Uno studio sulla cannula ventricolare compatibile con la risonanza magnetica (MR) SmartFlow® per la somministrazione di Eladocagene Exuparvovec ai partecipanti pediatrici

Criterio di inclusione:

• I partecipanti pediatrici devono avere un deficit di AADC confermato geneticamente con caratteristiche cliniche tipiche e ridotta attività dell'enzima AADC nel plasma.
• Cranio sufficientemente sviluppato per consentire il posizionamento del sistema ClearPoint® per la chirurgia stereotassica.
• Difetti neurologici persistenti secondari alla carenza di AADC nonostante la terapia medica standard (agonisti della dopamina, inibitore della monoaminossidasi, piridossina o altre forme di vitamina B6) secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Incapace di deambulare autonomamente (con o senza dispositivo di assistenza).
• Valori basali di ematologia, chimica e coagulazione entro i normali intervalli di valori di laboratorio pediatrici, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, i valori fuori intervallo non siano clinicamente significativi rispetto all'idoneità del partecipante all'intervento chirurgico.
• Il partecipante deve risultare negativo per la malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19) un massimo di 72 ore prima di ricevere la terapia genica.
• Il partecipante deve assumere un dosaggio stabile per 3 mesi prima del basale per tutti i farmaci correlati al trattamento del deficit di AADC, inclusi agonisti della dopamina, inibitori delle monoaminossidasi, farmaci anticolinergici e vitamina B6.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale e accettare l'astinenza o la forma di contraccezione a doppia barriera per la durata dello studio dopo la dimissione dall'ospedale (i metodi accettabili saranno determinati dal sito).
• I maschi sessualmente attivi con femmine in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio dopo la dimissione dall'ospedale.
• I genitori/i tutori legali del partecipante devono accettare di rispettare i requisiti dello studio, inclusa la necessità di un follow-up frequente e prolungato.
• Il/i genitore/i/tutore/i legale/i con la custodia del partecipante deve dare il proprio consenso affinché il partecipante si iscriva allo studio.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha la presenza di altre condizioni mediche o neurologiche significative che creerebbero un rischio operativo o anestetico inaccettabile.
• Partecipanti con carenza di piridossina 5'-fosfato ossidasi o tetraidrobiopterina (BH4).
• Controindicazione per gli studi di imaging (tomografia computerizzata [TC], PET o risonanza magnetica per immagini [MRI]), comprese limitazioni di sedazione o metallo che interferirebbe con una risonanza magnetica cerebrale.
• Titolo anticorpale anti-adeno-associato, sierotipo 2 (anti-AAV2) superiore a 1:1200 o >1 valore di densità ottica mediante test di immunoassorbimento enzimatico.
• - Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento con altre terapie sperimentali nelle ultime 24 settimane prima della somministrazione pianificata della terapia genica o qualsiasi trattamento mai effettuato con una terapia genica.
• Evidenza di un'infezione clinicamente attiva.
• Donne in gravidanza o che allattano.