akut pancreatitis inden for 1 år efter screening eller en tidligere medicinsk historie med kronisk pancreatitis
  • Deltageren har i øjeblikket dokumenteret pneumonitis/interstitiel lungesygdom
  • Deltageren har en historie med alvorlig kutan reaktion, såsom Steven-Johnsons syndrom (SJS), erythema multiforme (EM), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller lægemiddelreaktion med eosinofili og systemisk syndrom (DRESS)

Andre inklusion/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alpelisib + Fulvestrant + Dapagliflozin + Metformin XR
Alpelisib 300 mg administreret oralt én gang dagligt startende ved cyklus 1 dag 8 i kombination med fulvestrant 500 mg intramuskulært ved cyklus 1 dag 1 og 15 og derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus. Deltagerne modtog også en kombinationsbehandling af dapagliflozin+metformin XR (som en enkelt tablet eller som to separate tabletter, efter undersøgerens skøn) med en startdosis på 5 mg dapagliflozin + 500 mg metformin XR oralt én gang dagligt, som kunne titreres til en maksimal dosis på 10 mg dapagliflozin + 2000 mg metformin XR én gang dagligt.
Medicin: Alpelisib
Alpelisib (tabletter) indgivet i 300 mg oralt én gang dagligt på en kontinuerlig doseringsplan, der starter på cyklus 1 dag 8 i en 28 dages cyklus.
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant (forfyldt sprøjte) 500 mg administreret intramuskulært ved cyklus 1 dag 1 og 15 efter randomisering og derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus under den randomiserede behandlingsfase.
Medicin: Metformin XR
Metformin XR (tabletter) indgivet i en startdosis på 500 mg oralt én gang dagligt på en kontinuerlig doseringsplan, der starter på cyklus 1 dag 1 i en 28 dages cyklus. Dosistitrering fra 500 mg én gang dagligt til 2000 mg én gang dagligt.
Medicin: Dapagliflozin + metformin XR
Dapagliflozin + metformin XR administreret som en enkelt tabletkombination med en startdosis på 5 mg dapagliflozin + 500 mg metformin XR oralt én gang dagligt på et kontinuerligt doseringsskema, der starter på cyklus 1 dag 1 i en 28 dages cyklus. Dosistitrering fra 5 mg dapagliflozin + 500 mg metformin XR oralt én gang dagligt til 10 mg dapagliflozin + 2000 mg metformin XR én gang dagligt
Medicin: Dapagliflozin
Dapagliflozin (tablet) i en startdosis på 5 mg oralt én gang dagligt på en kontinuerlig doseringsplan, der starter på cyklus 1 dag 1 i en 28 dages cyklus. Dosistitrering fra 5 mg til 10 mg én gang dagligt
Aktiv komparator: Alpelisib + Fulvestrant + Metformin XR
Alpelisib 300 mg administreret oralt én gang dagligt startende ved cyklus 1 dag 8 i kombination med fulvestrant 500 mg intramuskulært ved cyklus 1 dag 1 og 15 og derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus. Deltagerne fik også metformin XR 500 mg oralt én gang dagligt, som kunne titreres til en maksimal dosis på 2000 mg én gang dagligt.
Medicin: Alpelisib
Alpelisib (tabletter) indgivet i 300 mg oralt én gang dagligt på en kontinuerlig doseringsplan, der starter på cyklus 1 dag 8 i en 28 dages cyklus.
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant (forfyldt sprøjte) 500 mg administreret intramuskulært ved cyklus 1 dag 1 og 15 efter randomisering og derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus under den randomiserede behandlingsfase.
Medicin: Metformin XR
Metformin XR (tabletter) indgivet i en startdosis på 500 mg oralt én gang dagligt på en kontinuerlig doseringsplan, der starter på cyklus 1 dag 1 i en 28 dages cyklus. Dosistitrering fra 500 mg én gang dagligt til 2000 mg én gang dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med hyperglykæmi grad ≥ 3 i løbet af de første otte uger af Alpelisib Plus Fulvestrant-behandling
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 8 til cyklus 3 dag 8 (første otte ugers behandling med alpelisib). Cyklus = 28 dage.
Antal deltagere med svær hyperglykæmi i løbet af de første otte uger af alpelisib plus fulvestrantbehandling. Alvorlig hyperglykæmi (grad ≥ 3) er defineret som enhver glukoselaboratorieværdi > 250 milligram (mg)/ deciliter (dL) (> 13,9 millimol (mmol)/ liter (L))
Fra cyklus 1 dag 8 til cyklus 3 dag 8 (første otte ugers behandling med alpelisib). Cyklus = 28 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på lokal efterforskers vurdering
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til en maksimal varighed på 7,4 måneder

PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS blev vurderet via en lokal investigator vurdering i henhold til RECIST 1.1. Hvis et forsøgsperson ikke havde en hændelse, blev PFS censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering.

PFS-fordelingen brugte Kaplan-Meier-metoden, og Kaplan-Meier-medianen og 95 % konfidensintervaller for medianerne blev præsenteret.
Fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til en maksimal varighed på 7,4 måneder
Samlet responsrate (ORR) med bekræftet svar baseret på lokal efterforskers vurdering pr. RECIST 1.1.
Tidsramme: Op til 7,4 måneder

ORR med bekræftet respons blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) baseret på lokal investigators vurdering i henhold til RECIST 1.1.

CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner og alle ikke-mållæsioner. Derudover skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, og alle lymfeknuder, der er tildelt som ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm.

PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.
Op til 7,4 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) med bekræftet svar baseret på lokal efterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Op til 7,4 måneder

Klinisk fordelsrate med bekræftet respons blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af bekræftet CR eller bekræftet PR eller stabil sygdom (SD) eller Non-CR/Non-progressiv sygdom (PD), der varede mere end 24 uger baseret på lokal investigators vurdering i henhold til RECIST 1.1.

CR: Forsvinden af ​​alle ikke-nodale mållæsioner og alle ikke-mållæsioner. Derudover skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, og alle lymfeknuder, der er tildelt som ikke-mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm.

PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diameteren af ​​alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen af ​​diametre.

SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller CR eller en stigning i læsioner, som ville kvalificere til progressiv sygdom.
Op til 7,4 måneder
Antal deltagere med dosisændringer
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin, vurderet op til 7,4 måneder
Antal deltagere med dosisafbrydelser og dosisreduktioner
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin, vurderet op til 7,4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. april 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

10. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

24. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBYL719C2202

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Alpelisib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner