Estudio de seguridad y eficacia de dapagliflozina + metformina XR versus metformina XR en participantes con cáncer de mama avanzado HR+, HER2- mientras reciben tratamiento con alpelisib y fulvestrant (EPIK-B4)
EPIK-B4: Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, abierto, con control activo para evaluar la seguridad y la eficacia de dapagliflozina + metformina XR frente a metformina XR durante el tratamiento con alpelisib (BYL719) en combinación con fulvestrant en participantes con HR+, HER2-, cáncer de mama avanzado con una mutación PIK3CA después de la progresión durante o después de la terapia endocrina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio solo incluirá participantes que tengan al menos un factor de riesgo inicial para el desarrollo de hiperglucemia grave, definido como:
- Diabetes (FPG ≥ 126 mg/dL o ≥ 7,0 mmol/L y/o HbA1c ≥ 6,5 %)
- Prediabetes (FPG ≥ 100 mg/dL a < 126 mg/dL o 5,6 a < 7,0 mmol/L y/o HbA1c 5,7 a < 6,5 %)
- Obesidad (IMC ≥ 30)
- Edad ≥ 75 años Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 (aproximadamente 66 participantes en cada brazo de tratamiento) para recibir la combinación de dapagliflozina más metformina XR o metformina XR sola a partir del Día 1 del Ciclo 1. Para ambos brazos, los participantes recibirán fulvestrant a partir del día 1 del ciclo 1 y alpelisib a partir del día 8 del ciclo 1. La aleatorización se estratificará según el estado diabético al inicio del estudio, es decir, normal frente a prediabético/diabético (basado en la glucosa plasmática en ayunas (FPG) y /o valores de laboratorio de hemoglobina A1c (HbA1c).
El estudio constará de una fase de selección de 28 días, una fase de tratamiento de 12 ciclos y una fase posterior al tratamiento que incluye seguimiento de seguridad y eficacia (si corresponde).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center
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Kuala Lumpur, Malasia, 59100
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- La participante tiene un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER+) y/o receptor de progesterona positivo (PgR+) por laboratorio local
- El participante tiene una mutación PIK3CA presente en el tumor antes de la inscripción
El participante tiene tratamiento previo con un tratamiento endocrino (es decir, letrozol, anastrozol, exemestano, fulvestrant o SERD oral) y pueden ser:
- en recaída con evidencia documentada de progresión mientras recibía terapia endocrina (neo)adyuvante o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia endocrina (neo)adyuvante sin tratamiento para la enfermedad metastásica
- recayó con evidencia documentada de progresión más de 12 meses desde la finalización de la terapia endocrina (neo)adyuvante y luego progresó con evidencia documentada de progresión mientras estaba en o después de una sola línea de terapia endocrina para la enfermedad metastásica
- cáncer de mama avanzado recién diagnosticado, luego recidivó con evidencia documentada de progresión mientras estaba en o después de una sola línea de terapia endocrina.
Nota: Las participantes con cáncer de mama avanzado recién diagnosticado sin tratamiento basado en el sistema endocrino NO se incluirán en el estudio.
- Los participantes pueden o no haber recibido terapia previa con CDK4/6i. Si se administró una terapia previa con CDK4/6i, puede haber sido en el entorno adyuvante o metastásico
- Si es mujer, entonces la participante es posmenopáusica.
- El participante tiene un estado funcional de 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
- El participante tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos.
Criterio de exclusión:
- Participante que recayó con evidencia documentada de progresión más de 12 meses desde la finalización de la terapia endocrina (neo)adyuvante sin tratamiento para la enfermedad metastásica
- El participante tenía más de 1 línea de tratamiento previo en el entorno metastásico
- El participante ha recibido tratamiento previo con quimioterapia (excepto quimioterapia neoadyuvante/adyuvante), cualquier inhibidor de PI3K, Mammalian Target of Rapamicina (mTOR) o Protein Kinase B (Akt)
- La participante tiene cáncer de mama inflamatorio en la selección
- Participantes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus tipo I o participantes con diabetes mellitus tipo II que requieren tratamiento antihiperglucémico
- El participante tiene antecedentes de pancreatitis aguda dentro de 1 año de la selección o antecedentes médicos de pancreatitis crónica
- El participante actualmente ha documentado neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial
- El participante tiene antecedentes de reacción cutánea grave, como síndrome de Steven-Johnson (SJS), eritema multiforme (EM), necrólisis epidérmica tóxica (NET) o reacción a medicamentos con eosinofilia y síndrome sistémico (DRESS)
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Alpelisib + Fulvestrant + Dapagliflozina + Metformina XR
Alpelisib 300 mg administrado por vía oral una vez al día comenzando en el día 8 del ciclo 1 en combinación con fulvestrant 500 mg por vía intramuscular en los días 1 y 15 del ciclo 1 y luego en el día 1 de cada ciclo posterior.
Los participantes también recibieron un tratamiento combinado de dapagliflozina + metformina XR (como una sola tableta o como dos tabletas separadas, a discreción del investigador) con una dosis inicial de 5 mg de dapagliflozina + 500 mg de metformina XR por vía oral una vez al día, que podría ajustarse a una dosis máxima de 10 mg de dapagliflozina + 2000 mg de metformina XR una vez al día.
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Alpelisib (comprimidos) administrados en dosis de 300 mg por vía oral una vez al día en un programa de dosificación continuo que comienza el día 8 del ciclo 1 en un ciclo de 28 días.
Fulvestrant (jeringa precargada) 500 mg administrados por vía intramuscular en los días 1 y 15 del ciclo 1 después de la aleatorización y luego en el día 1 de cada ciclo subsiguiente durante la fase de tratamiento aleatorizado.
Metformin XR (tabletas) administradas a una dosis inicial de 500 mg por vía oral una vez al día en un programa de dosificación continua que comienza en el Día 1 del Ciclo 1 en un ciclo de 28 días.
Valoración de la dosis de 500 mg una vez al día a 2000 mg una vez al día.
Dapagliflozina + metformina XR administrada como combinación de un solo comprimido a una dosis inicial de 5 mg de dapagliflozina + 500 mg de metformina XR por vía oral una vez al día en un programa de dosificación continuo que comienza en el Día 1 del Ciclo 1 en un ciclo de 28 días.
Titulación de la dosis de 5 mg de dapagliflozina + 500 mg de metformina XR por vía oral una vez al día a 10 mg de dapagliflozina + 2000 mg de metformina XR una vez al día
Dapagliflozin (tableta) a una dosis inicial de 5 mg por vía oral una vez al día en un programa de dosificación continua que comienza en el Día 1 del Ciclo 1 en un ciclo de 28 días.
Titulación de dosis de 5 mg a 10 mg una vez al día
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Comparador activo: Alpelisib + Fulvestrant + Metformina XR
Alpelisib 300 mg administrado por vía oral una vez al día a partir del día 8 del ciclo 1 en combinación con fulvestrant 500 mg por vía intramuscular en los días 1 y 15 del ciclo 1 y luego el día 1 de cada ciclo posterior.
Los participantes también recibieron 500 mg de metformina XR por vía oral una vez al día, que podría ajustarse hasta una dosis máxima de 2000 mg una vez al día.
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Alpelisib (comprimidos) administrados en dosis de 300 mg por vía oral una vez al día en un programa de dosificación continuo que comienza el día 8 del ciclo 1 en un ciclo de 28 días.
Fulvestrant (jeringa precargada) 500 mg administrados por vía intramuscular en los días 1 y 15 del ciclo 1 después de la aleatorización y luego en el día 1 de cada ciclo subsiguiente durante la fase de tratamiento aleatorizado.
Metformin XR (tabletas) administradas a una dosis inicial de 500 mg por vía oral una vez al día en un programa de dosificación continua que comienza en el Día 1 del Ciclo 1 en un ciclo de 28 días.
Valoración de la dosis de 500 mg una vez al día a 2000 mg una vez al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con hiperglucemia de grado ≥ 3 durante las primeras ocho semanas de tratamiento con alpelisib más fulvestrant
Periodo de tiempo: Del Ciclo 1 Día 8 al Ciclo 3 Día 8 (primeras ocho semanas de tratamiento con alpelisib). Ciclo = 28 días.
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Número de participantes con hiperglucemia grave durante las primeras ocho semanas de tratamiento con alpelisib más fulvestrant.
La hiperglucemia grave (Grado ≥ 3) se define como cualquier valor de laboratorio de glucosa > 250 miligramos (mg)/decilitro (dL) (> 13,9 milimoles (mmol)/litro (L)).
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Del Ciclo 1 Día 8 al Ciclo 3 Día 8 (primeras ocho semanas de tratamiento con alpelisib). Ciclo = 28 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SSP) basada en la evaluación de un investigador local
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluada hasta una duración máxima de 7,4 meses
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. La SSP se evaluó mediante una evaluación de un investigador local de acuerdo con RECIST 1.1. Si un sujeto no tuvo ningún evento, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La distribución de la SSP utilizó el método de Kaplan-Meier y se presentó la mediana de Kaplan-Meier y los intervalos de confianza del 95% de las medianas. |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluada hasta una duración máxima de 7,4 meses
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Tasa de respuesta general (ORR) con respuesta confirmada basada en la evaluación del investigador local según RECIST 1.1.
Periodo de tiempo: Hasta 7,4 meses
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La ORR con respuesta confirmada se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) según la evaluación del investigador local de acuerdo con RECIST 1.1. CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y de todas las lesiones no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana y todos los ganglios linfáticos asignados como lesiones no diana deben tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. |
Hasta 7,4 meses
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Tasa de beneficio clínico (CBR) con respuesta confirmada basada en la evaluación del investigador local según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 7,4 meses
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La tasa de beneficio clínico con respuesta confirmada se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de RC confirmada o PR confirmada o enfermedad estable (SD) o no RC/enfermedad no progresiva (EP) que dura más de 24 semanas según las estadísticas locales. Evaluación del investigador según RECIST 1.1. CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares y de todas las lesiones no diana. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana y todos los ganglios linfáticos asignados como lesiones no diana deben tener una reducción en el eje corto a <10 mm. PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal. SD: Ni una contracción suficiente para calificar para PR o CR ni un aumento en las lesiones que calificarían para una enfermedad progresiva. |
Hasta 7,4 meses
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Número de participantes con modificaciones de dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio, evaluado hasta 7,4 meses
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Número de participantes con interrupciones y reducciones de dosis
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Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio, evaluado hasta 7,4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de estrógeno
- Antagonistas de los receptores de estrógeno
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Fulvestrant
- Dapagliflozina
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- CBYL719C2202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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