Tutkimus SmartFlow® Magnetic Resonance (MR) -yhteensopivasta kammiokanyylistä Eladocagene Exuparvovecin antamiseksi pediatrisille osallistujille
keskiviikko 22. huhtikuuta 2026 päivittänyt: PTC Therapeutics
Avoin tutkimus, jossa selvitetään SmartFlow MR -yhteensopivan kammiokanyylin turvallisuutta Eladocagene Exuparvovecin antamiseksi lapsipotilaille
Tässä tutkimuksessa on kokeiluvaihe, jatkovaihe ja valinnainen pitkän aikavälin jatkovaihe.
Koevaiheen ensisijaisena tavoitteena on arvioida SmartFlow® MR -yhteensopivan kammiokanyylin turvallisuutta eladocagene exuparvovecin antamiseen lapsipotilaille, joilla on aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin (AADC) puutos.
Laajennusvaihe on suunniteltu keräämään kliinistä lisätietoa eladocagene-eksuparvovekista, mukaan lukien muutokset motorisessa kehityksessä, AADC-spesifiset oireet ja muut farmakodynaamiset (PD) toimenpiteet.
Valinnainen pitkän aikavälin jatkovaihe on suunniteltu keräämään pitkäaikaisia turvallisuus- ja tehotietoja tutkimusvaiheessa ja jatkovaiheessa hoidetuilta osallistujilta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10041
- National Taiwan University Hospital, Department of Pediatrics and Medical Genetics
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pediatrisilla osallistujilla on oltava geneettisesti vahvistettu AADC-puutos, jolla on tyypilliset kliiniset ominaisuudet ja heikentynyt AADC-entsyymiaktiivisuus plasmassa.
- Kallo on riittävän kehittynyt mahdollistamaan ClearPoint®-järjestelmän sijoittamisen stereotaktista leikkausta varten.
- Jatkuvat neurologiset viat, jotka johtuvat AADC-puutosta huolimatta tutkijan mielestä tavanomaisesta lääkehoidosta (dopamiiniagonistit, monoamiinioksidaasin estäjä, pyridoksiini tai muut B6-vitamiinin muodot).
- Ei pysty liikkumaan itsenäisesti (apulaitteen kanssa tai ilman).
- Perustason hematologiset, kemialliset ja hyytymisarvot normaalien lasten laboratorioarvojen sisällä, elleivät tutkijan mielestä vaihteluvälin ulkopuoliset arvot ole kliinisesti merkittäviä osallistujan sopivuuden leikkaukseen nähden.
- Osallistujan tulee olla negatiivinen vuoden 2019 koronavirustaudin (COVID-19) suhteen enintään 72 tuntia ennen geeniterapian saamista.
- Osallistujan tulee olla vakaalla annoksella 3 kuukautta ennen lähtötasoa kaikille AADC-puutoksen hoitoon liittyville lääkkeille, mukaan lukien dopamiiniagonistit, monoamiinioksidaasin estäjät, antikolinergiset lääkkeet ja B6-vitamiini.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa, ja heidän on suostuttava pidättäytymiseen tai kaksoisesteen ehkäisyyn koko tutkimuksen ajan sairaalasta kotiutumisen jälkeen (hyväksytyt menetelmät määrittelee paikka).
- Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn tutkimuksen aikana sairaalasta kotiutumisen jälkeen.
- Osallistujan vanhempien/laillisten huoltajien on suostuttava noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien toistuvan ja pitkittyneen seurannan tarve.
- Osallistujan huoltajina olevien vanhempien/huoltajien on annettava suostumuksensa osallistujan ilmoittautumiseen tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on muita merkittäviä lääketieteellisiä tai neurologisia sairauksia, jotka aiheuttaisivat ei-hyväksyttävän leikkauksen tai anestesiariskin.
- Osallistujat, joilla on pyridoksiini-5'-fosfaattioksidaasin tai tetrahydrobiopteriinin (BH4) puutos.
- Vasta-aiheet kuvantamistutkimuksille (tietokonetomografia [CT], PET tai magneettikuvaus [MRI]), mukaan lukien sedaatiorajoitukset tai metalli, joka häiritsisi aivojen magneettikuvausta.
- Anti-adeno-assosioitunut virus, serotyypin 2 (anti-AAV2) vasta-ainetiitteri yli 1:1200 tai >1 optinen tiheysarvo entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet hoitoa muilla kokeellisilla hoitomuodoilla viimeisten 24 viikon aikana ennen suunniteltua geeniterapiaa tai mitä tahansa geeniterapiahoitoa.
- Todisteet kliinisesti aktiivisesta infektiosta.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eladocagene Exuparvovec
Osallistujat saavat eladocagene-eksuparvovekia intraoperatiivisesti 1,8 × 10^11 vektorigenomissa (vg) SmartFlow® MR -yhteensopivan kammiokanyylin kautta yhdessä leikkauksessa.
Osallistujat saavat standardinmukaista hoitoa AADC-puutoksensa vuoksi tutkimuksen aikana.
|
Neljä 0,08 millilitran (ml) infuusiota annoksella 0,45 × 10^11 vg ja tilavuudella 80 mikrolitraa (μl) per kohta 4 kohtaan (2 per putamen), kokonaisannoksen ollessa 1,8 × 10^11 vg ja kokonaistilavuus 320 μl osallistujaa kohti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta HVA-aineenvaihduntatasossa koevaiheen lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 8
|
HVA on dopamiinin päämetaboliitti, ja HVA:n CSF-tasot tunnistetaan aivojen dopamiinitasojen proksiksi.
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 8
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on eladocagene Exuparvovecin kirurgiseen antoon liittyviä haittatapahtumia SmartFlow® MR -yhteensopivalla kammiokanyylilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 8 asti
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy lääkkeen käyttöön ihmisillä riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus tutkimukseen osallistuneella, jolle annettiin geeniterapiaa tässä tutkimuksessa.
Sellaisten osallistujien määrä, joilla oli SmartFlow MR -yhteensopivaan kammiokanyyliin liittyviä haittavaikutuksia, joita käytettiin eladocagene exuparvovecin antamiseen lapsipotilaille tutkimusvaiheen lopussa (8 viikkoa annon jälkeen).
Yhteenveto vakavista ja kaikista muista ei-vakavista haittatapahtumista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa."
|
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 8 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lähtötasosta putaminaalispesifisen L-6-[18F]-fluori-3,4-dihydroksifenyylialniinin (18F-DOPA) PET:n positroniemissiotomografian (PET) kuvantamisessa koevaiheen lopussa (viikko 8) ja jatke Vaihe (viikko 48)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 8, viikko 48
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 8, viikko 48
|
|
Muutos lähtötasosta neurotransmitteri-aivo-selkäydinnesteen (CSF) metaboliitin HVA:ssa viikolla 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 48
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 48
|
|
Muutos Peabodyn kehitysmoottorin mittakaavassa, toinen painos (PDMS-2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 260
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 260
|
|
Muutos Bayley Scale of Infant Developmentissa, kolmas painos (Bayley-III)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 260
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 260
|
|
Muutos EuroQol-5 Dimensions Youth -versiossa (EQ-5D-Y)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 260
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 260
|
|
Muutos kehon painossa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 260
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 260
|
|
Osallistujien määrä, joilla on AADC-spesifisiä oireita
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) viikkoon 260 asti
|
Perustaso (päivä 1) viikkoon 260 asti
|
|
Muutos lähtötilanteesta välittäjäaine-CSF:n aineenvaihdunnassa 5-hydroksi-indolietikkahappo (5-HIAA) ja 3-O-metyylidopa (3-OMD) viikoilla 8 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikot 8 ja 48
|
Lähtötilanne (päivä 1), viikot 8 ja 48
|
|
Moottorien virstanpylväät saavuttaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) viikkoon 260 asti
|
Perustaso (päivä 1) viikkoon 260 asti
|
|
"Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)"
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) viikkoon 260 asti
|
Perustaso (päivä 1) viikkoon 260 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. huhtikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 26. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 24. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PTC-AADC-GT-002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .