Eine Studie über SmartFlow® Magnetic Resonance (MR)-kompatible Ventrikelkanülen zur Verabreichung von Eladocagene Exuparvovec an pädiatrische Teilnehmer

Einschlusskriterien:

• Pädiatrische Teilnehmer müssen einen genetisch bestätigten AADC-Mangel mit typischen klinischen Merkmalen und verringerter AADC-Enzymaktivität im Plasma haben.
• Schädel ausreichend entwickelt, um die Platzierung des ClearPoint®-Systems für die stereotaktische Chirurgie zu ermöglichen.
• Anhaltende neurologische Defekte infolge eines AADC-Mangels trotz medikamentöser Standardtherapie (Dopaminagonisten, Monoaminoxidase-Hemmer, Pyridoxin oder andere Formen von Vitamin B6) nach Meinung des Prüfarztes.
• Kann nicht selbstständig gehen (mit oder ohne Hilfsmittel).
• Hämatologie-, Chemie- und Gerinnungswerte zu Studienbeginn innerhalb der normalen pädiatrischen Laborwerte, es sei denn, der Prüfarzt ist der Meinung, dass die außerhalb des Bereichs liegenden Werte in Bezug auf die Eignung des Teilnehmers für eine Operation klinisch nicht signifikant sind.
• Der Teilnehmer muss maximal 72 Stunden vor der Gentherapie negativ auf die Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID-19) getestet werden.
• Der Teilnehmer muss für alle Medikamente im Zusammenhang mit der Behandlung von AADC-Mangel, einschließlich Dopaminagonisten, Monoaminoxidase-Hemmern, Anticholinergika und Vitamin B6, 3 Monate vor dem Ausgangswert eine stabile Dosierung einnehmen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben und für die Dauer der Studie nach der Entlassung aus dem Krankenhaus einer Abstinenz oder einer doppelten Barriereform der Empfängnisverhütung zustimmen (akzeptable Methoden werden vom Standort festgelegt).
• Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Studie nach der Entlassung aus dem Krankenhaus eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Eltern/Erziehungsberechtigte des Teilnehmers müssen zustimmen, die Anforderungen der Studie einzuhalten, einschließlich der Notwendigkeit einer häufigen und längeren Nachsorge.
• Eltern/Erziehungsberechtigte, die das Sorgerecht für den Teilnehmer haben, müssen ihre Zustimmung geben, dass der Teilnehmer an der Studie teilnehmen darf.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat andere signifikante medizinische oder neurologische Zustände, die ein inakzeptables operatives oder anästhetisches Risiko darstellen würden.
• Teilnehmer mit Pyridoxin-5'-Phosphatoxidase- oder Tetrahydrobiopterin (BH4)-Mangel.
• Kontraindikation für Bildgebungsstudien (Computertomographie [CT]-Scan, PET oder Magnetresonanztomographie [MRT]), einschließlich Sedierungsbeschränkungen oder Metall, das eine MRT des Gehirns stören würde.
• Anti-Adeno-assoziiertes Virus, Serotyp 2 (Anti-AAV2)-Antikörpertiter höher als 1:1200 oder >1 optischer Dichtewert durch enzymgebundenen Immunosorbent-Assay.
• Teilnehmer, die innerhalb der letzten 24 Wochen vor der geplanten Gentherapie-Verabreichung mit anderen experimentellen Therapien behandelt wurden oder jemals eine Behandlung mit einer Gentherapie erhalten haben.
• Nachweis einer klinisch aktiven Infektion.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.