Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av SmartFlow® Magnetic Resonance (MR) kompatibel ventrikkelkanyle for administrering av Eladocagene Exuparvovec til pediatriske deltakere

10. mai 2024 oppdatert av: PTC Therapeutics

Et åpent forsøk for å adressere sikkerheten til den SmartFlow MR-kompatible ventrikkelkanylen for administrering av Eladocagene Exuparvovec til pediatriske personer

Denne studien vil ha en prøvefase, forlengelsesfase og valgfri langsiktig forlengelsesfase. Hovedmålet med prøvefasen er å vurdere sikkerheten til den SmartFlow® MR-kompatible ventrikkelkanylen for administrering av eladocagene exuparvovec til pediatriske deltakere med aromatisk L-aminosyredekarboksylase (AADC)-mangel. Utvidelsesfasen er designet for å fange opp ytterligere klinisk informasjon for eadocagene exuparvovec, inkludert endringer i motorisk utvikling, AADC-spesifikke symptomer og andre farmakodynamiske (PD) mål. Den valgfrie langsiktige forlengelsesfasen er designet for å fange opp langsiktige sikkerhets- og effektdata fra deltakere behandlet i utprøvingsfasen og forlengelsesfasen.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10041
        • National Taiwan University Hospital, Department of Pediatrics and Medical Genetics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pediatriske deltakere må ha genetisk bekreftet AADC-mangel med typiske kliniske egenskaper og redusert AADC-enzymaktivitet i plasma.
  • Kranium tilstrekkelig utviklet til å tillate plassering av ClearPoint®-system for stereotaktisk kirurgi.
  • Vedvarende nevrologiske defekter sekundært til AADC-mangel til tross for standard medisinsk terapi (dopaminagonister, monoaminoksidasehemmer, pyridoksin eller andre former for vitamin B6) etter etterforskerens oppfatning.
  • Kan ikke ambulere selvstendig (med eller uten hjelpemidler).
  • Baseline hematologi-, kjemi- og koagulasjonsverdier innenfor de normale pediatriske laboratorieverdiområdene, med mindre etter etterforskerens mening verdier utenfor området ikke er klinisk signifikante med hensyn til deltakerens egnethet for kirurgi.
  • Deltakeren må teste negativt for koronaviruset i 2019 (COVID-19) maksimalt 72 timer før de mottar genterapi.
  • Deltakeren må ha stabil dosering i 3 måneder før baseline for alle medisiner relatert til behandling av AADC-mangel, inkludert dopaminagonister, monoaminoksidasehemmere, antikolinerge legemidler og vitamin B6.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline og godta abstinens eller dobbelbarriere prevensjon under hele studien etter utskrivning fra sykehuset (akseptable metoder vil bli bestemt av stedet).
  • Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon under studien etter utskrivning fra sykehuset.
  • Foreldre/verge(r) til deltakeren må samtykke i å overholde kravene til studien, inkludert behovet for hyppig og langvarig oppfølging.
  • Foreldre/verge(r) med omsorg for deltakeren må gi sitt samtykke for at deltakeren kan melde seg på studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har tilstedeværelse av andre betydelige medisinske eller nevrologiske tilstander som vil skape en uakseptabel operasjons- eller anestesirisiko.
  • Deltakere med mangel på pyridoksin 5'-fosfatoksidase eller tetrahydrobiopterin (BH4).
  • Kontraindikasjoner for avbildningsstudier (computertomografi [CT]-skanning, PET eller magnetisk resonanstomografi [MRI]), inkludert sedasjonsbegrensninger eller metall som kan forstyrre en hjerne-MR.
  • Anti-adeno-assosiert virus, serotype 2 (anti-AAV2) antistofftiter høyere enn 1:1200 eller >1 optisk tetthetsverdi ved enzymkoblet immunsorbentanalyse.
  • Deltakere som har mottatt behandling med andre eksperimentelle terapier i løpet av de siste 24 ukene før planlagt administrasjon av genterapi, eller annen behandling noensinne med en genterapi.
  • Bevis på en klinisk aktiv infeksjon.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eladocagene Exuparvovec
Deltakerne vil motta eadocagene exuparvovec intraoperativt ved 1,8×10^11 vektorgenomer (vg) via SmartFlow® MR-kompatibel ventrikkelkanyle i en enkelt operasjonsøkt. Deltakerne vil motta standard omsorg for deres AADC-mangel under studien.
Genetisk: Eladocagene Exuparvovec
Fire 0,08 milliliter (mL) infusjoner med en dose på 0,45×10^11 vg og et volum på 80 mikroliter (μl) per sted til 4 steder (2 per putamen), for den totale dosen på 1,8×10^11 vg og en totalt volum på 320 μl per deltaker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) assosiert med kirurgisk administrering av Eladocagene Exuparvovec ved å bruke den SmartFlow® MR-kompatible ventrikkelkanylen
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 8
Grunnlinje (dag 1) til uke 8
Endring fra baseline i HVA-metabolittnivåer ved slutten av prøvefasen
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 8
Grunnlinje (dag 1), uke 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline i Positron Emission Tomography (PET) avbildning av Putaminal-spesifikk L-6-[18F] Fluoro-3,4-Dihydroxyphenylalnine (18F-DOPA) PET-opptak ved slutten av prøvefasen (uke 8) og utvidelsen Fase (uke 48)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 8, uke 48
Grunnlinje (dag 1), uke 8, uke 48
Endring fra baseline i nevrotransmitter cerebrospinalvæske (CSF) Metabolitt HVA ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 48
Grunnlinje (dag 1), uke 48
Endring fra baseline i nevrotransmitter CSF-metabolitter 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA) og 3-O-metyldopa (3-OMD) i uke 8 og 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 8 og 48
Grunnlinje (dag 1), uke 8 og 48
Antall deltakere som oppnår motoriske milepæler
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 260
Grunnlinje (dag 1) til uke 260
Endring i Peabody Developmental Motor Scale, andre utgave (PDMS-2)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 260
Grunnlinje (dag 1), uke 260
Endring i Bayley Scale of Infant Development, tredje utgave (Bayley-III)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 260
Grunnlinje (dag 1), uke 260
Endring i EuroQol-5 Dimensions Youth-versjon (EQ-5D-Y)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 260
Grunnlinje (dag 1), uke 260
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 260
Grunnlinje (dag 1), uke 260
Antall deltakere med AADC-spesifikke symptomer
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 260
Grunnlinje (dag 1) til uke 260
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 260
Grunnlinje (dag 1) til uke 260

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PTC Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

22. mai 2023

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

26. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • PTC-AADC-GT-002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AADC-mangel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in France

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere