Säkerhet och potentiell effekt av MS-20 i kombination med Pembrolizumab för behandling av NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner som är över 20 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
2. Patienten diagnostiseras patologiskt eller cytologiskt med icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
3. Enligt den 8:e upplagan av American Joint Committee on Cancer [AJCC] klassificeras den som NSCLC med metastaserande stadium IV.
4. Personen med metastaserad icke-småcellig lungcancer vars EGFR/ALK/ROS 1-tumörgen är vildtyp.
5. Minst en mätbar lesion per RECIST v 1.1-kriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
7. Försökspersonen vars biomarkörprestanda: PD-L1-prestandan som detekteras av Dako 22C3 eller Ventana SP263 och andra medicinska produkter för in vitro-diagnostik på tredje nivån (klass III) måste uppfylla tumörproportionspoäng (TPS) ≥ 50 %.
8. Den förväntade livslängden är inte mindre än 3 månader.

9. Den person vars lever- och njurfunktioner måste uppfylla alla följande villkor:

   • Leverfunktion: aspartat aminotransferas (AST) värde < 2,5 x ULN, alanin aminotransferas (ALT) värde < 2,5 x ULN och totalt bilirubin (T-bilirubin) värde < 1,5 x ULN. För de försökspersoner som har levermetastaser bör det totala bilirubinvärdet vara < 5 x ULN.
   • Njurfunktion: Serumkreatininvärde < 1,5 x ULN. Om patientens serumkreatininvärde är ≥ 1,5 x ULN, bör hans/hennes kreatininclearancevärde vara > 40 ml/min baserat på Cockcroft och Gaults formel.
10. Försöksperson, om en kvinna i fertil ålder, måste gå med på att helt avstå från samlag eller vara villig att använda lämpliga preventivmetoder (t.ex. intrauterin enhet eller preventivmedel) under studien. 【Definitionen av infertil:(1) Att ha klimakteriet i mer än 1 år；(2) Kirurgi för permanent preventivmedel (t.ex. sterilisering av buken tubal, bilateral Salpingo-Oophorectomy och tubektomi)；(3) Medfödda strukturella abnormiteter.】
11. Försökspersonen, om man är man, går med på att inte donera spermier, vara villig att undvika samlag eller använda lämplig preventivmetod (t.ex. att använda kondom) under studiens behandlingsperiod.
12. Försökspersonen är aktiv och kapabel att kommunicera med platspersonalen, villig att följa följande två punkter baserat på utredarens bedömning.

(1) Att genomföra återbesök och studieundersökning enligt studieprotokollet. (2) För att samla avföringsprover hemma, kyl och leverera provet.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av symtomatisk metastas i centrala nervsystemet eller leptomeningeal metastas som inte har behandlats eller är under sjukdomsprogression. För försökspersoner med hjärnmetastaser som har behandlats och bekräftats som stabila per röntgendiagnos, vilket innebär inga tecken på sjukdomsprogression baserat på upprepad CT-skanning med minst en 4-veckors fönsterperiod (Obs: Den upprepade angiografin bör vara inom studiescreeningen period och före mottagning av prövningsläkemedlet), kan inskrivas om hans/hennes kliniska tillstånd är stabilt och inte använder steroidbehandling under minst 14 dagar före studiebehandlingen.
2. Förekomst av någon annan maligna tumör. Såvida inte försökspersonen hade genomgått radikal behandling utan något återfall i sjukdomen under minst 3 år. (De som framgångsrikt har genomgått radikal resektion eller har fått möjliga botande behandlingar för basalcellscancer, ytlig blåscancer, skivepitelcancer, cervikal intraepitelial neoplasi eller annat karcinom in situ är inte begränsade)
3. Förekomst av någon autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren. Hormonersättningsterapi (till exempel insulin eller fysiologisk ersättning av kortikosteroider på grund av binjure- eller hypofyssjukdomar etc.) är tillåten och betraktas inte som systemisk behandling.
4. Har genomgått någon transplantation av allogena celler, vävnad eller fasta organ.
5. Historik med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
6. Hepatit B-ytantigen (HBsAg) är positivt eller virusmängden för hepatit B-virus (HBV) är ≥500 IE/ml.
7. Antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är positiv och ribonukleinsyra (RNA) för hepatit C-virus (HCV) är också positiv.
8. Personen har en icke-infektiös pneumonihistoria som kräver systemiska steroider eller som för närvarande har interstitiell pneumoni eller interstitiell pneumonit.
9. Förekomst av någon allvarlig hjärtdysfunktion, klass III-IV av kronisk hjärtsvikt baserad på New York Heart Association (NYHA) Funktionsklassificering, som inkluderar symtomatisk kranskärlssjukdom och svår ventrikulär arytmi; Förekomst av hjärtinfarkt, instabil eller dåligt kontrollerad angina inom 6 månader före patientens screeningbesök (V0).
10. Har någon gastrointestinal historia eller operation som utredaren tror kan påverka absorptionen av den orala prövningsprodukten.
11. Enterokutan eller icke-enterokutan fistel som definieras som grad 3 eller högre baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, även känd som Common Toxicity Criteria).
12. För närvarande förekomst av inflammatorisk tarmsjukdom eller magsår.
13. Har ännu inte återhämtat sig från större operationer eller komplikationer innan patientens screeningbesök (V0).
14. Historik av aktiv tuberkulos (TB, Mycobacterium tuberculosis).
15. Förekomst av någon psykisk sjukdom eller drogmissbruksstörning som kan störa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven.
16. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
17. Allergier mot sojaprodukter, allvarlig allergi mot antikroppsbehandling eller kända allergier eller intoleranser mot någon komponent i pembrolizumab.
18. Har tidigare fått systemisk kemoterapi eller andra riktade eller biologiska antitumörbehandlingar för metastaserande NSCLC.
19. Har fått anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedelsbehandling inom 3 år före screeningbesöket (V0) eller agerar på annan läkemedelsbehandling som stimulerar signaler eller synergistiskt hämmar T-cellsreceptorer (t. CTLA-4, OX 40, CD137).
20. Fick strålbehandling inom 14 dagar innan prövningsläkemedlet eller fick lungstrålbehandling > 30 Gy inom 6 månader innan prövningsläkemedlet (försökspersonen måste återhämta sig från alla strålrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre, utan kortikosteroidbehandling och strålningspneumoni har aldrig inträffat).
21. Diagnostiserats med immunbrist eller får någon form av immunsuppressiv terapi, systemiska steroider (tillåtet att använda upp till 10 mg Prednison eller motsvarande steroider per dag) inom 7 dagar innan prövningsläkemedlet.
22. De som har fått levande virusvaccin inom 30 dagar innan de får prövningsläkemedlet eller förväntas få levande virusvacciner under studieperioden.
23. Har använt antibakteriella läkemedel inklusive antibiotika och syntetiska läkemedel (såsom sulfonamider, kinoloner), svampdödande eller antivirala läkemedel (exklusive topikal medicinering) inom 14 dagar innan prövningsläkemedlet.
24. Använd probiotika och prebiotikarelaterade produkter inom 14 dagar innan du får prövningsläkemedlet. (t.ex. yoghurtdryck, yoghurt, Yakult, probiotiska fermenterade drycker, Wakamoto-tabletter, Shin Biofermin S-tabletter, inulin, oligosackaridprodukter, etc.)
25. De som har haft gastrointestinala infektioner och diarré inom 14 dagar innan de fick prövningsläkemedlet (mjuk eller vattnig avföring mer än tre gånger inom 24 timmar).
26. Kvinnor som är gravida, ammar eller förväntar sig att amma under studieperioden.
27. Deltar för närvarande i kliniska prövningar av andra produktbehandlingar, medicinsk utrustning, hälsokost eller kosmetika.
28. Försökspersoner som av utredaren bedömde vara olämpliga att delta i rättegången.