En studie av SmartFlow® Magnetic Resonance (MR) kompatibel kammarkanyl för administrering av Eladocagene Exuparvovec till pediatriska deltagare
22 april 2026 uppdaterad av: PTC Therapeutics
En öppen prövning för att behandla säkerheten hos den SmartFlow MR-kompatibla kammarkanylen för administrering av Eladocagene Exuparvovec till pediatriska försökspersoner
Denna studie kommer att ha en försöksfas, förlängningsfas och valfri långsiktig förlängningsfas.
Det primära syftet med försöksfasen är att utvärdera säkerheten hos den SmartFlow® MR-kompatibla ventrikulära kanylen för administrering av eladocagene exuparvovec till pediatriska deltagare med aromatisk L-aminosyradekarboxylas (AADC)-brist.
Förlängningsfasen är utformad för att fånga ytterligare klinisk information för eladocagene exuparvovec, inklusive förändringar i motorisk utveckling, AADC-specifika symtom och andra farmakodynamiska (PD) åtgärder.
Den valfria långtidsförlängningsfasen är utformad för att fånga långsiktig säkerhets- och effektdata från deltagare som behandlats i försöksfasen och förlängningsfasen.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
13
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Duke University Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10041
- National Taiwan University Hospital, Department of Pediatrics and Medical Genetics
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Pediatriska deltagare måste ha genetiskt bekräftad AADC-brist med typiska kliniska egenskaper och minskad AADC-enzymaktivitet i plasma.
- Kranium tillräckligt utvecklat för att möjliggöra placering av ClearPoint®-systemet för stereotaktisk kirurgi.
- Ihållande neurologiska defekter sekundära till AADC-brist trots medicinsk standardbehandling (dopaminagonister, monoaminoxidashämmare, pyridoxin eller andra former av vitamin B6) enligt utredarens uppfattning.
- Kan inte röra sig självständigt (med eller utan hjälpmedel).
- Baslinjevärden för hematologi, kemi och koagulation inom de normala pediatriska laboratorievärdena, såvida inte enligt utredarens åsikt att värdena utanför intervallet inte är kliniskt signifikanta med avseende på deltagarens lämplighet för kirurgi.
- Deltagaren måste testa negativt för coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) högst 72 timmar innan han får genterapi.
- Deltagaren måste ha en stabil dos i 3 månader före baslinjen för alla läkemedel relaterade till behandling av AADC-brist, inklusive dopaminagonister, monoaminoxidashämmare, antikolinerga läkemedel och vitamin B6.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och baseline och samtycka till abstinens eller dubbelbarriärform av preventivmedel under hela studien efter utskrivning från sjukhuset (acceptabla metoder bestäms av platsen).
- Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel under studien efter utskrivning från sjukhuset.
- Föräldrar/vårdnadshavare till deltagaren måste samtycka till att följa studiens krav, inklusive behovet av frekvent och långvarig uppföljning.
- Föräldrar/vårdnadshavare med vårdnad om deltagaren måste ge sitt samtycke för att deltagaren ska kunna registrera sig i studien.
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har andra betydande medicinska eller neurologiska tillstånd som skulle skapa en oacceptabel risk för operation eller anestesi.
- Deltagare med pyridoxin 5'-fosfatoxidas eller tetrahydrobiopterin (BH4) brist.
- Kontraindikationer för avbildningsstudier (datortomografi [CT]-skanning, PET eller magnetisk resonanstomografi [MRT]), inklusive sederingsbegränsningar eller metall som skulle störa en hjärn-MRT.
- Anti-adenoassocierat virus, serotyp 2 (anti-AAV2) antikroppstiter högre än 1:1200 eller >1 optisk densitetsvärde genom enzymkopplad immunosorbentanalys.
- Deltagare som har fått behandling med andra experimentella terapier inom de senaste 24 veckorna före planerad administrering av genterapi, eller någon behandling någonsin med en genterapi.
- Bevis på en kliniskt aktiv infektion.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Eladocagene Exuparvovec
Deltagarna kommer att få eladocagene exuparvovec intraoperativt vid 1,8×10^11 vektorgenom (vg) via SmartFlow® MR-kompatibel ventrikulär kanyl i en enda operationssession.
Deltagarna kommer att få standardvård för sin AADC-brist under studien.
|
Fyra 0,08 milliliter (mL) infusioner med en dos på 0,45×10^11 vg och en volym på 80 mikroliter (μl) per plats till 4 platser (2 per putamen), för den totala dosen på 1,8×10^11 vg och en total volym på 320 μl per deltagare.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i HVA-metabolitnivån i slutet av försöksfasen
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 8
|
HVA är en huvudmetabolit av dopamin och HVA CSF-nivåer erkänns som en proxy för dopaminnivåer i hjärnan.
|
Baslinje (dag 1), vecka 8
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) associerade med kirurgisk administrering av Eladocagene Exuparvovec som använder den SmartFlow® MR-kompatibla kammarkanylen
Tidsram: Baslinje (dag 1) fram till vecka 8
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i samband med användningen av ett läkemedel på människor, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom hos en studiedeltagare som fick genterapi i denna studie.
Antal deltagare med biverkningar relaterade till den SmartFlow MR-kompatibla ventrikulära kanylen som används för att administrera eadocagene exuparvovec till pediatriska deltagare i slutet av försöksfasen (8 veckor efter administrering) rapporteras.
En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar."
|
Baslinje (dag 1) fram till vecka 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring från baslinjen i Positron Emission Tomography (PET) avbildning av Putaminal-specifik L-6-[18F] Fluoro-3,4-Dihydroxyphenylalnine (18F-DOPA) PET-upptag i slutet av försöksfasen (vecka 8) och förlängningen Fas (vecka 48)
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 8, vecka 48
|
Baslinje (dag 1), vecka 8, vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i neurotransmittor cerebrospinalvätska (CSF) metabolit HVA vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 48
|
Baslinje (dag 1), vecka 48
|
|
Förändring i Peabody Developmental Motor Scale, andra upplagan (PDMS-2)
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 260
|
Baslinje (dag 1), vecka 260
|
|
Förändring i Bayley Scale of Infant Development, tredje upplagan (Bayley-III)
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 260
|
Baslinje (dag 1), vecka 260
|
|
Ändring i EuroQol-5 Dimensions Youth Version (EQ-5D-Y)
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 260
|
Baslinje (dag 1), vecka 260
|
|
Förändring i kroppsvikt
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 260
|
Baslinje (dag 1), vecka 260
|
|
Antal deltagare med AADC-specifika symtom
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till vecka 260
|
Baslinje (dag 1) upp till vecka 260
|
|
Förändring från baslinjen i neurotransmittor CSF-metaboliter 5-hydroxiindoleättiksyra (5-HIAA) och 3-O-metyldopa (3-OMD) vid vecka 8 och 48
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 8 och 48
|
Baslinje (dag 1), vecka 8 och 48
|
|
Antal deltagare som uppnår motoriska milstolpar
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till vecka 260
|
Baslinje (dag 1) upp till vecka 260
|
|
"Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)"
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till vecka 260
|
Baslinje (dag 1) upp till vecka 260
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 maj 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
22 maj 2023
Avslutad studie (Beräknad)
30 april 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 maj 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 maj 2021
Första postat (Faktisk)
26 maj 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PTC-AADC-GT-002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .