Acalabrutinib w CNSL

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
• Uczestnik musi podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki podmiotu.
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.
• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności ECOG 0-1 (patrz Załącznik A).
• Przewidywana długość życia > 3 miesiące (w opinii badacza).
• Uczestnicy z nawracającym lub opornym (R/R)R/R muszą mieć potwierdzonego histologicznie chłoniaka DLBCL OUN (z biopsji mózgu, płynu mózgowo-rdzeniowego lub biopsji ciała szklistego, w tym PCNSL i SCNSL) do fazy I; R/R potwierdzony histologicznie DLBCL PCNSL (tylko z biopsji mózgu) dla fazy II. Uczestnicy powinni mieć dowód R/R choroby na MRI lub cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego. Uczestnicy muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię terapii ukierunkowanej na OUN. Nie ma maksymalnego limitu liczby wcześniejszych terapii.
• Przed włączeniem do badania wymagane jest potwierdzenie dostępności wystarczającej ilości tkanki z biopsji mózgu do badań korelacyjnych (tylko dla fazy II); próbki te należy przesłać do Centrum Koordynacyjnego DFCI w ciągu 60 dni od rejestracji.

Wymagana jest następująca ilość zarchiwizowanej tkanki: Co najmniej 10, ale maksymalnie 20 niebarwionych preparatów utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE). Potwierdzona histologicznie tkanka będzie wymagana od momentu nawrotu lub w czasie pierwszej operacji.

• Uczestnicy musieli powrócić do stanu ≤ stopnia 1 lub stanu sprzed leczenia po klinicznie istotnych toksycznych skutkach wcześniejszej terapii.
• Uczestnicy muszą być w stanie przejść MRI.

• Uczestnicy muszą wykazać się adekwatnością, jak określono poniżej (wszystkie badania przesiewowe powinny zostać przeprowadzone w ciągu 14 dni od rejestracji, ale przed podaniem pierwszej dawki badanego leku):

  • Hematologia

    • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2 K/µl
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 K/µl
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 K/µl
    • Hemoglobina > 9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l (kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN w placówce LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 x GGN w placówce (klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN (≤5 x GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
    • Całkowita bilirubina (TBILI) ≤ 1,5 x ULN w placówce (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których poziom bilirubiny całkowitej musi być < 3,0 x ULN w placówce) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 x ULN)

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które są aktywne seksualnie, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutynibu. W przypadku mężczyzn z ciężarną lub nieciężarną partnerką WOCBP nie są wymagane żadne środki antykoncepcyjne. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

  • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji, która może być doustna, dopochwowa lub przezskórna
  • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji, która może być doustna, w postaci zastrzyków lub implantów
  • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS)
  • Obustronna niedrożność jajowodów
  • Wazektomia partnera pacjentki (z oceną medyczną i potwierdzeniem powodzenia operacji wazektomii)
  • Abstynencja seksualna (tylko w przypadku powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi zabiegami)

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy nie mogą przejść rezonansu magnetycznego mózgu.
• Uczestnicy z krwotokiem śródczaszkowym stopnia > 2.
• Uczestnicy z czynną chorobą ogólnoustrojową.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Uczestnicy z wcześniejszą ekspozycją na inhibitory BTK
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy wymagający aktywnego leczenia), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez ≥ 3 lata.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki. LUB 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Uwaga: Uczestnicy musieli ustąpić ze wszystkich zdarzeń niepożądanych w wyniku wcześniejszych terapii do stopnia ≤1. lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms na pokazie. Uwaga: Pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków mogą zostać włączeni do badania.
• Ma trudności lub nie jest w stanie połykać leków doustnych lub ma poważne choroby przewodu pokarmowego, które ograniczają wchłanianie leków doustnych.
• Znana historia zakażenia wirusem HIV, wcześniejsza historia PML lub jakakolwiek aktywna istotna infekcja (np. bakteryjna, wirusowa lub grzybicza).
• Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji na acalabrutynib, w tym na substancję czynną lub składniki pomocnicze.
• Czynne krwawienie lub skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda).
• Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa).
• Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
• Wymaga lub otrzymuje leki przeciwzakrzepowe z warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K.
• Czas protrombinowy (PT)/INR lub aPTT (przy braku antykoagulantu toczniowego) >2x GGN.
• Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Uwaga: Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przestawili się na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
• Historia istotnej choroby/zdarzenia naczyniowo-mózgowego, w tym udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
• Status serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C: osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i ujemnym na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) będą musiały mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i muszą wyrazić chęć poddania się badaniu DNA Test PCR podczas badania kwalifikuje się. Osoby z dodatnim wynikiem testu HBsAg lub wirusowego zapalenia wątroby typu B PCR zostaną wykluczone.
• Osoby, które mają pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, będą musiały mieć negatywny wynik testu PCR, aby się zakwalifikować. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone.
• Karmienie piersią lub ciąża
• Jednoczesny udział w innym badaniu terapeutycznym.
• Marskość wątroby sklasyfikowana w skali Child-Pugh C.
• Niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnego postępowania medycznego.