Studie komorové kanyly kompatibilní s magnetickou rezonancí (MR) SmartFlow® pro podávání Eladocagene Exuparvovec dětským účastníkům
10. května 2024 aktualizováno: PTC Therapeutics
Otevřená zkouška zaměřená na bezpečnost komorové kanyly SmartFlow kompatibilní s MR pro podávání Eladocagene Exuparvovec dětským pacientům
Tato studie bude mít zkušební fázi, prodlužovací fázi a volitelnou dlouhodobou rozšiřující fázi.
Primárním cílem zkušební fáze je posoudit bezpečnost komorové kanyly kompatibilní s MR SmartFlow® pro podávání eladocagene exuparvovec pediatrickým účastníkům s deficitem aromatické L-aminokyselinové dekarboxylázy (AADC).
Prodlužovací fáze je navržena tak, aby zachytila další klinické informace pro eladocagenový exuparvovec, včetně změn v motorickém vývoji, symptomů specifických pro AADC a dalších farmakodynamických (PD) opatření.
Volitelná dlouhodobá prodloužená fáze je navržena tak, aby zachytila dlouhodobé údaje o bezpečnosti a účinnosti od účastníků léčených ve zkušební fázi a v prodloužené fázi.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
13
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 10041
- National Taiwan University Hospital, Department of Pediatrics and Medical Genetics
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pediatričtí účastníci musí mít geneticky potvrzený deficit AADC s typickými klinickými charakteristikami a sníženou aktivitou enzymu AADC v plazmě.
- Lebka dostatečně vyvinutá, aby umožnila umístění systému ClearPoint® pro stereotaktické operace.
- Přetrvávající neurologické defekty sekundární k deficitu AADC navzdory standardní lékařské terapii (agonisté dopaminu, inhibitor monoaminooxidázy, pyridoxin nebo jiné formy vitaminu B6) podle názoru výzkumníka.
- Nelze samostatně chodit (s pomocným zařízením nebo bez něj).
- Výchozí hodnoty hematologie, chemie a koagulace v rozmezí normálních pediatrických laboratorních hodnot, pokud podle názoru zkoušejícího nejsou hodnoty mimo tento rozsah klinicky významné s ohledem na vhodnost účastníka k operaci.
- Účastník musí mít negativní test na koronavirové onemocnění z roku 2019 (COVID-19) maximálně 72 hodin před absolvováním genové terapie.
- Účastník musí mít stabilní dávku po dobu 3 měsíců před výchozí hodnotou pro všechny léky související s léčbou deficitu AADC, včetně agonistů dopaminu, inhibitorů monoaminooxidázy, anticholinergik a vitaminu B6.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a na začátku studie a souhlasit s abstinencí nebo dvoubariérovou formou antikoncepce po dobu trvání studie po propuštění z nemocnice (přijatelné metody určí místo).
- Muži sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím bariérové metody antikoncepce během studie po propuštění z nemocnice.
- Rodiče/zákonní zástupci účastníka musí souhlasit s dodržováním požadavků studie, včetně potřeby častého a dlouhodobého sledování.
- Rodiče/zákonní zástupci, kteří mají účastníka v péči, musí dát souhlas k tomu, aby se účastník zapsal do studie.
Kritéria vyloučení:
- Účastník má jiné závažné zdravotní nebo neurologické stavy, které by vytvářely nepřijatelné operační nebo anestetické riziko.
- Účastníci s deficitem pyridoxin 5'-fosfát oxidázy nebo tetrahydrobiopterinu (BH4).
- Kontraindikace pro zobrazovací studie (počítačová tomografie [CT] scan, PET nebo magnetická rezonance [MRI]), včetně omezení sedace nebo kovu, který by interferoval s MRI mozku.
- Anti-adeno-asociovaný virus, titr protilátek sérotypu 2 (anti-AAV2) vyšší než 1:1200 nebo >1 hodnota optické hustoty podle enzymatického imunosorbentního testu.
- Účastníci, kteří byli léčeni jinými experimentálními terapiemi během posledních 24 týdnů před plánovaným podáním genové terapie nebo jakoukoli léčbou, která kdy byla genovou terapií.
- Důkaz klinicky aktivní infekce.
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eladocagene Exuparvovec
Účastníci dostanou eladocagene exuparvovec intraoperačně v 1,8×10^11 vektorových genomech (vg) prostřednictvím SmartFlow® MR kompatibilní ventrikulární kanyly v jediném operačním sezení.
Účastníkům se během studie dostane standardní péče o jejich nedostatek AADC.
|
Čtyři 0,08 mililitrové (ml) infuze v dávce 0,45×10^11 vg a objemu 80 mikrolitrů (μl) na místo na 4 místa (2 na putamen), pro celkovou dávku 1,8×10^11 vg a celkový objem 320 μl na účastníka.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) spojenými s chirurgickým podáním Eladocagene Exuparvovec s použitím komorové kanyly SmartFlow® kompatibilní s MR
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do 8. týdne
|
Výchozí stav (1. den) do 8. týdne
|
|
Změňte hladiny metabolitů HVA od výchozí hodnoty na konci zkušební fáze
Časové okno: Výchozí stav (1. den), 8. týden
|
Výchozí stav (1. den), 8. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna oproti výchozímu stavu v zobrazení pozitronové emisní tomografie (PET) absorpce PET L-6-[18F] fluor-3,4-dihydroxyfenylalninu (18F-DOPA) specifického pro Putaminal na konci zkušební fáze (8. týden) a prodloužení Fáze (48. týden)
Časové okno: Výchozí stav (1. den), 8. týden, 48. týden
|
Výchozí stav (1. den), 8. týden, 48. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v metabolitu HVA neurotransmiteru mozkomíšního moku (CSF) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den), 48. týden
|
Výchozí stav (1. den), 48. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v metabolitech neurotransmiteru CSF 5-hydroxyindoloctová kyselina (5-HIAA) a 3-O-methyldopa (3-OMD) v týdnech 8 a 48
Časové okno: Základní stav (1. den), 8. a 48. týden
|
Základní stav (1. den), 8. a 48. týden
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli motorických milníků
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do týdne 260
|
Výchozí stav (1. den) do týdne 260
|
|
Změna ve vývojové motorické stupnici Peabody, druhé vydání (PDMS-2)
Časové okno: Výchozí stav (1. den), týden 260
|
Výchozí stav (1. den), týden 260
|
|
Změna Bayley Scale of Infant Development, třetí vydání (Bayley-III)
Časové okno: Výchozí stav (1. den), týden 260
|
Výchozí stav (1. den), týden 260
|
|
Změna ve verzi EuroQol-5 Dimensions Youth (EQ-5D-Y)
Časové okno: Výchozí stav (1. den), týden 260
|
Výchozí stav (1. den), týden 260
|
|
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav (1. den), týden 260
|
Výchozí stav (1. den), týden 260
|
|
Počet účastníků se specifickými příznaky AADC
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do týdne 260
|
Výchozí stav (1. den) do týdne 260
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do týdne 260
|
Výchozí stav (1. den) do týdne 260
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. května 2021
Primární dokončení (Aktuální)
22. května 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. dubna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. května 2021
První zveřejněno (Aktuální)
26. května 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- PTC-AADC-GT-002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .