Un estudio de la cánula ventricular compatible con resonancia magnética (RM) SmartFlow® para administrar eladocagén exuparvovec a participantes pediátricos

Criterios de inclusión:

• Los participantes pediátricos deben tener deficiencia de AADC confirmada genéticamente con características clínicas típicas y disminución de la actividad de la enzima AADC en plasma.
• Cráneo suficientemente desarrollado para permitir la colocación del sistema ClearPoint® para cirugía estereotáctica.
• Defectos neurológicos persistentes secundarios a la deficiencia de AADC a pesar de la terapia médica estándar (agonistas de la dopamina, inhibidores de la monoaminooxidasa, piridoxina u otras formas de vitamina B6) en opinión del investigador.
• Incapaz de deambular de forma independiente (con o sin dispositivo de asistencia).
• Valores basales de hematología, química y coagulación dentro de los rangos de valores de laboratorio pediátricos normales, a menos que, en opinión del investigador, los valores fuera del rango no sean clínicamente significativos con respecto a la idoneidad del participante para la cirugía.
• El participante debe dar negativo para la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19) un máximo de 72 horas antes de recibir la terapia génica.
• El participante debe tener una dosis estable durante 3 meses antes de la línea de base para todos los medicamentos relacionados con el tratamiento de la deficiencia de AADC, incluidos los agonistas de la dopamina, los inhibidores de la monoaminooxidasa, los medicamentos anticolinérgicos y la vitamina B6.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio y aceptar la abstinencia o un método anticonceptivo de doble barrera durante la duración del estudio después del alta del hospital (los métodos aceptables serán determinados por el centro).
• Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera durante el estudio después del alta del hospital.
• Los padres/tutores legales del participante deben aceptar cumplir con los requisitos del estudio, incluida la necesidad de un seguimiento frecuente y prolongado.
• Los padres/tutores legales con custodia del participante deben dar su consentimiento para que el participante se inscriba en el estudio.

Criterio de exclusión:

• El participante tiene presencia de otras condiciones médicas o neurológicas significativas que crearían un riesgo operativo o anestésico inaceptable.
• Participantes con deficiencia de piridoxina 5'-fosfato oxidasa o tetrahidrobiopterina (BH4).
• Contraindicación para estudios de imágenes (tomografía computarizada [TC], PET o imágenes por resonancia magnética [IRM]), incluidas limitaciones de sedación o metal que podría interferir con una resonancia magnética cerebral.
• Título de anticuerpos contra el virus adenoasociado, serotipo 2 (anti-AAV2) superior a 1:1200 o >1 valor de densidad óptica mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas.
• Participantes que hayan recibido tratamiento con otras terapias experimentales en las últimas 24 semanas antes de la administración planificada de terapia génica, o cualquier tratamiento con terapia génica.
• Evidencia de una infección clínicamente activa.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.