Estudo de Segurança e Eficácia de Dapagliflozina + Metformina XR Versus Metformina XR em Participantes com Câncer de Mama Avançado HR+, HER2- Durante o Tratamento com Alpelisibe e Fulvestranto (EPIK-B4)
EPIK-B4: Um estudo de fase II, multicêntrico, randomizado, aberto, controlado por ativo para avaliar a segurança e a eficácia de Dapagliflozina + Metformina XR versus Metformina XR durante o tratamento com alpelisibe (BYL719) em combinação com fulvestrant em participantes com HR+, HER2-, câncer de mama avançado com uma mutação PIK3CA após progressão em/após terapia baseada em endócrino
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo incluirá apenas participantes que tenham pelo menos um fator de risco basal para o desenvolvimento de hiperglicemia grave, definido como:
- Diabetes (FPG ≥ 126 mg/dL ou ≥ 7,0 mmol/L e/ou HbA1c ≥ 6,5%)
- Pré-diabetes (FPG ≥ 100 mg/dL a < 126 mg/dL ou 5,6 a < 7,0 mmol/L e/ou HbA1c 5,7 a < 6,5%)
- Obesidade (IMC ≥ 30)
- Idade ≥ 75 anos Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 (aproximadamente 66 participantes em cada braço de tratamento) para receber a combinação de dapagliflozina mais metformina XR ou apenas metformina XR começando no Ciclo 1 Dia 1. Para ambos os grupos, os participantes receberão fulvestranto a partir do ciclo 1, dia 1, e alpelisibe, a partir do ciclo 1, dia 8. A randomização será estratificada por estado diabético no início do estudo, ou seja, normal versus pré-diabético/diabético (com base na glicose plasmática em jejum (FPG) e /ou valores laboratoriais de hemoglobina A1c (HbA1c).
O estudo consistirá em uma fase de triagem de 28 dias, uma fase de tratamento de 12 ciclos e uma fase pós-tratamento que inclui acompanhamento de segurança e eficácia (se aplicável).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
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Kuala Lumpur, Malásia, 59100
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- A participante tem um diagnóstico histológico e/ou citológico confirmado de câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER+) e/ou positivo para receptor de progesterona (PgR+) por laboratório local
- O participante tem mutação(ões) PIK3CA presente(s) no tumor antes da inscrição
O participante tem tratamento anterior com um tratamento de base endócrina (ou seja, letrozol, anastrozol, exemestano, fulvestranto ou SERD oral) e podem ser:
- recaída com evidência documentada de progressão durante a terapia endócrina (neo) adjuvante ou dentro de 12 meses após a conclusão da terapia endócrina (neo) adjuvante sem tratamento para doença metastática
- recaída com evidência documentada de progressão mais de 12 meses após a conclusão da terapia endócrina (neo)adjuvante e, posteriormente, progrediu com evidência documentada de progressão durante ou após apenas uma linha de terapia endócrina para doença metastática
- câncer de mama avançado recém-diagnosticado, em seguida, recidivou com evidência documentada de progressão durante ou após apenas uma linha de terapia baseada em endócrino.
Nota: Participantes com câncer de mama avançado virgem de tratamento baseado em endócrino recém-diagnosticado NÃO serão incluídos no estudo.
- Os participantes podem ou não ter recebido terapia anterior com CDK4/6i. Se a terapia anterior com CDK4/6i foi administrada, pode ter sido no cenário adjuvante ou metastático
- Se for do sexo feminino, a participante está na pós-menopausa
- O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- O participante tem medula óssea e função orgânica adequadas
Critério de exclusão:
- Participante que recidivou com evidência documentada de progressão mais de 12 meses após a conclusão da terapia endócrina (neo)adjuvante sem tratamento para doença metastática
- O participante teve mais de 1 linha de tratamento anterior no cenário metastático
- O participante recebeu tratamento prévio com quimioterapia (exceto para quimioterapia neoadjuvante/adjuvante), qualquer inibidor de PI3K, Alvo Mammaliano da Rapamicina (mTOR) ou Proteína Quinase B (Akt)
- Participante tem câncer de mama inflamatório na triagem
- Participantes com diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus tipo I ou participantes com diabetes mellitus tipo II que requerem terapia anti-hiperglicêmica
- O participante tem histórico de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a triagem ou histórico médico de pancreatite crônica
- O participante atualmente tem pneumonite/doença pulmonar intersticial documentada
- O participante tem histórico de reação cutânea grave, como Síndrome de Steven-Johnson (SSJ), eritema multiforme (EM), Necrólise Epidérmica Tóxica (NET) ou Reação a Drogas com Eosinofilia e Síndrome Sistêmica (DRESS)
Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Alpelisibe + Fulvestrant + Dapagliflozina + Metformina XR
Alpelisibe 300 mg administrado por via oral uma vez ao dia começando no Ciclo 1, Dia 8, em combinação com fulvestrant 500 mg por via intramuscular no Ciclo 1, Dia 1 e 15 e depois no Dia 1 de cada ciclo subsequente.
Os participantes também receberam um tratamento combinado de dapagliflozina + metformina XR (como um comprimido único ou dois comprimidos separados, a critério do investigador) em uma dose inicial de 5 mg de dapagliflozina + 500 mg de metformina XR por via oral uma vez ao dia, que poderia ser titulada para uma dose máxima de 10 mg de dapagliflozina + 2.000 mg de metformina XR uma vez ao dia.
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Alpelisibe (comprimidos) administrado na dose de 300 mg por via oral uma vez ao dia em um esquema de dosagem contínua começando no Ciclo 1, Dia 8, em um ciclo de 28 dias.
Fulvestranto (seringa pré-cheia) 500 mg administrado por via intramuscular no Ciclo 1, Dia 1 e 15 após a randomização e, em seguida, no Dia 1 de cada ciclo subsequente durante a fase de tratamento randomizado.
Metformina XR (comprimidos) administrada em uma dose inicial de 500 mg por via oral uma vez ao dia em um esquema de dosagem contínua começando no Ciclo 1 Dia 1 em um ciclo de 28 dias.
Titulação da dose de 500 mg uma vez ao dia para 2.000 mg uma vez ao dia.
Dapagliflozina + metformina XR administrada como uma combinação de comprimido único em uma dose inicial de 5 mg de dapagliflozina + 500 mg de metformina XR por via oral uma vez ao dia em um esquema de dosagem contínua começando no Ciclo 1 Dia 1 em um ciclo de 28 dias.
Titulação da dose de 5 mg de dapagliflozina + 500 mg de metformina XR por via oral uma vez ao dia para 10 mg de dapagliflozina + 2.000 mg de metformina XR uma vez ao dia
Dapagliflozina (comprimido) na dose inicial de 5 mg por via oral uma vez ao dia em um esquema de dosagem contínua começando no Ciclo 1 Dia 1 em um ciclo de 28 dias.
Titulação da dose de 5 mg para 10 mg uma vez ao dia
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Comparador Ativo: Alpelisibe + Fulvestrant + Metformina XR
Alpelisibe 300 mg administrado por via oral uma vez ao dia começando no ciclo 1, dia 8, em combinação com fulvestrant 500 mg por via intramuscular no ciclo 1, dia 1 e 15 e depois no dia 1 de cada ciclo subsequente.
Os participantes também receberam metformina XR 500 mg por via oral uma vez ao dia, que poderia ser titulada para uma dose máxima de 2.000 mg uma vez ao dia.
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Alpelisibe (comprimidos) administrado na dose de 300 mg por via oral uma vez ao dia em um esquema de dosagem contínua começando no Ciclo 1, Dia 8, em um ciclo de 28 dias.
Fulvestranto (seringa pré-cheia) 500 mg administrado por via intramuscular no Ciclo 1, Dia 1 e 15 após a randomização e, em seguida, no Dia 1 de cada ciclo subsequente durante a fase de tratamento randomizado.
Metformina XR (comprimidos) administrada em uma dose inicial de 500 mg por via oral uma vez ao dia em um esquema de dosagem contínua começando no Ciclo 1 Dia 1 em um ciclo de 28 dias.
Titulação da dose de 500 mg uma vez ao dia para 2.000 mg uma vez ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com grau de hiperglicemia ≥ 3 durante as primeiras oito semanas de tratamento com Alpelisib Plus Fulvestrant
Prazo: Do Ciclo 1, Dia 8, ao Ciclo 3, Dia 8 (primeiras oito semanas de tratamento com alpelisib). Ciclo = 28 dias.
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Número de participantes com hiperglicemia grave durante as primeiras oito semanas de tratamento com alpelisibe mais fulvestrant.
Hiperglicemia grave (Grau ≥ 3) é definida como qualquer valor laboratorial de glicose > 250 miligramas (mg)/ decilitro (dL) (> 13,9 milimoles (mmol)/litro (L))
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Do Ciclo 1, Dia 8, ao Ciclo 3, Dia 8 (primeiras oito semanas de tratamento com alpelisib). Ciclo = 28 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Baseada na Avaliação do Investigador Local
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até uma duração máxima de 7,4 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. A PFS foi avaliada através de uma avaliação do investigador local de acordo com RECIST 1.1. Se um sujeito não tivesse um evento, a PFS era censurada na data da última avaliação adequada do tumor. A distribuição da PFS foi realizada pelo método de Kaplan-Meier, sendo apresentada a mediana de Kaplan-Meier e intervalos de confiança de 95% das medianas. |
Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até uma duração máxima de 7,4 meses
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Taxa de resposta geral (ORR) com resposta confirmada com base na avaliação do investigador local conforme RECIST 1.1.
Prazo: Até 7,4 meses
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A ORR com resposta confirmada foi definida como a percentagem de participantes com melhor resposta global de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (RP) com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais e de todas as lesões não-alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos atribuídos como lesões-alvo e todos os linfonodos atribuídos como lesões não-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. |
Até 7,4 meses
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Taxa de benefício clínico (CBR) com resposta confirmada com base na avaliação do investigador local conforme RECIST 1.1
Prazo: Até 7,4 meses
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A taxa de benefício clínico com resposta confirmada foi definida como a percentagem de participantes com uma melhor resposta global de RC confirmada ou RP confirmada ou doença estável (SD) ou doença não RC/não progressiva (DP) com duração superior a 24 semanas com base em dados locais. avaliação do investigador de acordo com RECIST 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais e de todas as lesões não-alvo. Além disso, quaisquer linfonodos patológicos atribuídos como lesões-alvo e todos os linfonodos atribuídos como lesões não-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. SD: Nem redução suficiente para se qualificar para RP ou RC, nem aumento nas lesões que se qualificariam para doença progressiva. |
Até 7,4 meses
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Número de participantes com modificações de dose
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até 30 dias após a última dose da medicação do estudo, avaliada em até 7,4 meses
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Número de participantes com interrupções e reduções de dose
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Desde a primeira dose da medicação do estudo até 30 dias após a última dose da medicação do estudo, avaliada em até 7,4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Estrogênio
- Antagonistas dos receptores de estrogênio
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Fulvestranto
- Dapagliflozina
- Metformina
Outros números de identificação do estudo
- CBYL719C2202
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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