En studie av SmartFlow® Magnetic Resonance (MR) kompatibel ventrikkelkanyle for administrering av Eladocagene Exuparvovec til pediatriske deltakere
22. april 2026 oppdatert av: PTC Therapeutics
Et åpent forsøk for å adressere sikkerheten til den SmartFlow MR-kompatible ventrikkelkanylen for administrering av Eladocagene Exuparvovec til pediatriske personer
Denne studien vil ha en prøvefase, forlengelsesfase og valgfri langsiktig forlengelsesfase.
Hovedmålet med prøvefasen er å vurdere sikkerheten til den SmartFlow® MR-kompatible ventrikkelkanylen for administrering av eladocagene exuparvovec til pediatriske deltakere med aromatisk L-aminosyredekarboksylase (AADC)-mangel.
Utvidelsesfasen er designet for å fange opp ytterligere klinisk informasjon for eadocagene exuparvovec, inkludert endringer i motorisk utvikling, AADC-spesifikke symptomer og andre farmakodynamiske (PD) mål.
Den valgfrie langsiktige forlengelsesfasen er designet for å fange opp langsiktige sikkerhets- og effektdata fra deltakere behandlet i utprøvingsfasen og forlengelsesfasen.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
13
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10041
- National Taiwan University Hospital, Department of Pediatrics and Medical Genetics
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pediatriske deltakere må ha genetisk bekreftet AADC-mangel med typiske kliniske egenskaper og redusert AADC-enzymaktivitet i plasma.
- Kranium tilstrekkelig utviklet til å tillate plassering av ClearPoint®-system for stereotaktisk kirurgi.
- Vedvarende nevrologiske defekter sekundært til AADC-mangel til tross for standard medisinsk terapi (dopaminagonister, monoaminoksidasehemmer, pyridoksin eller andre former for vitamin B6) etter etterforskerens oppfatning.
- Kan ikke ambulere selvstendig (med eller uten hjelpemidler).
- Baseline hematologi-, kjemi- og koagulasjonsverdier innenfor de normale pediatriske laboratorieverdiområdene, med mindre etter etterforskerens mening verdier utenfor området ikke er klinisk signifikante med hensyn til deltakerens egnethet for kirurgi.
- Deltakeren må teste negativt for koronaviruset i 2019 (COVID-19) maksimalt 72 timer før de mottar genterapi.
- Deltakeren må ha stabil dosering i 3 måneder før baseline for alle medisiner relatert til behandling av AADC-mangel, inkludert dopaminagonister, monoaminoksidasehemmere, antikolinerge legemidler og vitamin B6.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline og godta abstinens eller dobbelbarriere prevensjon under hele studien etter utskrivning fra sykehuset (akseptable metoder vil bli bestemt av stedet).
- Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon under studien etter utskrivning fra sykehuset.
- Foreldre/verge(r) til deltakeren må samtykke i å overholde kravene til studien, inkludert behovet for hyppig og langvarig oppfølging.
- Foreldre/verge(r) med omsorg for deltakeren må gi sitt samtykke for at deltakeren kan melde seg på studien.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har tilstedeværelse av andre betydelige medisinske eller nevrologiske tilstander som vil skape en uakseptabel operasjons- eller anestesirisiko.
- Deltakere med mangel på pyridoksin 5'-fosfatoksidase eller tetrahydrobiopterin (BH4).
- Kontraindikasjoner for avbildningsstudier (computertomografi [CT]-skanning, PET eller magnetisk resonanstomografi [MRI]), inkludert sedasjonsbegrensninger eller metall som kan forstyrre en hjerne-MR.
- Anti-adeno-assosiert virus, serotype 2 (anti-AAV2) antistofftiter høyere enn 1:1200 eller >1 optisk tetthetsverdi ved enzymkoblet immunsorbentanalyse.
- Deltakere som har mottatt behandling med andre eksperimentelle terapier i løpet av de siste 24 ukene før planlagt administrasjon av genterapi, eller annen behandling noensinne med en genterapi.
- Bevis på en klinisk aktiv infeksjon.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eladocagene Exuparvovec
Deltakerne vil motta eadocagene exuparvovec intraoperativt ved 1,8×10^11 vektorgenomer (vg) via SmartFlow® MR-kompatibel ventrikkelkanyle i en enkelt operasjonsøkt.
Deltakerne vil motta standard omsorg for deres AADC-mangel under studien.
|
Fire 0,08 milliliter (mL) infusjoner med en dose på 0,45×10^11 vg og et volum på 80 mikroliter (μl) per sted til 4 steder (2 per putamen), for den totale dosen på 1,8×10^11 vg og en totalt volum på 320 μl per deltaker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i HVA-metabolittnivå ved slutten av prøvefasen
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 8
|
HVA er en hovedmetabolitt av dopamin og HVA CSF-nivåer er anerkjent som en proxy for dopaminnivåer i hjernen.
|
Grunnlinje (dag 1), uke 8
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) assosiert med kirurgisk administrering av Eladocagene Exuparvovec ved bruk av SmartFlow® MR-kompatibel ventrikkelkanyle
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 8
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse forbundet med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses å være relatert til legemidlet eller ikke.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom hos en studiedeltaker som ble administrert genterapi i denne studien.
Antall deltakere med AE relatert til den SmartFlow MR-kompatible ventrikkelkanylen som brukes til å administrere eadocagene exuparvovec til pediatriske deltakere ved slutten av prøvefasen (8 uker etter administrering) er rapportert.
Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hendelser uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte bivirkninger."
|
Grunnlinje (dag 1) til uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i Positron Emission Tomography (PET) avbildning av Putaminal-spesifikk L-6-[18F] Fluoro-3,4-Dihydroxyphenylalnine (18F-DOPA) PET-opptak ved slutten av prøvefasen (uke 8) og utvidelsen Fase (uke 48)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 8, uke 48
|
Grunnlinje (dag 1), uke 8, uke 48
|
|
Endring fra baseline i nevrotransmitter cerebrospinalvæske (CSF) Metabolitt HVA ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 48
|
Grunnlinje (dag 1), uke 48
|
|
Endring i Peabody Developmental Motor Scale, andre utgave (PDMS-2)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 260
|
Grunnlinje (dag 1), uke 260
|
|
Endring i Bayley Scale of Infant Development, tredje utgave (Bayley-III)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 260
|
Grunnlinje (dag 1), uke 260
|
|
Endring i EuroQol-5 Dimensions Youth-versjon (EQ-5D-Y)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 260
|
Grunnlinje (dag 1), uke 260
|
|
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 260
|
Grunnlinje (dag 1), uke 260
|
|
Antall deltakere med AADC-spesifikke symptomer
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 260
|
Grunnlinje (dag 1) til uke 260
|
|
Endring fra baseline i nevrotransmitter CSF-metabolitter 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA) og 3-O-metyldopa (3-OMD) i uke 8 og 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 8 og 48
|
Grunnlinje (dag 1), uke 8 og 48
|
|
Antall deltakere som oppnår motoriske milepæler
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 260
|
Grunnlinje (dag 1) til uke 260
|
|
"Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)"
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 260
|
Grunnlinje (dag 1) til uke 260
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. mai 2021
Primær fullføring (Faktiske)
22. mai 2023
Studiet fullført (Antatt)
30. april 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. mai 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. mai 2021
Først lagt ut (Faktiske)
26. mai 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PTC-AADC-GT-002
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .