SmartFlow® 磁共振 (MR) 兼容心室插管用于对儿科参与者施用 Eladocagene Exuparvovec 的研究
2026年4月22日 更新者：PTC Therapeutics
一项解决 SmartFlow MR 兼容心室插管安全性的开放标签试验，用于对儿科受试者施用 Eladocagene Exuparvovec
这项研究将有试验阶段、扩展阶段和可选的长期扩展阶段。
试验阶段的主要目标是评估 SmartFlow ® MR 兼容心室插管对患有芳香族 L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 缺乏症的儿科参与者施用 eladocagene exuparvovec 的安全性。
扩展阶段旨在捕获 eladocagene exuparvovec 的其他临床信息，包括运动发育的变化、AADC 特定症状和其他药效学 (PD) 措施。
可选的长期扩展阶段旨在从试验阶段和扩展阶段接受治疗的参与者那里获取长期安全性和有效性数据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ramat Gan、以色列、5262000
- Chaim Sheba Medical Center
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Taipei、台湾、10041
- National Taiwan University Hospital, Department of Pediatrics and Medical Genetics
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 儿科参与者必须具有经基因证实的 AADC 缺乏症，具有典型的临床特征和血浆中 AADC 酶活性降低。
- 颅骨充分发育，可以放置 ClearPoint® 系统进行立体定向手术。
- 根据研究者的意见，尽管进行了标准的药物治疗（多巴胺激动剂、单胺氧化酶抑制剂、吡哆醇或其他形式的维生素 B6），但继发于 AADC 缺陷的持续性神经缺陷。
- 无法独立行走（有或没有辅助装置）。
- 正常儿科实验室值范围内的基线血液学、化学和凝血值，除非研究者认为超出范围的值对于参与者是否适合手术没有临床意义。
- 参与者必须在接受基因治疗前最多 72 小时检测出 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 阴性。
- 对于与治疗 AADC 缺乏症相关的所有药物，参与者必须在基线前 3 个月保持稳定剂量，包括多巴胺激动剂、单胺氧化酶抑制剂、抗胆碱能药物和维生素 B6。
- 有生育能力的女性在筛选和基线时的妊娠试验必须为阴性，并同意在出院后的研究期间禁欲或采取双重避孕措施（可接受的方法将由研究中心决定）。
- 与有生育能力的女性发生性关系的男性必须同意在出院后的研究期间使用屏障避孕方法。
- 参与者的父母/法定监护人必须同意遵守研究的要求，包括频繁和长期随访的需要。
- 监护参与者的父母/法定监护人必须同意参与者参加研究。
排除标准：
- 参与者存在其他会产生不可接受的手术或麻醉风险的重要医学或神经系统疾病。
- 患有吡哆醇 5'-磷酸氧化酶或四氢生物蝶呤 (BH4) 缺乏症的参与者。
- 影像学研究（计算机断层扫描 [CT] 扫描、PET 或磁共振成像 [MRI]）的禁忌症，包括镇静限制或会干扰脑部 MRI 的金属。
- 通过酶联免疫吸附测定，抗腺相关病毒血清型 2（抗 AAV2）抗体滴度高于 1:1200 或 >1 光密度值。
- 在计划进行基因治疗之前的最后 24 周内接受过其他实验疗法治疗的参与者，或接受过任何基因疗法治疗的参与者。
- 临床活动性感染的证据。
- 怀孕或哺乳的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Eladocagene Exuparvovec
参与者将在一次手术中通过 SmartFlow® MR 兼容心室插管在术中以 1.8×10^11 载体基因组 (vg) 接受 eladocagene exuparvovec。
参与者将在研究期间接受标准的 AADC 缺陷护理。
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四次 0.08 毫升 (mL) 输液，剂量为 0.45×10^11 vg，每个部位 80 微升 (μl) 至 4 个部位（每个壳核 2 个），总剂量为 1.8×10^11 vg 和每个参与者的总体积为 320 μl。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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试验阶段结束时 HVA 代谢水平相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天），第 8 周
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HVA 是多巴胺的主要代谢产物，HVA CSF 水平被认为是大脑中多巴胺水平的代表。
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基线（第 1 天），第 8 周
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使用 SmartFlow® MR 兼容心室插管进行 Eladocagene Exuparvovec 手术时发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至第 8 周
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AE 是与人类使用药物相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与该药物相关。
因此，AE 可以是在本研究中接受基因治疗的研究参与者出现的任何不利和非预期的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病。
在试验阶段结束时（给药后 8 周），报告了与用于向儿科参与者施用 eladocagene exuparvovec 的 SmartFlow MR 兼容心室插管相关的 AE 的参与者数量。
严重和所有其他非严重不良事件的摘要（无论因果关系如何）位于报告的不良事件模块中。”
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基线（第 1 天）至第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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试验阶段结束时（第 8 周）和延长期壳核特异性 L-6-[18F] 氟-3,4-二羟基苯丙氨酸 (18F-DOPA) PET 摄取的正电子发射断层扫描 (PET) 成像与基线的变化阶段（第 48 周）
大体时间：基线（第 1 天）、第 8 周、第 48 周
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基线（第 1 天）、第 8 周、第 48 周
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第 48 周神经递质脑脊液 (CSF) 代谢物 HVA 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天），第 48 周
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基线（第 1 天），第 48 周
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皮博迪发育运动量表的变化，第二版 (PDMS-2)
大体时间：基线（第 1 天），第 260 周
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基线（第 1 天），第 260 周
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婴儿发育贝利量表的变化，第三版（Bayley-III）
大体时间：基线（第 1 天），第 260 周
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基线（第 1 天），第 260 周
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EuroQol-5 Dimensions 青少年版 (EQ-5D-Y) 的变化
大体时间：基线（第 1 天），第 260 周
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基线（第 1 天），第 260 周
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体重变化
大体时间：基线（第 1 天），第 260 周
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基线（第 1 天），第 260 周
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患有 AADC 特定症状的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至第 260 周
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基线（第 1 天）至第 260 周
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第 8 周和第 48 周神经递质 CSF 代谢物 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 和 3-O-甲基多巴 (3-OMD) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 8 周和第 48 周
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基线（第 1 天）、第 8 周和第 48 周
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达到运动里程碑的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至第 260 周
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基线（第 1 天）至第 260 周
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“出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数”
大体时间：基线（第 1 天）至第 260 周
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基线（第 1 天）至第 260 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月12日
初级完成 (实际的)
2023年5月22日
研究完成 (估计的)
2028年4月30日
研究注册日期
首次提交
2021年5月21日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月21日
首次发布 (实际的)
2021年5月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月22日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
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