MS-20 联合 Pembrolizumab 治疗 NSCLC 的安全性和潜在疗效

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年满20岁（含）的男性或女性受试者。
2. 受试者经病理学或细胞学诊断为非小细胞肺癌 (NSCLC)。
3. 根据美国癌症联合委员会[AJCC]第8版，它被归类为转移性IV期NSCLC。
4. EGFR/ALK/ROS 1 肿瘤基因为野生型的转移性非小细胞肺癌受试者。
5. 根据 RECIST v 1.1 标准，至少有一个可测量的病变。
6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
7. 生物标志物性能受试者：Dako 22C3或Ventana SP263等三级体外诊断医疗器械（III类）检测的PD-L1性能必须满足肿瘤比例评分（TPS）≥50%。
8. 预期寿命不少于3个月。

9. 受试者的肝肾功能必须满足以下所有条件：

   • 肝功能：天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 值 < 2.5 x ULN，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 值 < 2.5 x ULN 和总胆红素 (T-bilirubin) 值 < 1.5 x ULN。 对于有肝转移的受试者，总胆红素值应 < 5 x ULN。
   • 肾功能：血清肌酐值 < 1.5 x ULN。 如果受试者的血清肌酐值 ≥ 1.5 x ULN，则根据 Cockcroft 和 Gault 公式，他/她的肌酐清除率值应 > 40 mL/min。
10. 受试者，如果是有生育能力的女性，必须同意在研究期间完全放弃性交或愿意使用适当的避孕方法（例如，宫内节育器或避孕药具）。 【不孕的定义：（1）绝经1年以上；（2）永久性避孕手术（如腹腔输卵管绝育术、双侧输卵管卵巢切除术、输卵管切除术）；（3）先天性结构异常。】
11. 受试者，如果是男性，同意在研究治疗期间不捐献精子，愿意避免性交或使用适当的避孕方法（例如，使用避孕套）。
12. 对象积极并能够与现场工作人员沟通，根据调查员的判断愿意遵守以下两项。

(1) 按照研究方案完成回访和研究检查。 (2)居家采集粪便标本，冷藏寄送。

排除标准：

1. 存在任何有症状的中枢神经系统转移或软脑膜转移，尚未治疗或处于疾病进展中。 对于经过治疗并经放射学诊断确认为稳定的脑转移受试者，这意味着基于至少 4 周窗口期的重复 CT 扫描没有疾病进展的证据（注意：重复血管造影应在研究筛选范围内期间和接受研究药物之前），如果他/她的临床状况稳定并且在研究治疗前至少 14 天未使用类固醇治疗，则可以入组。
2. 存在任何其他恶性肿瘤。 除非受试者已经完成根治性治疗并且至少 3 年没有任何疾病复发。 （基底细胞癌、浅表性膀胱癌、鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变或其他原位癌根治性切除成功或可能治愈者不限）
3. 在过去 2 年内存在任何需要全身治疗的自身免疫性疾病。 允许激素替代疗法（例如胰岛素或因肾上腺或垂体疾病等引起的皮质类固醇的生理替代），不被视为全身治疗。
4. 进行过任何同种异体细胞、组织或实体器官的移植。
5. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
6. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性或乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 病毒载量≥500 IU/mL。
7. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）也阳性。
8. 受试者有非感染性肺炎病史，需要全身性类固醇或目前患有间质性肺炎或间质性肺炎。
9. 存在任何严重的心功能不全，根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类的慢性心力衰竭 III-IV 级，包括有症状的冠状动脉疾病和严重的室性心律失常；在受试者筛选访问 (V0) 前 6 个月内出现任何心肌梗塞、不稳定或控制不佳的心绞痛。
10. 有研究者认为可能影响口服研究产品吸收的任何胃肠道病史或手术史。
11. 根据不良事件通用术语标准（CTCAE，也称为通用毒性标准）定义为 3 级或以上的肠外或非肠外瘘。
12. 目前存在炎症性肠病或胃溃疡。
13. 在受试者筛选访问（V0）之前尚未从大手术或并发症中恢复。
14. 活动性结核病史（TB，结核分枝杆菌）。
15. 存在任何可能干扰受试者遵守研究要求的能力的精神疾病或药物滥用障碍。
16. 需要全身治疗的活动性感染。
17. 对豆制品过敏，对抗体治疗严重过敏，或已知对派姆单抗的任何成分过敏或不耐受。
18. 既往接受过转移性非小细胞肺癌的全身化疗或其他靶向或生物抗肿瘤治疗。
19. 在筛选访问 (V0) 前 3 年内接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗，或采取另一种刺激信号或协同抑制 T 细胞受体的药物治疗（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）。
20. 在接受研究药物前14天内接受过放射治疗或在接受研究药物前6个月内接受过>30Gy的肺部放射治疗（受试者必须从所有辐射相关毒性中恢复至1级或以下，未接受皮质类固醇治疗且放射性肺炎已发生从未发生过）。
21. 在接受研究药物前 7 天内被诊断患有免疫缺陷或正在接受任何形式的免疫抑制治疗、全身性类固醇（允许每天使用最多 10 毫克泼尼松或等效类固醇）。
22. 在接受研究药物前30天内接种过活病毒疫苗或预计在研究期间接种活病毒疫苗者。
23. 在接受研究药物前 14 天内使用过抗菌药物，包括抗生素和合成药物（如磺胺类药物、喹诺酮类药物）、抗真菌或抗病毒药物（不包括外用药物）。
24. 在接受研究药物前 14 天内使用益生菌和益生元相关产品。 （例如，酸奶饮料、酸奶、Yakult、益生菌发酵饮料、Wakamoto 片剂、Shin Biofermin S 片剂、菊粉、低聚糖产品等）
25. 接受研究药物前 14 天内有过胃肠道感染和腹泻（24 小时内软便或水样便 3 次以上）者。
26. 怀孕、哺乳或预期在研究期间进行母乳喂养的女性。
27. 目前正在参与其他研究产品治疗、医疗器械、保健食品或化妆品的临床试验。
28. 经研究者判断不适合参加试验的受试者。