Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti Dapagliflozin + Metformin XR versus Metformin XR u účastníků s HR+, HER2-, pokročilým karcinomem prsu během léčby Alpelisibem a Fulvestrantem (EPIK-B4)

7. října 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

EPIK-B4: Fáze II, multicentrická, randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti Dapagliflozin + Metformin XR versus Metformin XR během léčby Alpelisibem (BYL719) v kombinaci s Fulvestrantem u účastníků s HR+, HER2-, pokročilý karcinom prsu s mutací PIK3CA po progresi na endokrinní terapii/po ní

Toto je multicentrická, randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie fáze II navržená k posouzení bezpečnosti a účinnosti kombinace dapagliflozin plus metformin s prodlouženým uvolňováním (XR) ve srovnání s metforminem XR během léčby alpelisibem plus fulvestrantem u účastníků s HR-pozitivní, HER2-negativní pokročilý karcinom prsu s mutací PIK3CA po progresi na endokrinní terapii nebo po ní.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude zahrnovat pouze účastníky, kteří mají alespoň jeden základní rizikový faktor pro rozvoj těžké hyperglykémie, definovaný jako:

  • Diabetes (FPG ≥ 126 mg/dl nebo ≥ 7,0 mmol/l a/nebo HbA1c ≥ 6,5 %)
  • Prediabetes (FPG ≥ 100 mg/dl až < 126 mg/dl nebo 5,6 až < 7,0 mmol/l a/nebo HbA1c 5,7 až < 6,5 %)
  • Obezita (BMI ≥ 30)
  • Věk ≥ 75 let Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 (přibližně 66 účastníků v každém léčebném rameni), aby dostávali kombinaci dapagliflozin plus metformin XR nebo samotný metformin XR počínaje 1. cyklem 1. den. Pro obě ramena budou účastníci dostávat fulvestrant od 1. cyklu dne 1 a alpelisib od 1. cyklu dne 8. Randomizace bude stratifikována podle stavu diabetika na začátku, tj. normální vs. prediabetik/diabetik (na základě plazmatické glukózy nalačno (FPG) a /nebo laboratorní hodnoty hemoglobinu A1c (HbA1c).

Studie se bude skládat z 28denní fáze screeningu, fáze 12 cyklů léčby a fáze po léčbě, která zahrnuje sledování bezpečnosti a účinnosti (pokud je to vhodné).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington Uni School of Med Siteman Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+) a/nebo progesteronovým receptorem pozitivním (PgR+) z místní laboratoře
  • Účastník má mutaci (mutace) PIK3CA v nádoru před zařazením

  • Účastník má předchozí léčbu endokrinní léčbou (tj. letrozol, anastrozol, exemestan, fulvestrant nebo perorální SERD) a mohou být:

    • relaps s dokumentovanými známkami progrese během (neo)adjuvantní endokrinní terapie nebo do 12 měsíců od dokončení (neo)adjuvantní endokrinní terapie bez léčby metastatického onemocnění
    • relabovala s dokumentovanými známkami progrese více než 12 měsíců od dokončení (neo)adjuvantní endokrinní terapie a následně progredovala s dokumentovanými známkami progrese během nebo po pouze jedné linii endokrinní terapie metastatického onemocnění
    • nově diagnostikovaný pokročilý karcinom prsu, poté relaboval s dokumentovaným důkazem progrese během nebo po pouze jedné linii endokrinní terapie.

Poznámka: Účastníci s nově diagnostikovaným naivním pokročilým karcinomem prsu na endokrinní léčbě NEBUDOU zahrnuti do studie.

  • Účastníci mohli nebo nemuseli podstoupit předchozí terapii CDK4/6i. Pokud byla podávána předchozí terapie CDK4/6i, mohlo se jednat o adjuvantní nebo metastazující léčbu
  • Pokud je žena, pak je účastnice postmenopauzální
  • Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Účastník má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Účastník, který relaboval s dokumentovanými známkami progrese více než 12 měsíců od dokončení (neo)adjuvantní endokrinní terapie bez léčby metastatického onemocnění
  • Účastník měl více než 1 linii předchozí léčby v metastatickém nastavení
  • Účastník byl dříve léčen chemoterapií (kromě neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie), jakýmkoli PI3K, savčím cílem rapamycinu (mTOR) nebo inhibitorem proteinkinázy B (Akt)
  • Účastnice má při screeningu zánětlivou rakovinu prsu
  • Účastníci se stanovenou diagnózou diabetes mellitus typu I nebo účastníci s diabetes mellitus typu II vyžadující antihyperglykemickou léčbu
  • Účastník má v anamnéze akutní pankreatitidu do 1 roku od screeningu nebo má v anamnéze chronickou pankreatitidu
  • Účastník má aktuálně zdokumentovanou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
  • Účastník má v anamnéze závažné kožní reakce, jako je Steven-Johnsonův syndrom (SJS), erythema multiforme (EM), toxická epidermální nekrolýza (TEN) nebo léková reakce s eozinofilií a systémovým syndromem (DRESS)

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alpelisib + Fulvestrant + Dapagliflozin + Metformin XR
Alpelisib 300 mg podávaný perorálně jednou denně počínaje 1. cyklem 8. den v kombinaci s fulvestrantem 500 mg intramuskulárně v 1. a 15. cyklu 1. a poté 1. den každého následujícího cyklu. Účastníci také dostávali kombinovanou léčbu dapagliflozin + metformin XR (jako jednu tabletu nebo jako dvě samostatné tablety, podle uvážení zkoušejícího) v počáteční dávce 5 mg dapagliflozinu + 500 mg metforminu XR perorálně jednou denně, která mohla být titrována na maximální dávka 10 mg dapagliflozinu + 2000 mg metforminu XR jednou denně.
Lék: Alpelisib
Alpelisib (tablety) podávaný v dávce 300 mg perorálně jednou denně v kontinuálním dávkovacím schématu počínaje cyklem 1, dnem 8 ve 28denním cyklu.
Lék: Fulvestrant
Fulvestrant (předplněná injekční stříkačka) 500 mg podaný intramuskulárně v cyklu 1, den 1 a 15 po randomizaci a poté v den 1 každého následujícího cyklu během fáze randomizované léčby.
Lék: Metformin XR
Metformin XR (tablety) podávaný v počáteční dávce 500 mg perorálně jednou denně podle kontinuálního dávkovacího schématu počínaje 1. cyklem 1. dne ve 28denním cyklu. Titrace dávky od 500 mg jednou denně do 2000 mg jednou denně.
Lék: Dapagliflozin + metformin XR
Dapagliflozin + metformin XR podávaný jako kombinace jedné tablety v počáteční dávce 5 mg dapagliflozinu + 500 mg metforminu XR perorálně jednou denně v kontinuálním dávkovacím schématu počínaje 1. cyklem dne 1 ve 28denním cyklu. Titrace dávky od 5 mg dapagliflozinu + 500 mg metforminu XR perorálně jednou denně na 10 mg dapagliflozinu + 2 000 mg metforminu XR jednou denně
Lék: Dapagliflozin
Dapagliflozin (tableta) v počáteční dávce 5 mg perorálně jednou denně v kontinuálním dávkovacím schématu počínaje 1. cyklem 1. den ve 28denním cyklu. Titrace dávky od 5 mg do 10 mg jednou denně
Aktivní komparátor: Alpelisib + Fulvestrant + Metformin XR
Alpelisib 300 mg podávaný perorálně jednou denně počínaje 1. cyklem 8. den v kombinaci s 500 mg fulvestrantu intramuskulárně v 1. cyklu a 15. den a poté 1. den každého následujícího cyklu. Účastníci také dostávali metformin XR 500 mg perorálně jednou denně, který mohl být titrován na maximální dávku 2000 mg jednou denně.
Lék: Alpelisib
Alpelisib (tablety) podávaný v dávce 300 mg perorálně jednou denně v kontinuálním dávkovacím schématu počínaje cyklem 1, dnem 8 ve 28denním cyklu.
Lék: Fulvestrant
Fulvestrant (předplněná injekční stříkačka) 500 mg podaný intramuskulárně v cyklu 1, den 1 a 15 po randomizaci a poté v den 1 každého následujícího cyklu během fáze randomizované léčby.
Lék: Metformin XR
Metformin XR (tablety) podávaný v počáteční dávce 500 mg perorálně jednou denně podle kontinuálního dávkovacího schématu počínaje 1. cyklem 1. dne ve 28denním cyklu. Titrace dávky od 500 mg jednou denně do 2000 mg jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se stupněm hyperglykémie ≥ 3 během prvních osmi týdnů léčby Alpelisibem plus Fulvestrant
Časové okno: Od cyklu 1 Den 8 do cyklu 3 Den 8 (prvních osm týdnů léčby alpelisibem). Cyklus = 28 dní.
Počet účastníků s těžkou hyperglykémií během prvních osmi týdnů léčby alpelisibem plus fulvestrantem. Těžká hyperglykémie (stupeň ≥ 3) je definována jako jakékoli laboratorní hodnoty glukózy > 250 miligramů (mg)/decilitr (dl) (> 13,9 milimolů (mmol)/litr (L))
Od cyklu 1 Den 8 do cyklu 3 Den 8 (prvních osm týdnů léčby alpelisibem). Cyklus = 28 dní.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) Na základě hodnocení místního vyšetřovatele
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do maximální doby trvání 7,4 měsíce

PFS byla definována jako doba od data randomizace do data první dokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS bylo hodnoceno prostřednictvím hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST 1.1. Pokud subjekt neměl příhodu, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

Distribuce PFS byla použita Kaplan-Meierovou metodou a byl prezentován Kaplan-Meierův medián a 95% intervaly spolehlivosti mediánů.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do maximální doby trvání 7,4 měsíce
Celková míra odezvy (ORR) s potvrzenou odpovědí na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST 1.1.
Časové okno: Až 7,4 měsíce

ORR s potvrzenou odpovědí byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST 1.1.

CR: Zmizení všech neuzlových cílových lézí a všech necílových lézí. Kromě toho všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze a všechny lymfatické uzliny označené jako necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.

PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Až 7,4 měsíce
Míra klinického přínosu (CBR) s potvrzenou odpovědí na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST 1.1
Časové okno: Až 7,4 měsíce

Míra klinického přínosu s potvrzenou odpovědí byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na potvrzenou CR nebo potvrzenou PR nebo stabilní onemocnění (SD) nebo Non-CR/Neprogresivní onemocnění (PD) trvající déle než 24 týdnů na základě místního hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1.

CR: Zmizení všech neuzlových cílových lézí a všech necílových lézí. Kromě toho všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze a všechny lymfatické uzliny označené jako necílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm.

PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.

SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro progresivní onemocnění.
Až 7,4 měsíce
Počet účastníků s úpravami dávky
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, hodnoceno do 7,4 měsíce
Počet účastníků s přerušením a snížením dávky
Od první dávky studovaného léčiva až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, hodnoceno do 7,4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. dubna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

10. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

10. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

24. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBYL719C2202

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Alpelisib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit