Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af SmartFlow® Magnetic Resonance (MR) kompatibel ventrikulær kanyle til administration af Eladocagene Exuparvovec til pædiatriske deltagere

22. april 2026 opdateret af: PTC Therapeutics

Et åbent-label-forsøg for at adressere sikkerheden ved den SmartFlow MR-kompatible ventrikulære kanyle til administration af Eladocagene Exuparvovec til pædiatriske forsøgspersoner

Denne undersøgelse vil have en forsøgsfase, forlængelsesfase og valgfri langsigtet forlængelsesfase. Det primære formål med forsøgsfasen er at vurdere sikkerheden af ​​den SmartFlow® MR-kompatible ventrikulære kanyle til administration af eladocagene exuparvovec til pædiatriske deltagere med aromatisk L-aminosyredecarboxylase (AADC) mangel. Udvidelsesfasen er designet til at indfange yderligere klinisk information om edocogen exuparvovec, herunder ændringer i motorisk udvikling, AADC-specifikke symptomer og andre farmakodynamiske (PD) målinger. Den valgfri langsigtede forlængelsesfase er designet til at indfange langsigtede sikkerheds- og effektdata fra deltagere, der er behandlet i forsøgsfasen og forlængelsesfasen.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • National Taiwan University Hospital, Department of Pediatrics and Medical Genetics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Pædiatriske deltagere skal have genetisk bekræftet AADC-mangel med typiske kliniske karakteristika og nedsat AADC-enzymaktivitet i plasma.
  • Kranium tilstrækkeligt udviklet til at muliggøre placering af ClearPoint®-systemet til stereotaktisk kirurgi.
  • Vedvarende neurologiske defekter sekundært til AADC-mangel på trods af standard medicinsk behandling (dopaminagonister, monoaminoxidasehæmmer, pyridoxin eller andre former for vitamin B6) efter investigatorens mening.
  • Ude af stand til at bevæge sig selvstændigt (med eller uden hjælpemiddel).
  • Baseline-hæmatologi-, kemi- og koagulationsværdier inden for de normale pædiatriske laboratorieværdiområder, medmindre efter investigatorens mening, at out of range-værdierne ikke er klinisk signifikante med hensyn til deltagerens egnethed til kirurgi.
  • Deltageren skal teste negativ for coronavirus sygdom i 2019 (COVID-19) maksimalt 72 timer før modtagelse af genterapi.
  • Deltageren skal have en stabil dosis i 3 måneder før baseline for al medicin relateret til behandling af AADC-mangel, inklusive dopaminagonister, monoaminoxidasehæmmere, antikolinerge lægemidler og vitamin B6.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline og acceptere abstinens eller dobbeltbarriere prævention i hele undersøgelsens varighed efter udskrivelse fra hospitalet (acceptable metoder vil blive bestemt af stedet).
  • Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention under undersøgelsen efter udskrivning fra hospitalet.
  • Forældre/værge til deltageren skal acceptere at overholde kravene i undersøgelsen, herunder behovet for hyppig og langvarig opfølgning.
  • Forældre/værge med forældremyndighed over deltageren skal give deres samtykke til, at deltageren kan tilmelde sig undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har tilstedeværelse af andre væsentlige medicinske eller neurologiske tilstande, som ville skabe en uacceptabel operations- eller bedøvelsesrisiko.
  • Deltagere med pyridoxin 5'-phosphatoxidase eller tetrahydrobiopterin (BH4) mangel.
  • Kontraindikation for billeddannelsesundersøgelser (computertomografi [CT]-scanning, PET eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]), inklusive sedationsbegrænsninger eller metal, der ville forstyrre en hjerne-MR.
  • Anti-adeno-associeret virus, serotype 2 (anti-AAV2) antistoftiter højere end 1:1200 eller >1 optisk densitetsværdi ved enzymbundet immunosorbent-assay.
  • Deltagere, der har modtaget behandling med andre eksperimentelle terapier inden for de sidste 24 uger forud for planlagt genterapiadministration, eller nogen form for behandling nogensinde med en genterapi.
  • Bevis på en klinisk aktiv infektion.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eladocagene Exuparvovec
Deltagerne vil modtage eladocagene exuparvovec intraoperativt ved 1,8×10^11 vektorgenomer (vg) via SmartFlow® MR-kompatibel ventrikulær kanyle i en enkelt operationssession. Deltagerne vil modtage standardbehandling for deres AADC-mangel under undersøgelsen.
Genetisk: Eladocagene Exuparvovec
Fire 0,08 milliliter (mL) infusioner med en dosis på 0,45×10^11 vg og et volumen på 80 mikroliter (μl) pr. sted til 4 steder (2 pr. putamen), for den samlede dosis på 1,8×10^11 vg og en samlet volumen på 320 μl pr. deltager.
Andre navne:
  • KEBILIDI™

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i HVA-metabolitniveau ved slutningen af ​​forsøgsfasen
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​8
HVA er en hovedmetabolit af dopamin, og HVA CSF-niveauer er anerkendt som en proxy for dopaminniveauer i hjernen.
Baseline (dag 1), uge ​​8
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) forbundet med kirurgisk administration af Eladocagene Exuparvovec ved hjælp af den SmartFlow® MR-kompatible ventrikulære kanyle
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til uge 8
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom hos en undersøgelsesdeltager, som fik genterapi i denne undersøgelse. Antallet af deltagere med AE'er relateret til den SmartFlow MR-kompatible ventrikulære kanyle, der blev brugt til at administrere eadocagene exuparvovec til pædiatriske deltagere ved afslutningen af ​​forsøgsfasen (8 uger efter administration). En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hændelser uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger."
Baseline (dag 1) op til uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i Positron Emission Tomography (PET) billeddannelse af Putaminal-specifik L-6-[18F] Fluoro-3,4-Dihydroxyphenylalnin (18F-DOPA) PET-optagelse ved slutningen af ​​forsøgsfasen (uge 8) og forlængelsen Fase (uge 48)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​8, uge ​​48
Baseline (dag 1), uge ​​8, uge ​​48
Ændring fra baseline i neurotransmitter cerebrospinalvæske (CSF) metabolit HVA i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​48
Baseline (dag 1), uge ​​48
Ændring i Peabody Developmental Motor Scale, anden udgave (PDMS-2)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​260
Baseline (dag 1), uge ​​260
Ændring i Bayley Scale of Infant Development, tredje udgave (Bayley-III)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​260
Baseline (dag 1), uge ​​260
Ændring i EuroQol-5 Dimensions Youth Version (EQ-5D-Y)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​260
Baseline (dag 1), uge ​​260
Ændring i kropsvægt
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​260
Baseline (dag 1), uge ​​260
Antal deltagere med AADC-specifikke symptomer
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til uge 260
Baseline (dag 1) op til uge 260
Ændring fra baseline i neurotransmitter CSF-metabolitter 5-hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA) og 3-O-methyldopa (3-OMD) i uge 8 og 48
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​8 og 48
Baseline (dag 1), uge ​​8 og 48
Antal deltagere, der opnår motoriske milepæle
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til uge 260
Baseline (dag 1) op til uge 260
"Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE)"
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til uge 260
Baseline (dag 1) op til uge 260

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PTC Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. maj 2023

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

26. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTC-AADC-GT-002

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AADC-mangel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner