Acalabrutinib in CNSL

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
• De deelnemer moet een door de IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg voor proefpersonen.
• De deelnemer moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, het behandelschema, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.
• Deelnemers moeten ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers moeten een ECOG-prestatiestatus 0-1 hebben (zie Bijlage A).
• Levensverwachting van > 3 maanden (volgens de onderzoeker).
• Deelnemers met recidiverende of refractaire (R/R)R/R moeten histologisch bevestigd DLBCL CZS-lymfoom hebben (van hersenbiopsie, CSF of glasvochtbiopsie, inclusief PCNSL en SCNSL) voor Fase I; R/R histologisch bevestigde DLBCL PCNSL (alleen uit hersenbiopsie) voor fase II. Deelnemers moeten bewijs hebben van R/R-ziekte op MRI of op CSF-cytologie. Deelnemers moeten ten minste 1 lijn CZS-gerichte eerdere therapie hebben gekregen. Er is geen maximale limiet op het aantal eerdere therapieën.
• Bevestiging van beschikbaarheid van voldoende weefsel uit hersenbiopsie voor correlatieve onderzoeken is vereist voorafgaand aan inschrijving (alleen voor fase II); deze monsters moeten binnen 60 dagen na registratie naar het DFCI-coördinatiecentrum worden gestuurd.

De volgende hoeveelheid gearchiveerd weefsel is vereist: Ten minste 10 maar maximaal 20 ongekleurde, in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) objectglaasjes. Histologisch bevestigd weefsel is vereist vanaf het moment van terugval of op het moment van de eerste operatie.

• Deelnemers moeten hersteld zijn tot ≤ graad 1 of de uitgangswaarde van vóór de behandeling van klinisch significante toxische effecten van eerdere therapie.
• Deelnemers moeten MRI kunnen ondergaan.

• Deelnemers moeten aantonen dat ze adequaat zijn zoals hieronder gedefinieerd (alle screeningslabs moeten worden uitgevoerd binnen 14 dagen na registratie, maar vóór de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel):

  • Hematologie

    • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2 K/µL
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 K/µL
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 K/µL
    • Hemoglobine > 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l (er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder erytrocytentransfusie (pRBC) in de afgelopen 2 weken)
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x instellings-ULN OF Gemeten of berekende creatinineklaring ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 x instellings-ULN (creatinineklaring moet worden berekend volgens instellingsstandaard)
    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen)
    • Totaal bilirubine (TBILI) ≤ 1,5 x institutionele ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert die een totale bilirubinespiegel van < 3,0 x institutionele ULN moeten hebben) OF Direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinespiegels >1,5 × ULN)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib. Voor mannelijke proefpersonen met een zwangere of niet-zwangere WOCBP-partner zijn geen anticonceptiemaatregelen vereist. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, die oraal, intravaginaal of transdermaal kan zijn
  • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie, die oraal, injecteerbaar of implanteerbaar kan zijn
  • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • Bilaterale occlusie van de eileiders
  • Vasectomie van de mannelijke partner van een vrouwelijke proefpersoon (met medische beoordeling en bevestiging van het succes van een vasectomieoperatie)
  • Seksuele onthouding (alleen als u afziet van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die verband houdt met de onderzoeksbehandelingen)

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers kunnen geen MRI-hersenen ondergaan.
• Deelnemers met> Graad 2 intracraniale bloeding.
• Deelnemers met actieve systemische ziekte.
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Deelnemers met eerdere blootstelling aan BTK-remmers
• Eerdere maligniteit (of elke andere maligniteit die actieve behandeling vereist), behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de proefpersoon ≥ 3 jaar ziektevrij is.
• Deelnemers die eerder systemische antikankertherapie hebben gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering. OF 5 halfwaardetijden, welke korter is Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking.
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification of gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec bij screening. Opmerking: proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische atriale fibrillatie kunnen zich inschrijven voor onderzoek.
• Heeft moeite met orale medicatie of kan deze niet slikken of heeft een ernstige gastro-intestinale aandoening die de opname van orale medicatie zou beperken.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met HIV, voorgeschiedenis van PML of een actieve significante infectie (bijv. bacterieel, viraal of schimmelinfectie).
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie voor acalabrutinib inclusief actief product of hulpstoffen.
• Actieve bloeding of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. Hemofilie of de ziekte van von Willebrand).
• Ongecontroleerde AIHA (auto-immune hemolytische anemie) of ITP (idiopathische trombocytopenische purpura).
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer/-inductor.
• Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten.
• Protrombinetijd (PT)/INR of aPTT (bij afwezigheid van lupus-anticoagulans) >2x ULN.
• Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Opmerking: proefpersonen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
• Voorgeschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte/gebeurtenis, waaronder beroerte of intracraniale bloeding, binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Hepatitis B- of C-serologische status: personen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben en moeten bereid zijn DNA te ondergaan PCR-testen tijdens het onderzoek om in aanmerking te komen. Degenen die HBsAg-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
• Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben om in aanmerking te komen. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
• Borstvoeding of zwanger
• Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch onderzoek.
• Levercirrose gecategoriseerd op Child Pugh Score C.
• Ongecontroleerde hypertensie ondanks optimaal medisch beheer.