Une étude de la canule ventriculaire compatible avec la résonance magnétique (MR) SmartFlow® pour l'administration d'Eladocagene Exuparvovec aux participants pédiatriques

Critère d'intégration:

• Les participants pédiatriques doivent avoir un déficit en AADC génétiquement confirmé avec des caractéristiques cliniques typiques et une activité enzymatique AADC réduite dans le plasma.
• Crâne suffisamment développé pour permettre la mise en place du système ClearPoint® pour la chirurgie stéréotaxique.
• Anomalies neurologiques persistantes secondaires à un déficit en AADC malgré un traitement médical standard (agonistes de la dopamine, inhibiteur de la monoamine oxydase, pyridoxine ou autres formes de vitamine B6) de l'avis de l'investigateur.
• Incapable de se déplacer de façon autonome (avec ou sans appareil fonctionnel).
• Valeurs d'hématologie, de chimie et de coagulation de base dans les plages de valeurs normales de laboratoire pédiatrique, à moins que, de l'avis de l'investigateur, les valeurs hors plage ne soient pas cliniquement significatives en ce qui concerne l'aptitude du participant à la chirurgie.
• Le participant doit être testé négatif pour la maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19) un maximum de 72 heures avant de recevoir la thérapie génique.
• Le participant doit recevoir un dosage stable pendant 3 mois avant la ligne de base pour tous les médicaments liés au traitement du déficit en AADC, y compris les agonistes de la dopamine, les inhibiteurs de la monoamine oxydase, les médicaments anticholinergiques et la vitamine B6.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au départ et accepter l'abstinence ou une forme de contraception à double barrière pendant la durée de l'étude après la sortie de l'hôpital (les méthodes acceptables seront déterminées par le site).
• Les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant l'étude après la sortie de l'hôpital.
• Le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) du participant doivent accepter de se conformer aux exigences de l'étude, y compris la nécessité d'un suivi fréquent et prolongé.
• Le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) ayant la garde du participant doivent donner leur consentement pour que le participant s'inscrive à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le participant a la présence d'autres conditions médicales ou neurologiques importantes qui créeraient un risque opératoire ou anesthésique inacceptable.
• Participants présentant un déficit en pyridoxine 5'-phosphate oxydase ou en tétrahydrobioptérine (BH4).
• Contre-indication pour les études d'imagerie (tomodensitométrie [TDM], TEP ou imagerie par résonance magnétique [IRM]), y compris les limitations de la sédation ou le métal qui interférerait avec une IRM cérébrale.
• Anti-virus adéno-associé, titre d'anticorps de sérotype 2 (anti-AAV2) supérieur à 1:1200 ou > 1 valeur de densité optique par dosage immuno-enzymatique.
• Les participants qui ont reçu un traitement avec d'autres thérapies expérimentales au cours des 24 dernières semaines précédant l'administration prévue de la thérapie génique, ou tout traitement jamais avec une thérapie génique.
• Preuve d'une infection cliniquement active.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.