Acalabrutinibi CNSL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
• Osallistujan on oltava allekirjoittanut ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu normaaliin hoitoon.
• Osallistujan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Osallistujilla tulee olla ECOG Performance Status 0-1 (katso liite A).
• Elinajanodote > 3 kuukautta (tutkijan mielestä).
• Osallistujilla, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen (R/R)R/R, on oltava histologisesti vahvistettu DLBCL-CNS-lymfooma (aivobiopsiasta, CSF:stä tai lasiaisen biopsiasta, mukaan lukien PCNSL ja SCNSL) vaihetta I varten; R/R histologisesti vahvistettu DLBCL PCNSL (vain aivobiopsiasta) vaiheelle II. Osallistujilla tulee olla todisteita R/R-taudista magneettikuvauksessa tai CSF-sytologiassa. Osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi keskushermostoon kohdistettu hoitolinja etukäteen. Aikaisempien hoitojen lukumäärällä ei ole enimmäismäärää.
• Riittävän kudoksen saatavuus vahvistetaan aivobiopsiasta korrelatiivisiin tutkimuksiin ennen ilmoittautumista (vain vaihe II); nämä näytteet on lähetettävä DFCI-koordinointikeskukseen 60 päivän kuluessa rekisteröinnistä.

Arkistoitua kudosta tarvitaan seuraava määrä: Vähintään 10 mutta enintään 20 värjäämätöntä formaliinilla kiinnitettyä, parafiiniin upotettua (FFPE) objektilasia. Histologisesti vahvistettua kudosta tarvitaan uusiutumisen tai ensimmäisen leikkauksen yhteydessä.

• Osallistujien on oltava toipuneet ≤ asteeseen 1 tai hoitoa edeltävään lähtötasoon aikaisemman hoidon kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista.
• Osallistujien on voitava tehdä MRI.

• Osallistujien on osoitettava riittävät, kuten alla on määritelty (kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän sisällä rekisteröinnistä, mutta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta):

  • Hematologia

    • Valkoveren määrä (WBC) ≥ 2 K/µL
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 K/µL
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 K/µL
    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L (kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana)
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN (kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
    • Kokonaisbilirubiini (TBILI) ≤ 1,5 x laitoksen ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x laitoksen ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN)

• Hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP), joka on seksuaalisesti aktiivinen, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 2 päivän ajan viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen. Miesten, joilla on raskaana tai ei-raskaana WOCBP-kumppani, ei tarvita ehkäisyä. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen, joka voi olla suun kautta, intravaginaalista tai transdermaalista
  • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon ja joka voi olla suun kautta otettava, injektoitava tai implantoitava
  • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai intrauterine hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
  • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
  • Naispuolisen koehenkilön miespuolisen kumppanin vasektomia (lääketieteellisen arvioinnin ja vasektomian kirurgisen onnistumisen vahvistuksen kanssa)
  • Seksuaalinen pidättäytyminen (vain jos pidättäydytään heteroseksuaalisesta yhdynnästä koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan)

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat eivät voi tehdä MRI: tä aivoista.
• Osallistujat, joilla on > asteen 2 intrakraniaalinen verenvuoto.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen systeeminen sairaus.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin altistuneet BTK-estäjille
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä (tai mikä tahansa muu aktiivista hoitoa vaativa pahanlaatuinen syöpä), paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen annostelua. TAI 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ Grade 1 -tasolle tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten symptomaattiset rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisessa luokituksessa tai korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms näytöksessä. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
• Hänellä on vaikeuksia tai ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai hänellä on merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaisi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
• Tunnettu HIV-infektio, aiempi PML-infektio tai mikä tahansa aktiivinen merkittävä infektio (esim. bakteeri-, virus- tai sieni-infektio).
• Tunnettu yliherkkyys tai anafylaksia akalabrutinibille, mukaan lukien aktiiviset valmisteet tai apuaineet.
• Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti).
• Hallitsematon AIHA (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purppura).
• Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjällä/indusoijalla.
• Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla.
• Protrombiiniaika (PT)/INR tai aPTT (lupus-antikoagulantin puuttuessa) >2x ULN.
• Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Huomautus: Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Merkittävä aivoverisuonitauti/tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ja heidän on oltava valmiita DNA:n käsittelyyn PCR-testaus tutkimuksen aikana. Ne, jotka ovat HBsAg-positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois.
• Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on oltava negatiivinen PCR-tulos ollakseen kelvollisia. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois.
• Imetys tai raskaana oleva
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen.
• Maksakirroosi luokiteltu Child Pugh -pistemäärään C.
• Hallitsematon verenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.