Studie av sikkerhet og effekt av Dapagliflozin + Metformin XR versus Metformin XR hos deltakere med HR+, HER2-, avansert brystkreft under behandling med Alpelisib og Fulvestrant (EPIK-B4)
EPIK-B4: En fase II, multisenter, randomisert, åpen, aktiv-kontrollert studie for å vurdere sikkerheten og effekten av Dapagliflozin + Metformin XR versus Metformin XR under behandling med Alpelisib (BYL719) i kombinasjon med Fulvestrant hos deltakere med HR+, HER2-, avansert brystkreft med en PIK3CA-mutasjon etter progresjon på/etter endokrin-basert terapi
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studien vil kun inkludere deltakere som har minst én grunnlinjerisikofaktor for utvikling av alvorlig hyperglykemi, definert som:
- Diabetes (FPG ≥ 126 mg/dL eller ≥ 7,0 mmol/L og/eller HbA1c ≥ 6,5 %)
- Pre-diabetes (FPG ≥ 100 mg/dL til < 126 mg/dL eller 5,6 til < 7,0 mmol/L og/eller HbA1c 5,7 til < 6,5 %)
- Fedme (BMI ≥ 30)
- Alder ≥ 75 år Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1:1 (omtrent 66 deltakere i hver behandlingsarm) for å motta kombinasjonen av dapagliflozin pluss metformin XR eller metformin XR alene med start på syklus 1 dag 1. For begge armer vil deltakerne motta fulvestrant som starter ved syklus 1 dag 1 og alpelisib som starter ved syklus 1 dag 8. Randomisering vil bli stratifisert etter diabetisk status ved baseline, dvs. normal vs prediabetisk/diabetiker (basert på fastende plasmaglukose (FPG) og /eller hemoglobin A1c (HbA1c) laboratorieverdier).
Studien vil bestå av en 28-dagers screeningfase, en 12-syklus behandlingsfase og en etterbehandlingsfase som inkluderer sikkerhets- og effektoppfølging (hvis aktuelt).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv (ER+) og/eller progesteronreseptorpositiv (PgR+) brystkreft av lokalt laboratorium
- Deltakeren har en PIK3CA-mutasjon tilstede i svulsten før påmelding
Deltakeren har tidligere behandling med en endokrin-basert behandling (dvs. letrozol, anastrozol, exemestan, fulvestrant eller oral SERD) og kan være:
- tilbakefall med dokumentert bevis på progresjon under (neo) adjuvant endokrinbasert behandling eller innen 12 måneder fra fullført (neo)adjuvant endokrin-basert behandling uten behandling for metastatisk sykdom
- tilbakefall med dokumentert bevis på progresjon mer enn 12 måneder fra fullført (neo)adjuvant endokrin-basert terapi og deretter progredierte med dokumentert bevis på progresjon mens på eller etter bare én linje med endokrin-basert terapi for metastatisk sykdom
- nylig diagnostisert avansert brystkreft, deretter tilbakefall med dokumentert bevis på progresjon mens du var på eller etter bare én linje med endokrin-basert terapi.
Merk: Deltakere med nylig diagnostisert endokrin-basert behandling naiv avansert brystkreft vil IKKE bli inkludert i studien.
- Deltakere kan ha mottatt CDK4/6i-behandling tidligere. Hvis tidligere CDK4/6i-behandling ble administrert, kan det ha vært i adjuvant eller metastatisk setting
- Hvis kvinnen er, er deltakeren postmenopausal
- Deltakeren har prestasjonsstatus 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Deltakeren har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Deltaker som fikk tilbakefall med dokumentert bevis på progresjon mer enn 12 måneder etter fullført (neo)adjuvant endokrin behandling uten behandling for metastatisk sykdom
- Deltakeren hadde mer enn 1 linje med tidligere behandling i metastatisk setting
- Deltakeren har mottatt tidligere behandling med kjemoterapi (bortsett fra neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi), en hvilken som helst PI3K, Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) eller Protein Kinase B (Akt) inhibitor
- Deltaker har inflammatorisk brystkreft ved screening
- Deltakere med en etablert diagnose diabetes mellitus type I eller deltakere med type II diabetes mellitus som trenger antihyperglykemisk behandling
- Deltakeren har en historie med akutt pankreatitt innen 1 år etter screening eller en tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
- Deltaker har for tiden dokumentert pneumonitt/interstitiell lungesykdom
- Deltakeren har en historie med alvorlig hudreaksjon, som Steven-Johnsons syndrom (SJS), erythema multiforme (EM), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller medikamentreaksjon med eosinofili og systemisk syndrom (DRESS)
Andre inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Alpelisib + Fulvestrant + Dapagliflozin + Metformin XR
Alpelisib 300 mg administrert oralt én gang daglig fra syklus 1 dag 8 i kombinasjon med fulvestrant 500 mg intramuskulært ved syklus 1 dag 1 og 15 og deretter på dag 1 i hver påfølgende syklus.
Deltakerne fikk også en kombinasjonsbehandling av dapagliflozin+metformin XR (som en enkelt tablett eller som to separate tabletter, etter utrederens skjønn) med en startdose på 5 mg dapagliflozin + 500 mg metformin XR oralt én gang daglig, som kunne titreres til en maksimal dose på 10 mg dapagliflozin + 2000 mg metformin XR én gang daglig.
|
Alpelisib (tabletter) administrert ved 300 mg oralt én gang daglig på en kontinuerlig doseringsplan som starter på syklus 1 dag 8 i en 28 dagers syklus.
Fulvestrant (ferdigfylt sprøyte) 500 mg administrert intramuskulært ved syklus 1 dag 1 og 15 etter randomisering og deretter på dag 1 i hver påfølgende syklus under den randomiserte behandlingsfasen.
Metformin XR (tabletter) administrert i en startdose på 500 mg oralt én gang daglig på en kontinuerlig doseringsplan som starter på syklus 1 dag 1 i en 28 dagers syklus.
Dosetitrering fra 500 mg én gang daglig til 2000 mg én gang daglig.
Dapagliflozin + metformin XR administrert som en enkelt tablettkombinasjon med en startdose på 5 mg dapagliflozin + 500 mg metformin XR oralt én gang daglig på en kontinuerlig doseringsplan som starter på syklus 1 dag 1 i en 28 dagers syklus.
Dosetitrering fra 5 mg dapagliflozin + 500 mg metformin XR oralt én gang daglig til 10 mg dapagliflozin + 2000 mg metformin XR én gang daglig
Dapagliflozin (tablett) i en startdose på 5 mg oralt én gang daglig på en kontinuerlig doseringsplan som starter på syklus 1 dag 1 i en 28 dagers syklus.
Dosetitrering fra 5 mg til 10 mg én gang daglig
|
|
Aktiv komparator: Alpelisib + Fulvestrant + Metformin XR
Alpelisib 300 mg administrert oralt én gang daglig fra syklus 1 dag 8 i kombinasjon med fulvestrant 500 mg intramuskulært ved syklus 1 dag 1 og 15 og deretter på dag 1 i hver påfølgende syklus.
Deltakerne fikk også metformin XR 500 mg oralt én gang daglig, som kunne titreres til en maksimal dose på 2000 mg én gang daglig.
|
Alpelisib (tabletter) administrert ved 300 mg oralt én gang daglig på en kontinuerlig doseringsplan som starter på syklus 1 dag 8 i en 28 dagers syklus.
Fulvestrant (ferdigfylt sprøyte) 500 mg administrert intramuskulært ved syklus 1 dag 1 og 15 etter randomisering og deretter på dag 1 i hver påfølgende syklus under den randomiserte behandlingsfasen.
Metformin XR (tabletter) administrert i en startdose på 500 mg oralt én gang daglig på en kontinuerlig doseringsplan som starter på syklus 1 dag 1 i en 28 dagers syklus.
Dosetitrering fra 500 mg én gang daglig til 2000 mg én gang daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med hyperglykemi grad ≥ 3 i løpet av de første åtte ukene av Alpelisib Plus Fulvestrant-behandling
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 8 til syklus 3 dag 8 (de første åtte ukene av behandling med alpelisib). Syklus = 28 dager.
|
Antall deltakere med alvorlig hyperglykemi i løpet av de første åtte ukene med alpelisib pluss fulvestrantbehandling.
Alvorlig hyperglykemi (grad ≥ 3) er definert som alle laboratorieverdier for glukose > 250 milligram (mg)/ desiliter (dL) (> 13,9 millimol (mmol)/ liter (L))
|
Fra syklus 1 dag 8 til syklus 3 dag 8 (de første åtte ukene av behandling med alpelisib). Syklus = 28 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på vurdering av lokal etterforsker
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til en maksimal varighet på 7,4 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PFS ble vurdert via en lokal etterforskervurdering i henhold til RECIST 1.1. Hvis en person ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. PFS-fordelingen brukte Kaplan-Meier-metoden, og Kaplan-Meier median og 95 % konfidensintervaller for medianene ble presentert. |
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til en maksimal varighet på 7,4 måneder
|
|
Samlet responsrate (ORR) med bekreftet svar basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1.
Tidsramme: Inntil 7,4 måneder
|
ORR med bekreftet respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med best total respons av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner og alle ikke-mållesjoner. I tillegg må alle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner og alle lymfeknuter tilordnet som ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre. |
Inntil 7,4 måneder
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) med bekreftet respons basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 7,4 måneder
|
Klinisk fordelsrate med bekreftet respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med best total respons av bekreftet CR eller bekreftet PR eller stabil sykdom (SD) eller ikke-CR/Non-progressiv sykdom (PD) som varte mer enn 24 uker basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner og alle ikke-mållesjoner. I tillegg må alle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner og alle lymfeknuter tilordnet som ikke-mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre. SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for progressiv sykdom. |
Inntil 7,4 måneder
|
|
Antall deltakere med doseendringer
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose studiemedisin, vurdert opp til 7,4 måneder
|
Antall deltakere med doseavbrudd og dosereduksjoner
|
Fra første dose studiemedisin opp til 30 dager etter siste dose studiemedisin, vurdert opp til 7,4 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Østrogenreseptorantagonister
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Fulvestrant
- Dapagliflozin
- Metformin
Andre studie-ID-numre
- CBYL719C2202
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .