Sicurezza e potenziale efficacia di MS-20 in combinazione con pembrolizumab per il trattamento del NSCLC

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile che hanno più di 20 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. Al soggetto viene diagnosticato patologicamente o citologicamente un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).
3. Secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC], è classificato come NSCLC metastatico in stadio IV.
4. Il soggetto con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico il cui gene tumorale EGFR/ALK/ROS 1 è di tipo selvaggio.
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v 1.1.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. Il soggetto le cui prestazioni del biomarcatore: Le prestazioni PD-L1 rilevate da Dako 22C3 o Ventana SP263 e altri dispositivi medico-diagnostici in vitro di terzo livello (classe III) devono soddisfare i punteggi della proporzione tumorale (TPS) ≥ 50%.
8. L'aspettativa di vita non è inferiore a 3 mesi.

9. Il soggetto le cui funzioni epatiche e renali devono soddisfare tutte le seguenti condizioni:

   • Funzionalità epatica: valore di aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x ULN, valore di alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN e valore di bilirubina totale (T-bilirubina) < 1,5 x ULN. Per i soggetti con metastasi epatiche, il valore della bilirubina totale deve essere < 5 x ULN.
   • Funzionalità renale: valore della creatinina sierica < 1,5 x ULN. Se il valore della creatinina sierica del soggetto è ≥ 1,5 x ULN, il suo valore di clearance della creatinina deve essere > 40 ml/min in base alla formula di Cockcroft e Gault.
10. Il soggetto, se una donna in età fertile, deve accettare di astenersi completamente da rapporti sessuali o essere disposto a utilizzare metodi contraccettivi appropriati (ad es. Dispositivo intrauterino o contraccettivi) durante lo studio. 【La definizione di infertile：(1) Essere in menopausa da più di 1 anno；(2) Chirurgia contraccettiva permanente (ad es. Sterilizzazione delle tube addominali, Salpingo-ooforectomia bilaterale e tubectomia)；(3) Anomalie strutturali congenite.】
11. Il soggetto, se maschio, accetta di non donare lo sperma, di essere disposto a evitare i rapporti sessuali o di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (ad esempio, utilizzando un preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio.
12. Il soggetto è attivo e in grado di comunicare con il personale del sito, disposto a rispettare i seguenti due elementi in base al giudizio dell'investigatore.

(1) Completare le visite di ritorno e l'esame dello studio secondo il protocollo dello studio. (2) Per raccogliere campioni di feci a casa, refrigerare e consegnare il campione.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi metastasi sintomatica del sistema nervoso centrale o metastasi leptomeningee che non è stata trattata o è in progressione di malattia. Per i soggetti con metastasi cerebrali che sono stati trattati e confermati come stabili per diagnosi radiologica, il che significa nessuna evidenza di progressione della malattia sulla base di scansioni TC ripetute con un periodo finestra di almeno 4 settimane (Nota: l'angiografia ripetuta deve rientrare nello screening dello studio periodo e prima di ricevere il farmaco sperimentale), potrebbe essere arruolato se la sua condizione clinica è stabile e non utilizza il trattamento steroideo per almeno 14 giorni prima del trattamento in studio.
2. Presenza di qualsiasi altro tumore maligno. A meno che il soggetto non abbia completato il trattamento radicale senza alcuna recidiva di malattia per almeno 3 anni. (Coloro che sono stati sottoposti con successo a resezione radicale o hanno ricevuto possibili trattamenti curativi per carcinoma basocellulare, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose, neoplasia intraepiteliale cervicale o altro carcinoma in situ non sono limitati)
3. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune che richieda un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. La terapia ormonale sostitutiva (ad esempio, insulina o sostituzione fisiologica del corticosteroide a causa di disturbi surrenali o ipofisari, ecc.) è consentita e non considerata come trattamento sistemico.
4. Hanno subito trapianti di cellule allogeniche, tessuti o organi solidi.
5. Storia di infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo o la carica virale del DNA del virus dell'epatite B (HBV) è ≥500 UI/mL.
7. L'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) è positivo e anche l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) è positivo.
8. - Il soggetto ha una storia di polmonite non infettiva che richiede steroidi sistemici o che attualmente ha polmonite interstiziale o polmonite interstiziale.
9. Presenza di qualsiasi grave disfunzione cardiaca, Classe III-IV di insufficienza cardiaca cronica basata sulla classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA), che include la malattia coronarica sintomatica e l'aritmia ventricolare grave; Presenza di qualsiasi infarto del miocardio, angina instabile o scarsamente controllata entro 6 mesi prima della visita di screening del soggetto (V0).
10. Avere precedenti o interventi chirurgici gastrointestinali che lo sperimentatore ritiene possano influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale orale.
11. Fistola enterocutanea o non enterocutanea definita di Grado 3 o superiore sulla base dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, noti anche come Common Toxicity Criteria).
12. Attualmente presenza di malattia infiammatoria intestinale o ulcera gastrica.
13. Non essersi ancora ripresi da interventi chirurgici importanti o complicazioni prima della visita di screening del soggetto (V0).
14. Storia di tubercolosi attiva (TBC, Mycobacterium tuberculosis).
15. Presenza di qualsiasi malattia mentale o disturbo da abuso di droghe che possa interferire con la capacità del soggetto di essere conforme ai requisiti dello studio.
16. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico.
17. Allergie ai prodotti a base di soia, allergie gravi alla terapia anticorpale o allergie o intolleranze note a qualsiasi componente di pembrolizumab.
18. - Hanno precedentemente ricevuto chemioterapia sistemica o altri trattamenti antitumorali mirati o biologici per NSCLC metastatico.
19. Hanno ricevuto una terapia farmacologica anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 nei 3 anni precedenti la visita di screening (V0) o hanno agito su un altro trattamento farmacologico che stimola i segnali o inibisce sinergicamente i recettori delle cellule T (ad es. CTLA-4, BUE 40, CD137).
20. Radioterapia ricevuta nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco sperimentale o radioterapia polmonare > 30 Gy entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco sperimentale (il soggetto deve riprendersi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni fino al grado 1 o inferiore, senza terapia con corticosteroidi e la polmonite da radiazioni ha mai avvenuto).
21. - Diagnosticato con immunodeficienza o sta ricevendo qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva, steroidi sistemici (autorizzato a utilizzare fino a 10 mg di prednisone o steroidi equivalenti al giorno) entro 7 giorni prima di ricevere il farmaco sperimentale.
22. Coloro che hanno ricevuto vaccini con virus vivi entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco sperimentale o dovrebbero ricevere vaccini con virus vivi durante il periodo di studio.
23. - Aver utilizzato farmaci antibatterici inclusi antibiotici e droghe sintetiche (come sulfonamidi, chinoloni), farmaci antifungini o antivirali (esclusi i farmaci topici) nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco sperimentale.
24. Utilizzare probiotici e prodotti correlati ai prebiotici entro 14 giorni prima di ricevere il farmaco sperimentale. (ad es. bevanda allo yogurt, yogurt, Yakult, bevande fermentate probiotiche, compresse di Wakamoto, compresse di Shin Biofermin S, inulina, prodotti oligosaccaridici, ecc.)
25. Coloro che hanno avuto infezione gastrointestinale e diarrea nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco sperimentale (feci molli o acquose più di tre volte nelle 24 ore).
26. Donne in gravidanza, allattamento o che prevedono di allattare durante il periodo di studio.
27. Partecipa attualmente a sperimentazioni cliniche di altri trattamenti con prodotti sperimentali, dispositivi medici, alimenti salutari o cosmetici.
28. Soggetti che sono stati giudicati dallo sperimentatore non idonei a partecipare alla sperimentazione.