Um estudo da cânula ventricular compatível com ressonância magnética (RM) SmartFlow® para administração de Eladocagene Exuparvovec a participantes pediátricos

Critério de inclusão:

• Os participantes pediátricos devem ter deficiência de AADC geneticamente confirmada com características clínicas típicas e diminuição da atividade da enzima AADC no plasma.
• Crânio suficientemente desenvolvido para permitir a colocação do sistema ClearPoint® para cirurgia estereotáxica.
• Defeitos neurológicos persistentes secundários à deficiência de AADC apesar da terapia médica padrão (agonistas da dopamina, inibidor da monoamina oxidase, piridoxina ou outras formas de vitamina B6) na opinião do investigador.
• Incapaz de deambular independentemente (com ou sem dispositivo auxiliar).
• Valores basais de hematologia, química e coagulação dentro dos intervalos normais de valores laboratoriais pediátricos, a menos que, na opinião do investigador, os valores fora do intervalo não sejam clinicamente significativos em relação à adequação do participante para a cirurgia.
• O participante deve testar negativo para a doença de coronavírus de 2019 (COVID-19) no máximo 72 horas antes de receber terapia genética.
• O participante deve estar em dosagem estável por 3 meses antes da linha de base para todos os medicamentos relacionados ao tratamento da deficiência de AADC, incluindo agonistas da dopamina, inibidores da monoamina oxidase, drogas anticolinérgicas e vitamina B6.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no início do estudo e concordar com a abstinência ou forma de contracepção de barreira dupla durante o estudo após a alta do hospital (os métodos aceitáveis ​​serão determinados pelo centro).
• Homens sexualmente ativos com mulheres em idade fértil devem concordar em usar um método anticoncepcional de barreira durante o estudo após a alta do hospital.
• Os pais/responsáveis ​​legais do participante devem concordar em cumprir os requisitos do estudo, incluindo a necessidade de acompanhamento frequente e prolongado.
• Os pais/responsáveis ​​legais com a custódia do participante devem dar seu consentimento para que o participante se inscreva no estudo.

Critério de exclusão:

• O participante tem presença de outras condições médicas ou neurológicas significativas que criariam um risco operatório ou anestésico inaceitável.
• Participantes com deficiência de piridoxina 5'-fosfato oxidase ou tetrahidrobiopterina (BH4).
• Contraindicação para estudos de imagem (tomografia computadorizada [TC], PET ou ressonância magnética [MRI]), incluindo limitações de sedação ou metal que interfeririam em uma ressonância magnética cerebral.
• Vírus anti-adeno-associado, título de anticorpo do sorotipo 2 (anti-AAV2) superior a 1:1200 ou >1 valor de densidade óptica por ensaio de imunoabsorção enzimática.
• Participantes que receberam tratamento com outras terapias experimentais nas últimas 24 semanas antes da administração planejada da terapia genética ou qualquer tratamento com terapia genética.
• Evidência de uma infecção clinicamente ativa.
• Mulheres grávidas ou amamentando.