Een onderzoek naar met SmartFlow® magnetische resonantie (MR) compatibele ventriculaire canules voor de toediening van Eladocagene Exuparvovec aan pediatrische deelnemers

Inclusiecriteria:

• Pediatrische deelnemers moeten genetisch bevestigde AADC-deficiëntie hebben met typische klinische kenmerken en verminderde AADC-enzymactiviteit in plasma.
• Cranium voldoende ontwikkeld om plaatsing van het ClearPoint®-systeem voor stereotactische chirurgie mogelijk te maken.
• Aanhoudende neurologische defecten secundair aan AADC-deficiëntie ondanks standaard medische therapie (dopamine-agonisten, monoamine-oxidaseremmer, pyridoxine of andere vormen van vitamine B6) naar de mening van de onderzoeker.
• Niet in staat om zelfstandig te lopen (met of zonder hulpmiddel).
• Baseline waarden voor hematologie, chemie en coagulatie binnen de normale waardebereiken van pediatrisch laboratorium, tenzij naar de mening van de onderzoeker de waarden buiten het bereik niet klinisch significant zijn met betrekking tot de geschiktheid van de deelnemer voor een operatie.
• Deelnemer moet maximaal 72 uur voorafgaand aan gentherapie negatief testen op coronavirusziekte van 2019 (COVID-19).
• De deelnemer moet gedurende 3 maanden voorafgaand aan de basislijn een stabiele dosering hebben voor alle medicijnen die verband houden met de behandeling van AADC-deficiëntie, inclusief dopamine-agonisten, monoamineoxidaseremmers, anticholinergica en vitamine B6.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en baseline en moeten akkoord gaan met onthouding of een vorm van anticonceptie met dubbele barrière voor de duur van het onderzoek na ontslag uit het ziekenhuis (aanvaardbare methoden worden bepaald door de locatie).
• Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek na ontslag uit het ziekenhuis.
• Ouder(s)/wettelijke voogd(en) van de deelnemer moeten ermee instemmen om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, inclusief de noodzaak van frequente en langdurige follow-up.
• Ouder(s)/wettelijke voogd(en) die het gezag over de deelnemer hebben, moeten toestemming geven voor deelname van de deelnemer aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft de aanwezigheid van andere significante medische of neurologische aandoeningen die een onaanvaardbaar operatief of anesthetisch risico zouden vormen.
• Deelnemers met pyridoxine 5'-fosfaatoxidase- of tetrahydrobiopterine (BH4)-deficiëntie.
• Contra-indicatie voor beeldvormingsonderzoeken (computertomografie [CT]-scan, PET of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]), inclusief sedatiebeperkingen of metaal dat een MRI van de hersenen zou verstoren.
• Anti-adeno-geassocieerd virus, serotype 2 (anti-AAV2) antilichaamtiter hoger dan 1:1200 of >1 optische densiteitswaarde door enzymgekoppelde immunosorbenttest.
• Deelnemers die een behandeling hebben ondergaan met andere experimentele therapieën in de laatste 24 weken voorafgaand aan de geplande toediening van gentherapie, of enige behandeling ooit met een gentherapie.
• Bewijs van een klinisch actieve infectie.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.