CNSL의 아칼라브루티닙

포함 기준:

• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 참가자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이것은 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
• 참가자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 참가자는 ECOG 수행 상태가 0-1이어야 합니다(부록 A 참조).
• > 3개월의 기대 수명(조사관의 의견에 따름).
• 재발성 또는 불응성 (R/R)R/R 참가자는 I상에 대해 조직학적으로 확인된 DLBCL CNS 림프종(뇌 생검, CSF 또는 유리체 생검, PCNSL 및 SCNSL 포함)이 있어야 합니다. R/R은 조직학적으로 II기에 대해 DLBCL PCNSL(뇌 생검에서만)을 확인했습니다. 참가자는 MRI 또는 ​​CSF 세포검사에서 R/R 질병의 증거가 있어야 합니다. 참가자는 최소 1회 이상의 CNS 지시 이전 치료를 받았어야 합니다. 이전 요법의 수에는 최대 제한이 없습니다.
• 등록 전에 상관 연구를 위한 뇌 생검으로부터 충분한 조직의 가용성 확인이 필요합니다(2상에만 해당). 이러한 샘플은 등록 후 60일 이내에 DFCI 조정 센터로 보내야 합니다.

다음 양의 보관된 조직이 필요합니다: 최소 10개에서 최대 20개의 염색되지 않은 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 슬라이드. 조직학적으로 확인된 조직은 재발 시점 또는 초기 수술 시점부터 필요합니다.

• 참여자는 이전 치료의 임상적으로 유의한 독성 효과로부터 1등급 이하 또는 치료 전 기준선 이하로 회복되어야 합니다.
• 참가자는 MRI를 받을 수 있어야 합니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절함을 입증해야 합니다(모든 스크리닝 실험실은 등록 후 14일 이내에 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수행되어야 함).

  • 혈액학

    • 백혈구 수(WBC) ≥ 2K/µL
    • 혈소판 수 ≥ 100K/µL
    • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 K/µL
    • 헤모글로빈 > 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L(최근 2주 이내에 에리스로포이에틴 의존성 및 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 함)
    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 함)
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN)
    • 총 빌리루빈(TBILI) ≤ 1.5 x 기관 ULN(총 빌리루빈 수치가 < 3.0 x 기관 ULN이어야 하는 길버트 증후군 대상체 제외) 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN)

• 성적으로 왕성한 가임 여성(WOCBP)은 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 2일 동안 치료 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 임신 또는 임신하지 않은 WOCBP 파트너가 있는 남성 피험자의 경우 피임 조치가 필요하지 않습니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 경구, 질내 또는 경피일 수 있는 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법
  • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사 또는 이식 가능)
  • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
  • 양측 난관 폐색
  • 여성 피험자의 남성 파트너 정관 수술(의학적 평가 및 정관 수술 성공 확인 포함)
  • 성적 금욕(연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 경우에만)

제외 기준:

• MRI 뇌를 받을 수 없는 참가자.
• 2등급 이상의 두개내 출혈이 있는 참가자.
• 활성 전신 질환이 있는 참가자.
• 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자.
• BTK 억제제에 이전에 노출된 참가자
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 피험자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 다른 암을 제외한 이전 악성 종양(또는 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양).
• 투약 전 4주 이내에 연구용 제제 또는 방사선 요법을 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 참가자. 또는 반감기 5회 중 더 짧은 쪽 참고: 참가자는 이전 요법으로 인한 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
• 스크리닝 6개월 이내의 증상성 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification 또는 교정 QT 간격(QTc) > 480 msec에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환 상영중. 참고: 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 경구 약물을 삼키는 데 어려움이 있거나 삼킬 수 없거나 경구 약물의 흡수를 제한하는 심각한 위장 질환이 있는 경우.
• HIV 감염의 알려진 병력, PML의 이전 병력 또는 모든 활동성 중대한 감염(예: 세균성, 바이러스성 또는 진균성).
• 활성 제품 또는 부형제 성분을 포함하여 아칼라브루티닙에 대한 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 이력.
• 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병).
• 조절되지 않는 AIHA(자가면역성 용혈성 빈혈) 또는 ITP(특발성 혈소판감소성 자반증).
• 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제로 치료해야 합니다.
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요하거나 받고 있습니다.
• 프로트롬빈 시간(PT)/INR 또는 aPTT(루푸스 항응고제가 없는 경우) >2x ULN.
• 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. 참고: H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하는 유의한 뇌혈관 질환/사건의 병력.
• 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
• B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성인 피험자는 음성 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)이 필요하며 DNA 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. 적격한 연구 동안 PCR 테스트. HBsAg 양성이거나 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
• C형 간염 항체가 양성인 피험자는 자격이 되려면 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
• 모유 수유 또는 임신
• 다른 치료 시험에 동시 참여.
• 간경변증은 Child Pugh Score C로 분류됩니다.
• 최적의 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압.