CNSL 中的 Acalabrutinib

纳入标准：

• 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 参与者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。 这必须在执行任何不属于正常受试者护理的协议相关程序之前获得。
• 参与者必须愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求。
• 参加者在签署知情同意书之日必须年满 18 岁。
• 参与者的 ECOG 表现状态必须为 0-1（请参阅附录 A）。
• 预期寿命 > 3 个月（研究者认为）。
• 患有复发性或难治性 (R/R)R/R 的参与者必须具有经组织学证实的 DLBCL CNS 淋巴瘤（来自脑活检、CSF 或玻璃体活检，包括 PCNSL 和 SCNSL），才能进入 I 期； R/R 组织学证实的 DLBCL PCNSL（仅来自脑活检）用于 II 期。 参与者应在 MRI 或脑脊液细胞学上有 R/R 疾病的证据。 参与者必须至少接受过 1 行针对中枢神经系统的既往治疗。 先前治疗的次数没有最大限制。
• 入组前需要确认有足够的脑活检组织用于相关研究（仅限 II 期）；这些样品必须在注册后 60 天内发送到 DFCI 协调中心。

需要以下数量的存档组织：至少 10 张但最多 20 张未染色的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 载玻片。 从复发时或初次手术时起，将需要经组织学证实的组织。

• 参与者必须已从先前治疗的临床显着毒性作用中恢复到 ≤ 1 级或治疗前基线。
• 参与者必须能够接受 MRI。

• 参与者必须证明足够如下定义（所有筛选实验室应在注册后 14 天内但在第一次研究药物之前进行）：

  • 血液学

    • 白细胞计数 (WBC) ≥ 2 K/µL
    • 血小板计数 ≥ 100 K/µL
    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 K/µL
    • 血红蛋白 > 9.0 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L（必须在没有促红细胞生成素依赖且最近 2 周内没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注的情况下满足标准）
    • 血清肌酐≤1.5 x 机构 ULN 或对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者，测量或计算的肌酐清除率≥30 mL/min（应根据机构标准计算肌酐清除率）
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN（≤5 × ULN，对于有肝转移的参与者）
    • 总胆红素 (TBILI) ≤ 1.5 x 机构 ULN（吉尔伯特综合征受试者除外，他们的总胆红素水平必须 < 3.0 x 机构 ULN）或直接胆红素 ≤ULN，总胆红素水平 >1.5 × ULN）

• 性活跃的育龄妇女 (WOCBP) 必须在治疗期间和最后一剂 acalabrutinib 后 2 天内使用高效的避孕方法。 对于有怀孕或未怀孕的 WOCBP 伴侣的男性受试者，不需要采取任何避孕措施。 高效的避孕方法包括：

  • 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药，可以是口服、阴道内或经皮给药
  • 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药，可以是口服的、可注射的或可植入的
  • 宫内节育器 (IUD) 或宫内激素释放系统 (IUS)
  • 双侧输卵管阻塞
  • 女性受试者的男性伴侣的输精管结扎术（经过医学评估和输精管结扎术手术成功的确认）
  • 性禁欲（仅当在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交）

排除标准：

• 无法接受 MRI 大脑的参与者。
• > 2 级颅内出血的参与者。
• 患有活动性全身性疾病的参与者。
• 患有无法控制的并发疾病的参与者。
• 先前接触过 BTK 抑制剂的参与者
• 既往恶性肿瘤（或任何其他需要积极治疗的恶性肿瘤），但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者已无病 ≥ 3 年的其他癌症除外。
• 在给药前 4 周内接受过全身抗癌治疗（包括研究药物或放疗）的参与者。 或 5 个半衰期，以较短者为准注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现症状性心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病或校正后的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒在放映时。 注意：患有受控的、无症状的心房颤动的受试者可以参加研究。
• 难以或无法吞咽口服药物或患有严重的胃肠道疾病会限制口服药物的吸收。
• 已知的 HIV 感染史、PML 的既往史或任何活动性显着感染（例如，细菌、病毒或真菌）。
• 已知对 acalabrutinib（包括活性产品或赋形剂成分）过敏或过敏反应的历史。
• 活动性出血或有出血素质史（例如，血友病或血管性血友病）。
• 不受控制的 AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或 ITP（特发性血小板减少性紫癜）。
• 需要使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂/诱导剂进行治疗。
• 需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂的抗凝治疗。
• 凝血酶原时间 (PT)/INR 或 aPTT（在没有狼疮抗凝剂的情况下）>2x ULN。
• 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。 注意：接受质子泵抑制剂并改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的受试者有资格参加本研究。
• 研究药物首次给药前 6 个月内有重大脑血管疾病/事件史，包括中风或颅内出血。
• 在研究药物首次给药后 28 天内进行过重大外科手术。 注意：如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 乙型或丙型肝炎血清学状态：乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性的受试者需要进行阴性聚合酶链反应（PCR）并且必须愿意接受DNA研究期间进行 PCR 检测才有资格。 HBsAg 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。
• 丙型肝炎抗体阳性的受试者需要有阴性 PCR 结果才有资格。 丙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。
• 母乳喂养或怀孕
• 同时参与另一项治疗试验。
• Child Pugh 评分为 C 的肝硬化。
• 尽管进行了最佳医疗管理，但仍未控制高血压。