Bezpieczeństwo i potencjalna skuteczność MS-20 w połączeniu z pembrolizumabem w leczeniu NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby płci męskiej lub żeńskiej, które w momencie podpisania formularza świadomej zgody mają ukończone 20 lat (włącznie).
2. U osobnika zdiagnozowano patologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC).
3. Zgodnie z 8. wydaniem American Joint Committee on Cancer [AJCC] jest on klasyfikowany jako przerzutowy NSCLC w stadium IV.
4. Osobnik z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc, u którego gen nowotworowy EGFR/ALK/ROS1 jest typu dzikiego.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa według kryteriów RECIST wersja 1.1.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Osoba, u której działanie biomarkera: działanie PD-L1 wykrywane przez Dako 22C3 lub Ventana SP263 i inne wyroby medyczne do diagnostyki in vitro trzeciego poziomu (klasa III) musi osiągać wyniki w zakresie proporcji guzów (TPS) ≥ 50%.
8. Oczekiwana długość życia wynosi nie mniej niż 3 miesiące.

9. Osoba, u której funkcje wątroby i nerek muszą spełniać wszystkie następujące warunki:

   • Czynność wątroby: wartość aminotransferazy asparaginianowej (AST) < 2,5 x GGN, wartość aminotransferazy alaninowej (ALT) < 2,5 x GGN i wartość bilirubiny całkowitej (T-bilirubina) < 1,5 x GGN. U osób z przerzutami do wątroby wartość bilirubiny całkowitej powinna wynosić < 5 x GGN.
   • Czynność nerek: Wartość kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy pacjenta wynosi ≥ 1,5 x GGN, wartość klirensu kreatyniny powinna wynosić > 40 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta i Gaulta.
10. Uczestnik, jeśli jest kobietą w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na całkowite powstrzymanie się od stosunku płciowego lub być skłonny do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej lub środków antykoncepcyjnych) podczas badania. 【Definicja niepłodności: (1) Menopauza trwająca dłużej niż 1 rok; (2) Operacja trwałej antykoncepcji (np.
11. Uczestnik, jeśli jest mężczyzną, zgadza się nie oddawać nasienia, jest skłonny unikać stosunku płciowego lub stosować odpowiednią metodę antykoncepcji (np. używanie prezerwatywy) podczas okresu leczenia w ramach badania.
12. Podmiot jest aktywny i zdolny do komunikowania się z personelem ośrodka, chętny do przestrzegania następujących dwóch punktów w oparciu o ocenę badacza.

(1) Aby zakończyć wizyty ponownych i badanie badania zgodnie z protokołem badania. (2) Aby pobrać próbki kału w domu, należy schłodzić i dostarczyć próbkę.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność jakichkolwiek objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, które nie były leczone lub są w fazie progresji choroby. W przypadku pacjentów z przerzutami do mózgu, którzy zostali wyleczeni i potwierdzono, że są stabilni na podstawie diagnozy radiologicznej, co oznacza brak dowodów na progresję choroby na podstawie powtórnego tomografii komputerowej z co najmniej 4-tygodniowym okresem okienkowym (Uwaga: powtórna angiografia powinna mieścić się w ramach badania przesiewowego) okresu i przed otrzymaniem badanego leku), może zostać włączony, jeśli jego stan kliniczny jest stabilny i nie stosuje leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed leczeniem badanym.
2. Obecność jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego. Chyba że pacjent przeszedł radykalne leczenie bez nawrotu choroby przez co najmniej 3 lata. (Ci, którzy pomyślnie przeszli radykalną resekcję lub otrzymali możliwe leczenie raka podstawnokomórkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub innego raka in situ, nie są ograniczeni)
3. Obecność jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat. Hormonalna terapia zastępcza (np. insulina lub fizjologiczna wymiana kortykosteroidów z powodu zaburzeń czynności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) jest dozwolona i nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe.
4. Miałeś przeszczep allogenicznych komórek, tkanki lub narządu miąższowego.
5. Historia znanego zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
6. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni lub miano wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w DNA wynosi ≥500 IU/ml.
7. Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) są dodatnie, a kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) jest również dodatni.
8. Podmiot ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub obecnie ma śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc.
9. obecność jakiejkolwiek ciężkiej dysfunkcji serca, klasa III-IV przewlekłej niewydolności serca w oparciu o klasyfikację czynnościową New York Heart Association (NYHA), która obejmuje objawową chorobę wieńcową i ciężkie komorowe zaburzenia rytmu; Obecność jakiegokolwiek zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub słabo kontrolowanej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (V0).
10. Mieć jakąkolwiek historię żołądkowo-jelitową lub operację, która zdaniem badacza może wpłynąć na wchłanianie badanego produktu doustnego.
11. Przetoka jelitowo-skórna lub niejelitowo-skórna, która została zdefiniowana jako stopień 3. lub wyższy w oparciu o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, znane również jako Common Toxicity Criteria).
12. Obecna obecność choroby zapalnej jelit lub wrzodu żołądka.
13. Jeszcze nie doszedł do siebie po poważnej operacji lub powikłaniach przed wizytą przesiewową pacjenta (V0).
14. Historia czynnej gruźlicy (gruźlica, Mycobacterium tuberculosis).
15. Obecność jakiejkolwiek choroby psychicznej lub zaburzenia związanego z nadużywaniem narkotyków, które mogą zakłócać zdolność podmiotu do przestrzegania wymagań badania.
16. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
17. Alergie na produkty sojowe, ciężkie alergie na terapię przeciwciałami lub znane alergie lub nietolerancje na którykolwiek składnik pembrolizumabu.
18. Wcześniej otrzymywali systemową chemioterapię lub inne ukierunkowane lub biologiczne leczenie przeciwnowotworowe z powodu przerzutowego NSCLC.
19. Otrzymali terapię lekową anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 w ciągu 3 lat przed wizytą przesiewową (V0) lub stosują inną terapię lekową, która stymuluje sygnały lub synergistycznie hamuje receptory limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137).
20. Otrzymał radioterapię w ciągu 14 dni przed otrzymaniem badanego leku lub otrzymał radioterapię płuc > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy przed otrzymaniem badanego leku (pacjent musi wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem do stopnia 1 lub niższego, bez kortykosteroidów i popromiennego zapalenia płuc nigdy nie wystąpił).
21. Z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujących jakąkolwiek formę terapii immunosupresyjnej, sterydów ogólnoustrojowych (dozwolone jest stosowanie do 10 mg prednizonu lub równoważnych sterydów dziennie) w ciągu 7 dni przed otrzymaniem badanego leku.
22. Osoby, które otrzymały szczepionki zawierające żywe wirusy w ciągu 30 dni przed otrzymaniem badanego leku lub które mają otrzymać szczepionki zawierające żywe wirusy w okresie badania.
23. Stosować leki przeciwbakteryjne, w tym antybiotyki i leki syntetyczne (takie jak sulfonamidy, chinolony), leki przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe (z wyłączeniem leków miejscowych) w ciągu 14 dni przed otrzymaniem badanego leku.
24. Zastosuj probiotyki i produkty pokrewne prebiotykom w ciągu 14 dni przed otrzymaniem badanego leku. (np. napój jogurtowy, jogurt, Yakult, probiotyczne napoje fermentowane, tabletki Wakamoto, tabletki Shin Biofermin S, inulina, produkty oligosacharydowe itp.)
25. Ci, którzy mieli infekcję żołądkowo-jelitową i biegunkę w ciągu 14 dni przed przyjęciem badanego leku (miękkie lub wodniste stolce więcej niż trzy razy w ciągu 24 godzin).
26. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące karmienie piersią w okresie badania.
27. Obecnie uczestniczy w badaniach klinicznych innych eksperymentalnych terapii produktowych, wyrobów medycznych, zdrowej żywności lub kosmetyków.
28. Osoby, które badacz uznał za nieodpowiednie do udziału w badaniu.