Sikkerhet og potensiell effekt av MS-20 i kombinasjon med Pembrolizumab for behandling av NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som er over 20 år (inklusive) på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
2. Personen diagnostiseres patologisk eller cytologisk med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
3. I følge den åttende utgaven av American Joint Committee on Cancer [AJCC], er det klassifisert som metastatisk stadium IV NSCLC.
4. Personen med metastatisk ikke-småcellet lungekreft hvis EGFR/ALK/ROS 1 tumorgen er villtype.
5. Minst én målbar lesjon per RECIST v 1.1-kriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Personen hvis biomarkørytelse: PD-L1-ytelsen detektert av Dako 22C3 eller Ventana SP263 og annet tredjenivå in vitro-diagnostisk medisinsk utstyr (klasse III) må oppfylle tumorproporsjonsscore (TPS) ≥ 50 %.
8. Forventet levealder er ikke mindre enn 3 måneder.

9. Personen hvis lever- og nyrefunksjoner må oppfylle alle følgende betingelser:

   • Leverfunksjon: aspartat aminotransferase (AST) verdi < 2,5 x ULN, alanin aminotransferase (ALT) verdi < 2,5 x ULN og total bilirubin (T-bilirubin) verdi < 1,5 x ULN. For forsøkspersoner som har levermetastaser, bør total bilirubinverdi være < 5 x ULN.
   • Nyrefunksjon: Serumkreatininverdi < 1,5 x ULN. Hvis pasientens serumkreatininverdi er ≥ 1,5 x ULN, bør hans/hennes kreatininclearance-verdi være > 40 ml/min basert på Cockcroft og Gault-formelen.
10. Forsøkspersonen, hvis en kvinne i fertil alder, må gå med på å avstå fullstendig fra seksuell omgang eller være villig til å bruke passende prevensjonsmetoder (f.eks. intrauterin enhet eller prevensjonsmidler) under studien. 【Definisjonen av infertil:(1) Å være overgangsalder i mer enn 1 år；(2) Kirurgi for permanent prevensjon (f.eks. abdominal tubal sterilisering, bilateral Salpingo-Oophorectomy og tubektomi)；(3) Medfødte strukturelle abnormiteter.】
11. Forsøkspersonen, hvis mann, godtar å ikke donere sæd, være villig til å unngå samleie eller bruke passende prevensjonsmetode (f.eks. bruk av kondom) under studiens behandlingsperiode.
12. Forsøkspersonen er aktiv og i stand til å kommunisere med ansatte på stedet, villig til å overholde følgende to elementer basert på etterforskerens vurdering.

(1) Å gjennomføre gjenbesøk og studieeksamen i henhold til studieprotokollen. (2) For å samle avføringsprøver hjemme, kjøl og lever prøven.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet eller leptomeningeal metastaser som ikke er behandlet eller er under sykdomsprogresjon. For personer med hjernemetastaser som har blitt behandlet og bekreftet som stabile per radiologisk diagnose, noe som betyr at det ikke er tegn på sykdomsprogresjon basert på gjentatt CT-skanning med minst en 4-ukers vinduperiode (Merk: Den gjentatte angiografien bør være innenfor studiescreeningen periode og før du mottar undersøkelseslegemidlet), kan bli registrert hvis hans/hennes kliniske tilstand er stabil og ikke bruker steroidbehandling i minst 14 dager før studiebehandlingen.
2. Tilstedeværelse av annen ondartet svulst. Med mindre forsøkspersonen hadde gjennomført radikal behandling uten tilbakefall av sykdom i minst 3 år. (De som har gjennomgått radikal reseksjon eller har mottatt mulig kurativ behandling for basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom, cervikal intraepitelial neoplasi eller annet karsinom in situ er ikke begrenset)
3. Tilstedeværelse av autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene. Hormonerstatningsterapi (for eksempel insulin eller fysiologisk erstatning av kortikosteroid på grunn av binyre- eller hypofyselidelser osv.) er tillatt og anses ikke som systemisk behandling.
4. Har hatt noen transplantasjon av allogene celler, vev eller fast organ.
5. Anamnese med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
6. Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) er positivt eller hepatitt B-virus (HBV) DNA-virusmengde er ≥500 IE/ml.
7. Hepatitt C virus (HCV) antistoff er positivt og hepatitt C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) er også positivt.
8. Personen har ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever systemiske steroider eller som for tiden har interstitiell lungebetennelse eller interstitiell pneumonitt.
9. Tilstedeværelse av alvorlig hjertedysfunksjon, klasse III-IV av kronisk hjertesvikt basert på New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering, som inkluderer symptomatisk koronararteriesykdom og alvorlig ventrikkelarytmi; Tilstedeværelse av ethvert hjerteinfarkt, ustabil eller dårlig kontrollert angina innen 6 måneder før forsøkspersonens screeningbesøk (V0).
10. Har en gastrointestinal historie eller kirurgi som etterforskeren mener kan påvirke absorpsjonen av det orale forsøksproduktet.
11. Enterokutan eller ikke-enterokutan fistel som er definert som grad 3 eller høyere basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, også kjent som Common Toxicity Criteria).
12. Foreløpig tilstedeværelse av inflammatorisk tarmsykdom eller magesår.
13. Har ennå ikke kommet seg etter større operasjoner eller komplikasjoner før forsøkspersonens screeningbesøk(V0).
14. Historie med aktiv tuberkulose (TB, Mycobacterium tuberculosis).
15. Tilstedeværelse av enhver psykisk sykdom eller narkotikamisbruksforstyrrelse som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene.
16. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
17. Allergi mot soyaprodukter, alvorlig allergi mot antistoffbehandling, eller kjente allergier eller intoleranser mot en hvilken som helst komponent i pembrolizumab.
18. Har tidligere mottatt systemisk kjemoterapi eller andre målrettede eller biologiske antitumorbehandlinger for metastatisk NSCLC.
19. Har mottatt anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 medikamentbehandling innen 3 år før screeningbesøket (V0) eller handle på annen medikamentell behandling som stimulerer signaler eller synergistisk hemmer T-cellereseptorer (f. CTLA-4, OX 40, CD137).
20. Fikk strålebehandling innen 14 dager før undersøkelseslegemidlet eller mottok lungestrålebehandling > 30 Gy innen 6 måneder før undersøkelseslegemidlet (personen må komme seg fra alle strålingsrelaterte toksisiteter til grad 1 eller lavere, uten kortikosteroidbehandling og strålelungebetennelse har aldri skjedd).
21. Diagnostisert med immunsvikt eller får noen form for immunsuppressiv terapi, systemiske steroider (tillatt å bruke opptil 10 mg Prednison eller tilsvarende steroider per dag) innen 7 dager før du mottar undersøkelsesmedisinen.
22. De som har mottatt levende virusvaksiner innen 30 dager før de mottar undersøkelsesmedisinen eller forventes å motta levende virusvaksiner i løpet av studieperioden.
23. Har brukt antibakterielle legemidler inkludert antibiotika og syntetiske legemidler (som sulfonamider, kinoloner), soppdrepende eller antivirale legemidler (ikke inkludert aktuelle legemidler) i løpet av 14 dager før du har mottatt testlegemidlet.
24. Bruk probiotika og prebiotikarelaterte produkter innen 14 dager før du mottar undersøkelsesmedisinen. (f.eks. yoghurtdrikk, yoghurt, Yakult, probiotiske fermenterte drikker, Wakamoto-tabletter, Shin Biofermin S-tabletter, inulin, oligosakkaridprodukter, etc.)
25. De som har hatt gastrointestinal infeksjon og diaré i løpet av 14 dager før de fikk undersøkelsesmedisinen (myk eller vannaktig avføring mer enn tre ganger innen 24 timer).
26. Kvinner som er gravide, ammer eller forventer å amme i løpet av studieperioden.
27. Deltar for tiden i kliniske studier av andre produktbehandlinger, medisinsk utstyr, helsekost eller kosmetikk.
28. Forsøkspersoner som av etterforskeren vurderte å være uegnet til å delta i rettssaken.